MSC-Exos Podporujte léčení MH (MSCs)
1. dubna 2021 aktualizováno: Xiaomin Zhang, Tianjin Medical University
Exozomy odvozené z mezenchymálních kmenových buněk podporují hojení velkých a refrakterních makulárních děr
Účel: Zhodnotit bezpečnost a účinnost mezenchymálních kmenových buněk (MSC) a exozomů odvozených od MSC (MSC-Exos) pro podporu hojení velkých a refrakterních makulárních děr (MH).
Hypotéza: MSC a MSC-Exo terapie může podporovat funkční a anatomické zotavení z MH. MSC-Exo terapie může být užitečnou a bezpečnou metodou pro zlepšení vizuálních výsledků operace u refrakterních MH.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Na základě účelu a hypotézy podstoupili účastníci s velkými a dlouhotrvajícími idiopatickými MH vitrektomii, peeling vnitřní omezující membrány, intravitreální injekci MSC nebo MSC-Exo a tamponádu těžkého silikonového oleje, vzduchu, 20 % SF6 nebo 14 % C3F8.
MSC byly izolovány z lidské pupeční šňůry a MSC-Exos byly izolovány ze supernatantů MSC pomocí sekvenční ultracentrifugace.
V době zápisu do studie, stejně jako fyzikálních vyšetření, bude změřena nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) a nitrooční tlak a bude provedena fundoskopie.
Všechny diagnózy MH budou potvrzeny pomocí optické koherentní tomografie (OCT) ve spektrální doméně a minimální lineární průměr (MLD) každé MH bude měřen paralelně s pigmentovým epitelem sítnice. Účastníci budou sledováni po dobu alespoň 6 měsíců pomocí měření BCVA, fundoskopie, OCT a fyzikálních vyšetření.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
44
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína
- Tianjin Medical University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
1.Klinická diagnostika idiopatické makulární díry, jejíž průměr je větší než 400 mikronů
Kritéria vyloučení:
- Pouze jedno funkční oko
- V jiných klinických studiích.
- Další onemocnění, která mohou ovlivnit zrakovou ostrost, jako je šedý zákal, diabetická retinopatie, glaukom, onemocnění rohovky atd.
- Oko bylo před méně než měsícem podrobeno vitrektomii nebo vyklenutí skler, operaci šedého zákalu, Nd:YAG laseru.
- Kontralaterální oko má špatnou prognózu než oko zkoumané.
- Idiopatická nebo autoimunitní uveitida v anamnéze.
- Afakické oko
- Fyzická kondice je špatná, nedokáže udržet polohu na břiše.
- Sekundární makulární léze
- Ekvivalentní sférická dioptrie studovaného oka před jakoukoli refrakční korekcí nebo operací šedého zákalu, která je větší než 6,0 d nebo větší než 26 mm od oční osy studovaného oka.
- Nitrooční tlak je vyšší než 25 mmHg
- V rámci očních zánětů, jako je oční blefaritida, skleritida, keratitida a konjunktivitida.
- Systémový stav je špatný, jako je špatná kontrola diabetu a hypertenze, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, selhání ledvin a tak dále, a výzkumníci hodnotili ty, kteří nejsou schopni dokončit stezku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Naší intervencí je přidat ošetření exozomů odvozených z mezenchymálních kmenových buněk (MSC-Exo) po pars plana vitrektomii (PPV) a ILM peelingu.
|
Po výměně vzduch-kapalina bylo 50 μg nebo 20 μg MSC-Exo v 10 μl PBS nakapáno do sklivcové dutiny kolem MH, přičemž zůstalo 20 % SF6 nebo vzduch jako tamponáda.
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina, která byla léčena pouze pars plana vitrektomií (PPV) a ILM peelingem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Uzávěr makulárních otvorů
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů po operaci
|
Minimální lineární průměr (MLD) otvoru měřený pomocí OCT
|
výchozí stav do 24 týdnů po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA)
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů po operaci
|
BCVA pomocí metody Landolt C grafu ostrosti
|
výchozí stav do 24 týdnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rong X Li, MD,PhD, Tianjin Medical University Eye Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rahmani B, Tielsch JM, Katz J, Gottsch J, Quigley H, Javitt J, Sommer A. The cause-specific prevalence of visual impairment in an urban population. The Baltimore Eye Survey. Ophthalmology. 1996 Nov;103(11):1721-6. doi: 10.1016/s0161-6420(96)30435-1.
- Kelly NE, Wendel RT. Vitreous surgery for idiopathic macular holes. Results of a pilot study. Arch Ophthalmol. 1991 May;109(5):654-9. doi: 10.1001/archopht.1991.01080050068031.
- Michalewska Z, Michalewski J, Cisiecki S, Adelman R, Nawrocki J. Correlation between foveal structure and visual outcome following macular hole surgery: a spectral optical coherence tomography study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jun;246(6):823-30. doi: 10.1007/s00417-007-0764-5. Epub 2008 Apr 2.
- Ezra E, Gregor ZJ; Morfields Macular Hole Study Ggroup Report No. 1. Surgery for idiopathic full-thickness macular hole: two-year results of a randomized clinical trial comparing natural history, vitrectomy, and vitrectomy plus autologous serum: Morfields Macular Hole Study Group RAeport no. 1. Arch Ophthalmol. 2004 Feb;122(2):224-36. doi: 10.1001/archopht.122.2.224.
- Suda K, Hangai M, Yoshimura N. Axial length and outcomes of macular hole surgery assessed by spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2011 Jan;151(1):118-127.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2010.07.007.
- Del Priore LV, Kaplan HJ, Bonham RD. Laser photocoagulation and fluid-gas exchange for recurrent macular hole. Retina. 1994;14(4):381-2. doi: 10.1097/00006982-199414040-00018. No abstract available.
- Johnson RN, McDonald HR, Schatz H, Ai E. Outpatient postoperative fluid-gas exchange after early failed vitrectomy surgery for macular hole. Ophthalmology. 1997 Dec;104(12):2009-13. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30064-5.
- Ohana E, Blumenkranz MS. Treatment of reopened macular hole after vitrectomy by laser and outpatient fluid-gas exchange. Ophthalmology. 1998 Aug;105(8):1398-403. doi: 10.1016/S0161-6420(98)98019-8.
- Liggett PE, Skolik DS, Horio B, Saito Y, Alfaro V, Mieler W. Human autologous serum for the treatment of full-thickness macular holes. A preliminary study. Ophthalmology. 1995 Jul;102(7):1071-6. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30909-8.
- Wells JA, Gregor ZJ. Surgical treatment of full-thickness macular holes using autologous serum. Eye (Lond). 1996;10 ( Pt 5):593-9. doi: 10.1038/eye.1996.136.
- Kim JY, Kwon OW. VITRECTOMY FOR REFRACTORY MACULAR HOLE. Retin Cases Brief Rep. 2015 Fall;9(4):265-8. doi: 10.1097/ICB.0000000000000183.
- Kozy DW, Maberley AL. Closure of persistent macular holes with human recombinant transforming growth factor-beta 2. Can J Ophthalmol. 1996 Jun;31(4):179-82.
- Rizzo S, Belting C, Genovesi-Ebert F, Cresti F, Vento A, Martini R. Successful treatment of persistent macular holes using "heavy silicone oil" as intraocular tamponade. Retina. 2006 Oct;26(8):905-8. doi: 10.1097/01.iae.0000250006.76155.3d.
- Cillino S, Cillino G, Ferraro LL, Casuccio A. TREATMENT OF PERSISTENTLY OPEN MACULAR HOLES WITH HEAVY SILICONE OIL (DENSIRON 68) VERSUS C2F6. A PROSPECTIVE RANDOMIZED STUDY. Retina. 2016 Apr;36(4):688-94. doi: 10.1097/IAE.0000000000000781.
- Michalewska Z, Michalewski J, Adelman RA, Nawrocki J. Inverted internal limiting membrane flap technique for large macular holes. Ophthalmology. 2010 Oct;117(10):2018-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.011. Epub 2010 Jun 11.
- Morizane Y, Shiraga F, Kimura S, Hosokawa M, Shiode Y, Kawata T, Hosogi M, Shirakata Y, Okanouchi T. Autologous transplantation of the internal limiting membrane for refractory macular holes. Am J Ophthalmol. 2014 Apr;157(4):861-869.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2013.12.028. Epub 2014 Jan 10.
- De Novelli FJ, Preti RC, Ribeiro Monteiro ML, Pelayes DE, Junqueira Nobrega M, Takahashi WY. Autologous Internal Limiting Membrane Fragment Transplantation for Large, Chronic, and Refractory Macular Holes. Ophthalmic Res. 2015;55(1):45-52. doi: 10.1159/000440767. Epub 2015 Nov 17.
- Jiang Y, Zhang Y, Zhang L, Wang M, Zhang X, Li X. Therapeutic effect of bone marrow mesenchymal stem cells on laser-induced retinal injury in mice. Int J Mol Sci. 2014 May 27;15(6):9372-85. doi: 10.3390/ijms15069372.
- Yu B, Shao H, Su C, Jiang Y, Chen X, Bai L, Zhang Y, Li Q, Zhang X, Li X. Exosomes derived from MSCs ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1. Sci Rep. 2016 Sep 30;6:34562. doi: 10.1038/srep34562.
- Zhang L, Zheng H, Shao H, Nian H, Zhang Y, Bai L, Su C, Liu X, Dong L, Li X, Zhang X. Long-term therapeutic effects of mesenchymal stem cells compared to dexamethasone on recurrent experimental autoimmune uveitis of rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Aug 14;55(9):5561-71. doi: 10.1167/iovs.14-14788.
- Chen X, Shao H, Zhi Y, Xiao Q, Su C, Dong L, Liu X, Li X, Zhang X. CD73 Pathway Contributes to the Immunosuppressive Ability of Mesenchymal Stem Cells in Intraocular Autoimmune Responses. Stem Cells Dev. 2016 Feb 15;25(4):337-46. doi: 10.1089/scd.2015.0227. Epub 2016 Jan 29.
- Li G, Yuan L, Ren X, Nian H, Zhang L, Han ZC, Li X, Zhang X. The effect of mesenchymal stem cells on dynamic changes of T cell subsets in experimental autoimmune uveoretinitis. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):28-37. doi: 10.1111/cei.12080.
- Zhang X, Ren X, Li G, Jiao C, Zhang L, Zhao S, Wang J, Han ZC, Li X. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis by comprehensive modulation of systemic autoimmunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 May 16;52(6):3143-52. doi: 10.1167/iovs.10-6334.
- Machalinska A, Kawa M, Pius-Sadowska E, Stepniewski J, Nowak W, Roginska D, Kaczynska K, Baumert B, Wiszniewska B, Jozkowicz A, Dulak J, Machalinski B. Long-term neuroprotective effects of NT-4-engineered mesenchymal stem cells injected intravitreally in a mouse model of acute retinal injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Dec 23;54(13):8292-305. doi: 10.1167/iovs.13-12221.
- Rotenstreich Y, Tzameret A, Kalish SE, Belkin M, Meir A, Treves AJ, Naglera A, Sher I. [A novel system for minimally invasive transplantation of bone marrow derived stem cells as a thin layer in the subretina and extravascular spaces of the choroid--for treatment of retinal degeneration]. Harefuah. 2015 Feb;154(2):84-8, 138. Hebrew.
- Yu B, Zhang X, Li X. Exosomes derived from mesenchymal stem cells. Int J Mol Sci. 2014 Mar 7;15(3):4142-57. doi: 10.3390/ijms15034142.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Xin H, Li Y, Liu Z, Wang X, Shang X, Cui Y, Zhang ZG, Chopp M. MiR-133b promotes neural plasticity and functional recovery after treatment of stroke with multipotent mesenchymal stromal cells in rats via transfer of exosome-enriched extracellular particles. Stem Cells. 2013 Dec;31(12):2737-46. doi: 10.1002/stem.1409.
- Katakowski M, Buller B, Zheng X, Lu Y, Rogers T, Osobamiro O, Shu W, Jiang F, Chopp M. Exosomes from marrow stromal cells expressing miR-146b inhibit glioma growth. Cancer Lett. 2013 Jul 10;335(1):201-4. doi: 10.1016/j.canlet.2013.02.019. Epub 2013 Feb 16.
- Xin H, Li Y, Buller B, Katakowski M, Zhang Y, Wang X, Shang X, Zhang ZG, Chopp M. Exosome-mediated transfer of miR-133b from multipotent mesenchymal stromal cells to neural cells contributes to neurite outgrowth. Stem Cells. 2012 Jul;30(7):1556-64. doi: 10.1002/stem.1129.
- Maltman DJ, Hardy SA, Przyborski SA. Role of mesenchymal stem cells in neurogenesis and nervous system repair. Neurochem Int. 2011 Sep;59(3):347-56. doi: 10.1016/j.neuint.2011.06.008. Epub 2011 Jun 21.
- Joyce N, Annett G, Wirthlin L, Olson S, Bauer G, Nolta JA. Mesenchymal stem cells for the treatment of neurodegenerative disease. Regen Med. 2010 Nov;5(6):933-46. doi: 10.2217/rme.10.72.
- Singh MS, Balmer J, Barnard AR, Aslam SA, Moralli D, Green CM, Barnea-Cramer A, Duncan I, MacLaren RE. Transplanted photoreceptor precursors transfer proteins to host photoreceptors by a mechanism of cytoplasmic fusion. Nat Commun. 2016 Nov 30;7:13537. doi: 10.1038/ncomms13537.
- Pearson RA, Gonzalez-Cordero A, West EL, Ribeiro JR, Aghaizu N, Goh D, Sampson RD, Georgiadis A, Waldron PV, Duran Y, Naeem A, Kloc M, Cristante E, Kruczek K, Warre-Cornish K, Sowden JC, Smith AJ, Ali RR. Donor and host photoreceptors engage in material transfer following transplantation of post-mitotic photoreceptor precursors. Nat Commun. 2016 Oct 4;7:13029. doi: 10.1038/ncomms13029.
- Yeo RW, Lai RC, Zhang B, Tan SS, Yin Y, Teh BJ, Lim SK. Mesenchymal stem cell: an efficient mass producer of exosomes for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Mar;65(3):336-41. doi: 10.1016/j.addr.2012.07.001. Epub 2012 Jul 7.
- Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum In: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889.
- Hillenkamp J, Kraus J, Framme C, Jackson TL, Roider J, Gabel VP, Sachs HG. Retreatment of full-thickness macular hole: predictive value of optical coherence tomography. Br J Ophthalmol. 2007 Nov;91(11):1445-9. doi: 10.1136/bjo.2007.115642. Epub 2007 May 2.
- Xin H, Li Y, Chopp M. Exosomes/miRNAs as mediating cell-based therapy of stroke. Front Cell Neurosci. 2014 Nov 10;8:377. doi: 10.3389/fncel.2014.00377. eCollection 2014.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015KY-05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Makulární díry
-
Neurotech PharmaceuticalsDokončenoMactel (Macular Telangiectasia) Typ 2Spojené státy, Austrálie