MSC-Exos 促进 MHs 的愈合 (MSCs)
2021年4月1日 更新者:Xiaomin Zhang、Tianjin Medical University
间充质干细胞衍生的外泌体促进大而难治性黄斑裂孔的愈合
目的:评估间充质干细胞 (MSCs) 和 MSC 衍生的外泌体 (MSC-Exos) 促进大型和难治性黄斑裂孔 (MHs) 愈合的安全性和有效性。
假设:MSC 和 MSC-Exo 疗法可能促进 MH 的功能和解剖恢复。 MSC-Exo 疗法可能是改善难治性 MHs 手术视力结果的有用且安全的方法。
研究概览
详细说明
根据目的和假设,患有大而长期特发性 MH 的参与者接受了玻璃体切除术、内界膜剥离、MSC 或 MSC-Exo 玻璃体内注射以及重硅油、空气、20% SF6 或 14% C3F8 填塞。
MSCs 从人脐带中分离出来,MSC-Exos 通过连续超速离心从 MSCs 的上清液中分离出来。
在研究入组和体检时,将测量最佳矫正视力 (BCVA) 和眼内压,并进行眼底镜检查。
所有 MH 的诊断都将通过光谱域光学相干断层扫描 (OCT) 进行确认,每个 MH 的最小线直径 (MLD) 将平行于视网膜色素上皮细胞进行测量。参与者将被随访至通过 BCVA 测量、眼底镜检查、OCT 和身体检查至少 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
44
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Tianjin、中国
- Tianjin Medical University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 80年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
1.特发性黄斑裂孔直径大于400微米的临床诊断
排除标准:
- 只有一只功能性眼睛
- 在其他临床试验中。
- 其他影响视力的疾病,如白内障、糖尿病视网膜病变、青光眼、角膜疾病等。
- 眼睛在不到一个月前接受过玻璃体切除术或巩膜屈曲术、白内障手术、Nd:YAG 激光手术。
- 对侧眼的预后比研究眼差。
- 特发性或自身免疫性葡萄膜炎病史。
- 无晶状体眼
- 身体状况差不能保持俯卧位。
- 继发性黄斑病变
- 任何屈光矫正或白内障手术前研究眼的等效球面屈光度,大于 6.0d 或研究眼眼轴的 26mm 以上。
- 眼压高于25mmHg
- 眼内炎症,如眼睑炎、巩膜炎、角膜炎和结膜炎。
- 全身情况差,如糖尿病和高血压控制不佳、心肌梗塞、脑血管意外、肾功能衰竭等,研究人员对无法完成试验者进行评估。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:实验组
我们的干预措施是在睫状体玻璃体切除术 (PPV) 和 ILM 剥离后增加对间充质干细胞 (MSC-Exo) 来源的外泌体的处理。
|
气液交换后,将10μl PBS中的50μg或20μg MSC-Exo滴入MH周围的玻璃体腔中,留下20%SF6或空气作为填塞物。
|
无干预:控制组
仅接受睫状体玻璃体切除术 (PPV) 和 ILM 剥离治疗的对照组。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
黄斑裂孔闭合
大体时间:基线至术后 24 周
|
OCT测得的孔的最小线径(MLD)
|
基线至术后 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
最佳矫正视力(BCVA)
大体时间:基线至术后 24 周
|
使用 Landolt C 视力表方法的 BCVA
|
基线至术后 24 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Rong X Li, MD,PhD、Tianjin Medical University Eye Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rahmani B, Tielsch JM, Katz J, Gottsch J, Quigley H, Javitt J, Sommer A. The cause-specific prevalence of visual impairment in an urban population. The Baltimore Eye Survey. Ophthalmology. 1996 Nov;103(11):1721-6. doi: 10.1016/s0161-6420(96)30435-1.
- Kelly NE, Wendel RT. Vitreous surgery for idiopathic macular holes. Results of a pilot study. Arch Ophthalmol. 1991 May;109(5):654-9. doi: 10.1001/archopht.1991.01080050068031.
- Michalewska Z, Michalewski J, Cisiecki S, Adelman R, Nawrocki J. Correlation between foveal structure and visual outcome following macular hole surgery: a spectral optical coherence tomography study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jun;246(6):823-30. doi: 10.1007/s00417-007-0764-5. Epub 2008 Apr 2.
- Ezra E, Gregor ZJ; Morfields Macular Hole Study Ggroup Report No. 1. Surgery for idiopathic full-thickness macular hole: two-year results of a randomized clinical trial comparing natural history, vitrectomy, and vitrectomy plus autologous serum: Morfields Macular Hole Study Group RAeport no. 1. Arch Ophthalmol. 2004 Feb;122(2):224-36. doi: 10.1001/archopht.122.2.224.
- Suda K, Hangai M, Yoshimura N. Axial length and outcomes of macular hole surgery assessed by spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2011 Jan;151(1):118-127.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2010.07.007.
- Del Priore LV, Kaplan HJ, Bonham RD. Laser photocoagulation and fluid-gas exchange for recurrent macular hole. Retina. 1994;14(4):381-2. doi: 10.1097/00006982-199414040-00018. No abstract available.
- Johnson RN, McDonald HR, Schatz H, Ai E. Outpatient postoperative fluid-gas exchange after early failed vitrectomy surgery for macular hole. Ophthalmology. 1997 Dec;104(12):2009-13. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30064-5.
- Ohana E, Blumenkranz MS. Treatment of reopened macular hole after vitrectomy by laser and outpatient fluid-gas exchange. Ophthalmology. 1998 Aug;105(8):1398-403. doi: 10.1016/S0161-6420(98)98019-8.
- Liggett PE, Skolik DS, Horio B, Saito Y, Alfaro V, Mieler W. Human autologous serum for the treatment of full-thickness macular holes. A preliminary study. Ophthalmology. 1995 Jul;102(7):1071-6. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30909-8.
- Wells JA, Gregor ZJ. Surgical treatment of full-thickness macular holes using autologous serum. Eye (Lond). 1996;10 ( Pt 5):593-9. doi: 10.1038/eye.1996.136.
- Kim JY, Kwon OW. VITRECTOMY FOR REFRACTORY MACULAR HOLE. Retin Cases Brief Rep. 2015 Fall;9(4):265-8. doi: 10.1097/ICB.0000000000000183.
- Kozy DW, Maberley AL. Closure of persistent macular holes with human recombinant transforming growth factor-beta 2. Can J Ophthalmol. 1996 Jun;31(4):179-82.
- Rizzo S, Belting C, Genovesi-Ebert F, Cresti F, Vento A, Martini R. Successful treatment of persistent macular holes using "heavy silicone oil" as intraocular tamponade. Retina. 2006 Oct;26(8):905-8. doi: 10.1097/01.iae.0000250006.76155.3d.
- Cillino S, Cillino G, Ferraro LL, Casuccio A. TREATMENT OF PERSISTENTLY OPEN MACULAR HOLES WITH HEAVY SILICONE OIL (DENSIRON 68) VERSUS C2F6. A PROSPECTIVE RANDOMIZED STUDY. Retina. 2016 Apr;36(4):688-94. doi: 10.1097/IAE.0000000000000781.
- Michalewska Z, Michalewski J, Adelman RA, Nawrocki J. Inverted internal limiting membrane flap technique for large macular holes. Ophthalmology. 2010 Oct;117(10):2018-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.011. Epub 2010 Jun 11.
- Morizane Y, Shiraga F, Kimura S, Hosokawa M, Shiode Y, Kawata T, Hosogi M, Shirakata Y, Okanouchi T. Autologous transplantation of the internal limiting membrane for refractory macular holes. Am J Ophthalmol. 2014 Apr;157(4):861-869.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2013.12.028. Epub 2014 Jan 10.
- De Novelli FJ, Preti RC, Ribeiro Monteiro ML, Pelayes DE, Junqueira Nobrega M, Takahashi WY. Autologous Internal Limiting Membrane Fragment Transplantation for Large, Chronic, and Refractory Macular Holes. Ophthalmic Res. 2015;55(1):45-52. doi: 10.1159/000440767. Epub 2015 Nov 17.
- Jiang Y, Zhang Y, Zhang L, Wang M, Zhang X, Li X. Therapeutic effect of bone marrow mesenchymal stem cells on laser-induced retinal injury in mice. Int J Mol Sci. 2014 May 27;15(6):9372-85. doi: 10.3390/ijms15069372.
- Yu B, Shao H, Su C, Jiang Y, Chen X, Bai L, Zhang Y, Li Q, Zhang X, Li X. Exosomes derived from MSCs ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1. Sci Rep. 2016 Sep 30;6:34562. doi: 10.1038/srep34562.
- Zhang L, Zheng H, Shao H, Nian H, Zhang Y, Bai L, Su C, Liu X, Dong L, Li X, Zhang X. Long-term therapeutic effects of mesenchymal stem cells compared to dexamethasone on recurrent experimental autoimmune uveitis of rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Aug 14;55(9):5561-71. doi: 10.1167/iovs.14-14788.
- Chen X, Shao H, Zhi Y, Xiao Q, Su C, Dong L, Liu X, Li X, Zhang X. CD73 Pathway Contributes to the Immunosuppressive Ability of Mesenchymal Stem Cells in Intraocular Autoimmune Responses. Stem Cells Dev. 2016 Feb 15;25(4):337-46. doi: 10.1089/scd.2015.0227. Epub 2016 Jan 29.
- Li G, Yuan L, Ren X, Nian H, Zhang L, Han ZC, Li X, Zhang X. The effect of mesenchymal stem cells on dynamic changes of T cell subsets in experimental autoimmune uveoretinitis. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):28-37. doi: 10.1111/cei.12080.
- Zhang X, Ren X, Li G, Jiao C, Zhang L, Zhao S, Wang J, Han ZC, Li X. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis by comprehensive modulation of systemic autoimmunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 May 16;52(6):3143-52. doi: 10.1167/iovs.10-6334.
- Machalinska A, Kawa M, Pius-Sadowska E, Stepniewski J, Nowak W, Roginska D, Kaczynska K, Baumert B, Wiszniewska B, Jozkowicz A, Dulak J, Machalinski B. Long-term neuroprotective effects of NT-4-engineered mesenchymal stem cells injected intravitreally in a mouse model of acute retinal injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Dec 23;54(13):8292-305. doi: 10.1167/iovs.13-12221.
- Rotenstreich Y, Tzameret A, Kalish SE, Belkin M, Meir A, Treves AJ, Naglera A, Sher I. [A novel system for minimally invasive transplantation of bone marrow derived stem cells as a thin layer in the subretina and extravascular spaces of the choroid--for treatment of retinal degeneration]. Harefuah. 2015 Feb;154(2):84-8, 138. Hebrew.
- Yu B, Zhang X, Li X. Exosomes derived from mesenchymal stem cells. Int J Mol Sci. 2014 Mar 7;15(3):4142-57. doi: 10.3390/ijms15034142.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Xin H, Li Y, Liu Z, Wang X, Shang X, Cui Y, Zhang ZG, Chopp M. MiR-133b promotes neural plasticity and functional recovery after treatment of stroke with multipotent mesenchymal stromal cells in rats via transfer of exosome-enriched extracellular particles. Stem Cells. 2013 Dec;31(12):2737-46. doi: 10.1002/stem.1409.
- Katakowski M, Buller B, Zheng X, Lu Y, Rogers T, Osobamiro O, Shu W, Jiang F, Chopp M. Exosomes from marrow stromal cells expressing miR-146b inhibit glioma growth. Cancer Lett. 2013 Jul 10;335(1):201-4. doi: 10.1016/j.canlet.2013.02.019. Epub 2013 Feb 16.
- Xin H, Li Y, Buller B, Katakowski M, Zhang Y, Wang X, Shang X, Zhang ZG, Chopp M. Exosome-mediated transfer of miR-133b from multipotent mesenchymal stromal cells to neural cells contributes to neurite outgrowth. Stem Cells. 2012 Jul;30(7):1556-64. doi: 10.1002/stem.1129.
- Maltman DJ, Hardy SA, Przyborski SA. Role of mesenchymal stem cells in neurogenesis and nervous system repair. Neurochem Int. 2011 Sep;59(3):347-56. doi: 10.1016/j.neuint.2011.06.008. Epub 2011 Jun 21.
- Joyce N, Annett G, Wirthlin L, Olson S, Bauer G, Nolta JA. Mesenchymal stem cells for the treatment of neurodegenerative disease. Regen Med. 2010 Nov;5(6):933-46. doi: 10.2217/rme.10.72.
- Singh MS, Balmer J, Barnard AR, Aslam SA, Moralli D, Green CM, Barnea-Cramer A, Duncan I, MacLaren RE. Transplanted photoreceptor precursors transfer proteins to host photoreceptors by a mechanism of cytoplasmic fusion. Nat Commun. 2016 Nov 30;7:13537. doi: 10.1038/ncomms13537.
- Pearson RA, Gonzalez-Cordero A, West EL, Ribeiro JR, Aghaizu N, Goh D, Sampson RD, Georgiadis A, Waldron PV, Duran Y, Naeem A, Kloc M, Cristante E, Kruczek K, Warre-Cornish K, Sowden JC, Smith AJ, Ali RR. Donor and host photoreceptors engage in material transfer following transplantation of post-mitotic photoreceptor precursors. Nat Commun. 2016 Oct 4;7:13029. doi: 10.1038/ncomms13029.
- Yeo RW, Lai RC, Zhang B, Tan SS, Yin Y, Teh BJ, Lim SK. Mesenchymal stem cell: an efficient mass producer of exosomes for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Mar;65(3):336-41. doi: 10.1016/j.addr.2012.07.001. Epub 2012 Jul 7.
- Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum In: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889.
- Hillenkamp J, Kraus J, Framme C, Jackson TL, Roider J, Gabel VP, Sachs HG. Retreatment of full-thickness macular hole: predictive value of optical coherence tomography. Br J Ophthalmol. 2007 Nov;91(11):1445-9. doi: 10.1136/bjo.2007.115642. Epub 2007 May 2.
- Xin H, Li Y, Chopp M. Exosomes/miRNAs as mediating cell-based therapy of stroke. Front Cell Neurosci. 2014 Nov 10;8:377. doi: 10.3389/fncel.2014.00377. eCollection 2014.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年5月30日
研究完成 (预期的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2018年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月16日
首次发布 (实际的)
2018年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月1日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exo)的临床试验
-
Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的