Az MSC-Exos elősegíti az MH-k gyógyulását (MSCs)
2021. április 1. frissítette: Xiaomin Zhang, Tianjin Medical University
A mezenchimális őssejtekből származó exoszómák elősegítik a nagy és tűzálló makulalyukak gyógyulását
Cél: A mezenchimális őssejtek (MSC) és az MSC-eredetű exoszómák (MSC-Exos) biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a nagy és refrakter makulalyukak (MH) gyógyulásának elősegítésében.
Hipotézis: Az MSC és MSC-Exo terápia elősegítheti a funkcionális és anatómiai felépülést az MH-ból. Az MSC-Exo terápia hasznos és biztonságos módszer lehet a refrakter MH-k műtéti eredményeinek javítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cél és a hipotézis alapján a nagy és régóta fennálló idiopátiás MH-s résztvevők vitrectomiát, belső limitáló membrán peelinget, MSC vagy MSC-Exo intravitrealis injekciót, valamint nehéz szilikonolajat, levegőt, 20% SF6-ot vagy 14% C3F8-at tartalmazó tamponádot estek át.
Az MSC-ket humán köldökzsinórból, az MSC-Exos-t pedig az MSC-k felülúszójából szekvenciális ultracentrifugálással izoláltuk.
A vizsgálatba való beiratkozáskor, valamint a fizikális vizsgálatok során megmérik a legjobban korrigált látásélességet (BCVA) és az intraokuláris nyomást, és fundoszkópiát végeznek.
Minden MH diagnózist spektrális tartományú optikai koherencia tomográfia (OCT) fog megerősíteni, és minden MH minimális lineáris átmérőjét (MLD) a retina pigmenthámjával párhuzamosan mérik. A résztvevőket a következő időpontban követik nyomon. legalább 6 hónapig BCVA méréssel, fundoszkópiával, OCT-vel és fizikális vizsgálatokkal.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
44
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tianjin, Kína
- Tianjin Medical University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 80 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. 400 mikronnál nagyobb átmérőjű idiopátiás makulalyuk klinikai diagnózisa
Kizárási kritériumok:
- Csak egy funkcionális szem
- Más klinikai vizsgálatokban.
- Egyéb betegségek, amelyek befolyásolhatják a látásélességet, mint például szürkehályog, diabéteszes retinopátia, zöldhályog, szaruhártya-betegségek stb.
- A szemen vitrectomián vagy scleralis kihajláson, szürkehályog műtéten, Nd:YAG lézerrel kevesebb mint egy hónapja esett át.
- Az ellenoldali szem rossz prognózisú, mint a vizsgált szem.
- Idiopátiás vagy autoimmun uveitisz anamnézisében.
- Aphakiás szem
- A fizikai állapot rossz, nem tudja tartani a hason fekvő helyzetet.
- Másodlagos makula elváltozások
- A vizsgált szem ekvivalens gömbdioptriája bármilyen refraktív korrekció vagy szürkehályog-műtét előtt, amely nagyobb, mint 6,0 nap, vagy meghaladja a vizsgált szem szemtengelyének 26 mm-ét.
- Az intraokuláris nyomás magasabb, mint 25 Hgmm
- A szemgyulladáson belül, mint a szem blepharitis, scleritis, keratitis és conjunctivitis.
- A szisztémás állapot rossz, például a cukorbetegség és a magas vérnyomás, a szívinfarktus, az agyi érkatasztrófa, a veseelégtelenség stb. rossz kontrollja, és a kutatók felmérték azokat, akik nem tudják teljesíteni a nyomvonalat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport
Beavatkozásunk a mesenchymalis őssejtekből (MSC-Exo) származó exoszómák kezelésének kiegészítése a pars plana vitrectomia (PPV) és az ILM peeling után.
|
Levegő-folyadék csere után 50 μg vagy 20 μg MSC-Exo-t 10 μl PBS-ben csepegtettünk az MH körüli üvegtest üregébe, 20% SF6-ot vagy levegőt hagyva tamponádként.
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Kontroll csoport, amely csak pars plana vitrectomiával (PPV) és ILM peelinggel részesül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Makula lyukak lezárása
Időkeret: a műtét utáni 24 hétig
|
A furat minimális lineáris átmérője (MLD) OCT-vel mérve
|
a műtét utáni 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb korrigált látásélesség (BCVA)
Időkeret: a műtét utáni 24 hétig
|
BCVA Landolt C élességdiagram módszerrel
|
a műtét utáni 24 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rong X Li, MD,PhD, Tianjin Medical University Eye Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Rahmani B, Tielsch JM, Katz J, Gottsch J, Quigley H, Javitt J, Sommer A. The cause-specific prevalence of visual impairment in an urban population. The Baltimore Eye Survey. Ophthalmology. 1996 Nov;103(11):1721-6. doi: 10.1016/s0161-6420(96)30435-1.
- Kelly NE, Wendel RT. Vitreous surgery for idiopathic macular holes. Results of a pilot study. Arch Ophthalmol. 1991 May;109(5):654-9. doi: 10.1001/archopht.1991.01080050068031.
- Michalewska Z, Michalewski J, Cisiecki S, Adelman R, Nawrocki J. Correlation between foveal structure and visual outcome following macular hole surgery: a spectral optical coherence tomography study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jun;246(6):823-30. doi: 10.1007/s00417-007-0764-5. Epub 2008 Apr 2.
- Ezra E, Gregor ZJ; Morfields Macular Hole Study Ggroup Report No. 1. Surgery for idiopathic full-thickness macular hole: two-year results of a randomized clinical trial comparing natural history, vitrectomy, and vitrectomy plus autologous serum: Morfields Macular Hole Study Group RAeport no. 1. Arch Ophthalmol. 2004 Feb;122(2):224-36. doi: 10.1001/archopht.122.2.224.
- Suda K, Hangai M, Yoshimura N. Axial length and outcomes of macular hole surgery assessed by spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2011 Jan;151(1):118-127.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2010.07.007.
- Del Priore LV, Kaplan HJ, Bonham RD. Laser photocoagulation and fluid-gas exchange for recurrent macular hole. Retina. 1994;14(4):381-2. doi: 10.1097/00006982-199414040-00018. No abstract available.
- Johnson RN, McDonald HR, Schatz H, Ai E. Outpatient postoperative fluid-gas exchange after early failed vitrectomy surgery for macular hole. Ophthalmology. 1997 Dec;104(12):2009-13. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30064-5.
- Ohana E, Blumenkranz MS. Treatment of reopened macular hole after vitrectomy by laser and outpatient fluid-gas exchange. Ophthalmology. 1998 Aug;105(8):1398-403. doi: 10.1016/S0161-6420(98)98019-8.
- Liggett PE, Skolik DS, Horio B, Saito Y, Alfaro V, Mieler W. Human autologous serum for the treatment of full-thickness macular holes. A preliminary study. Ophthalmology. 1995 Jul;102(7):1071-6. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30909-8.
- Wells JA, Gregor ZJ. Surgical treatment of full-thickness macular holes using autologous serum. Eye (Lond). 1996;10 ( Pt 5):593-9. doi: 10.1038/eye.1996.136.
- Kim JY, Kwon OW. VITRECTOMY FOR REFRACTORY MACULAR HOLE. Retin Cases Brief Rep. 2015 Fall;9(4):265-8. doi: 10.1097/ICB.0000000000000183.
- Kozy DW, Maberley AL. Closure of persistent macular holes with human recombinant transforming growth factor-beta 2. Can J Ophthalmol. 1996 Jun;31(4):179-82.
- Rizzo S, Belting C, Genovesi-Ebert F, Cresti F, Vento A, Martini R. Successful treatment of persistent macular holes using "heavy silicone oil" as intraocular tamponade. Retina. 2006 Oct;26(8):905-8. doi: 10.1097/01.iae.0000250006.76155.3d.
- Cillino S, Cillino G, Ferraro LL, Casuccio A. TREATMENT OF PERSISTENTLY OPEN MACULAR HOLES WITH HEAVY SILICONE OIL (DENSIRON 68) VERSUS C2F6. A PROSPECTIVE RANDOMIZED STUDY. Retina. 2016 Apr;36(4):688-94. doi: 10.1097/IAE.0000000000000781.
- Michalewska Z, Michalewski J, Adelman RA, Nawrocki J. Inverted internal limiting membrane flap technique for large macular holes. Ophthalmology. 2010 Oct;117(10):2018-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.011. Epub 2010 Jun 11.
- Morizane Y, Shiraga F, Kimura S, Hosokawa M, Shiode Y, Kawata T, Hosogi M, Shirakata Y, Okanouchi T. Autologous transplantation of the internal limiting membrane for refractory macular holes. Am J Ophthalmol. 2014 Apr;157(4):861-869.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2013.12.028. Epub 2014 Jan 10.
- De Novelli FJ, Preti RC, Ribeiro Monteiro ML, Pelayes DE, Junqueira Nobrega M, Takahashi WY. Autologous Internal Limiting Membrane Fragment Transplantation for Large, Chronic, and Refractory Macular Holes. Ophthalmic Res. 2015;55(1):45-52. doi: 10.1159/000440767. Epub 2015 Nov 17.
- Jiang Y, Zhang Y, Zhang L, Wang M, Zhang X, Li X. Therapeutic effect of bone marrow mesenchymal stem cells on laser-induced retinal injury in mice. Int J Mol Sci. 2014 May 27;15(6):9372-85. doi: 10.3390/ijms15069372.
- Yu B, Shao H, Su C, Jiang Y, Chen X, Bai L, Zhang Y, Li Q, Zhang X, Li X. Exosomes derived from MSCs ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1. Sci Rep. 2016 Sep 30;6:34562. doi: 10.1038/srep34562.
- Zhang L, Zheng H, Shao H, Nian H, Zhang Y, Bai L, Su C, Liu X, Dong L, Li X, Zhang X. Long-term therapeutic effects of mesenchymal stem cells compared to dexamethasone on recurrent experimental autoimmune uveitis of rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Aug 14;55(9):5561-71. doi: 10.1167/iovs.14-14788.
- Chen X, Shao H, Zhi Y, Xiao Q, Su C, Dong L, Liu X, Li X, Zhang X. CD73 Pathway Contributes to the Immunosuppressive Ability of Mesenchymal Stem Cells in Intraocular Autoimmune Responses. Stem Cells Dev. 2016 Feb 15;25(4):337-46. doi: 10.1089/scd.2015.0227. Epub 2016 Jan 29.
- Li G, Yuan L, Ren X, Nian H, Zhang L, Han ZC, Li X, Zhang X. The effect of mesenchymal stem cells on dynamic changes of T cell subsets in experimental autoimmune uveoretinitis. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):28-37. doi: 10.1111/cei.12080.
- Zhang X, Ren X, Li G, Jiao C, Zhang L, Zhao S, Wang J, Han ZC, Li X. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis by comprehensive modulation of systemic autoimmunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 May 16;52(6):3143-52. doi: 10.1167/iovs.10-6334.
- Machalinska A, Kawa M, Pius-Sadowska E, Stepniewski J, Nowak W, Roginska D, Kaczynska K, Baumert B, Wiszniewska B, Jozkowicz A, Dulak J, Machalinski B. Long-term neuroprotective effects of NT-4-engineered mesenchymal stem cells injected intravitreally in a mouse model of acute retinal injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Dec 23;54(13):8292-305. doi: 10.1167/iovs.13-12221.
- Rotenstreich Y, Tzameret A, Kalish SE, Belkin M, Meir A, Treves AJ, Naglera A, Sher I. [A novel system for minimally invasive transplantation of bone marrow derived stem cells as a thin layer in the subretina and extravascular spaces of the choroid--for treatment of retinal degeneration]. Harefuah. 2015 Feb;154(2):84-8, 138. Hebrew.
- Yu B, Zhang X, Li X. Exosomes derived from mesenchymal stem cells. Int J Mol Sci. 2014 Mar 7;15(3):4142-57. doi: 10.3390/ijms15034142.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Xin H, Li Y, Liu Z, Wang X, Shang X, Cui Y, Zhang ZG, Chopp M. MiR-133b promotes neural plasticity and functional recovery after treatment of stroke with multipotent mesenchymal stromal cells in rats via transfer of exosome-enriched extracellular particles. Stem Cells. 2013 Dec;31(12):2737-46. doi: 10.1002/stem.1409.
- Katakowski M, Buller B, Zheng X, Lu Y, Rogers T, Osobamiro O, Shu W, Jiang F, Chopp M. Exosomes from marrow stromal cells expressing miR-146b inhibit glioma growth. Cancer Lett. 2013 Jul 10;335(1):201-4. doi: 10.1016/j.canlet.2013.02.019. Epub 2013 Feb 16.
- Xin H, Li Y, Buller B, Katakowski M, Zhang Y, Wang X, Shang X, Zhang ZG, Chopp M. Exosome-mediated transfer of miR-133b from multipotent mesenchymal stromal cells to neural cells contributes to neurite outgrowth. Stem Cells. 2012 Jul;30(7):1556-64. doi: 10.1002/stem.1129.
- Maltman DJ, Hardy SA, Przyborski SA. Role of mesenchymal stem cells in neurogenesis and nervous system repair. Neurochem Int. 2011 Sep;59(3):347-56. doi: 10.1016/j.neuint.2011.06.008. Epub 2011 Jun 21.
- Joyce N, Annett G, Wirthlin L, Olson S, Bauer G, Nolta JA. Mesenchymal stem cells for the treatment of neurodegenerative disease. Regen Med. 2010 Nov;5(6):933-46. doi: 10.2217/rme.10.72.
- Singh MS, Balmer J, Barnard AR, Aslam SA, Moralli D, Green CM, Barnea-Cramer A, Duncan I, MacLaren RE. Transplanted photoreceptor precursors transfer proteins to host photoreceptors by a mechanism of cytoplasmic fusion. Nat Commun. 2016 Nov 30;7:13537. doi: 10.1038/ncomms13537.
- Pearson RA, Gonzalez-Cordero A, West EL, Ribeiro JR, Aghaizu N, Goh D, Sampson RD, Georgiadis A, Waldron PV, Duran Y, Naeem A, Kloc M, Cristante E, Kruczek K, Warre-Cornish K, Sowden JC, Smith AJ, Ali RR. Donor and host photoreceptors engage in material transfer following transplantation of post-mitotic photoreceptor precursors. Nat Commun. 2016 Oct 4;7:13029. doi: 10.1038/ncomms13029.
- Yeo RW, Lai RC, Zhang B, Tan SS, Yin Y, Teh BJ, Lim SK. Mesenchymal stem cell: an efficient mass producer of exosomes for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Mar;65(3):336-41. doi: 10.1016/j.addr.2012.07.001. Epub 2012 Jul 7.
- Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum In: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889.
- Hillenkamp J, Kraus J, Framme C, Jackson TL, Roider J, Gabel VP, Sachs HG. Retreatment of full-thickness macular hole: predictive value of optical coherence tomography. Br J Ophthalmol. 2007 Nov;91(11):1445-9. doi: 10.1136/bjo.2007.115642. Epub 2007 May 2.
- Xin H, Li Y, Chopp M. Exosomes/miRNAs as mediating cell-based therapy of stroke. Front Cell Neurosci. 2014 Nov 10;8:377. doi: 10.3389/fncel.2014.00377. eCollection 2014.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. május 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2021. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 16.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015KY-05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .