MSC-Exos främjar läkning av MHs (MSCs)
1 april 2021 uppdaterad av: Xiaomin Zhang, Tianjin Medical University
Mesenkymala stamceller härledda exosomer främjar läkning av stora och eldfasta makulära hål
Syfte: Att utvärdera säkerheten och effekten av mesenkymala stamceller (MSC) och MSC-härledda exosomer (MSC-Exos) för att främja läkning av stora och eldfasta makulära hål (MH).
Hypotes: MSC- och MSC-Exo-terapi kan främja funktionell och anatomisk återhämtning från MH. MSC-Exo-terapi kan vara en användbar och säker metod för att förbättra visuella resultat av operation för refraktära MH.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Baserat på syftet och hypotesen genomgick deltagarna med stora och långvariga idiopatiska MHs vitrektomi, inre begränsande membranpeeling, MSC eller MSC-Exo intravitreal injektion och tung silikonolja, luft, 20 % SF6 eller 14 % C3F8 tamponad.
MSCs isolerades från mänsklig navelsträng och MSC-Exos isolerades från supernatanter av MSCs via sekventiell ultracentrifugering.
Vid tidpunkten för studieanmälan, samt fysiska undersökningar, kommer bäst korrigerad synskärpa (BCVA) och intraokulärt tryck att mätas och fundoskopi utföras.
Alla diagnoser av MH kommer att bekräftas via spektraldomän optisk koherenstomografi (OCT), och den minsta linjära diametern (MLD) för varje MH kommer att mätas parallellt med retinala pigmentepitel. Deltagarna kommer att följas upp kl. minst 6 månader via BCVA-mätning, fundoskopi, OCT och fysiska undersökningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
44
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Medical University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Klinisk diagnos av idiopatiskt makulärt hål vars diameter är större än 400 mikron
Exklusions kriterier:
- Endast ett funktionellt öga
- I andra kliniska prövningar.
- Andra sjukdomar som kan påverka synskärpan, såsom grå starr, diabetisk retinopati, glaukom, hornhinnesjukdomar, etc.
- Ögat hade genomgått vitrektomi eller skleral buckling, kataraktkirurgi, Nd:YAG-laser för mindre än en månad sedan.
- Kontralateralt öga har dålig prognos än studieögat.
- Idiopatisk eller autoimmun uveit historia.
- Afakiskt öga
- Det fysiska tillståndet är dåligt som inte kan hålla bukläge.
- Sekundära makulära lesioner
- Den ekvivalenta sfäriska dioptrin för studieögat före eventuell refraktiv korrigering eller kataraktkirurgi, som är större än 6,0d eller över 26 mm från studieögats okulära axel.
- Intraokulärt tryck är högre än 25 mmHg
- Inom ögoninflammation, såsom ögonblefarit, sklerit, keratit och konjunktivit.
- Det systemiska tillståndet är dåligt, såsom dålig kontroll av diabetes och högt blodtryck, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, njursvikt och så vidare, och forskarna bedömde de som inte kan fullfölja spåret.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Vår intervention är att lägga till behandling av exosomer som härrör från mesenkymala stamceller (MSC-Exo) efter pars plana vitrektomi (PPV) och ILM peeling.
|
Efter luft-vätskebyte droppades 50μg eller 20μg MSC-Exo i 10μl PBS i glaskroppen runt MH, vilket lämnade 20% SF6 eller luft som tamponad.
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Kontrollgrupp som får behandling av endast pars plana vitrektomi(PPV) och ILM peeling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Macula hål stängning
Tidsram: baseline till 24 veckor efter operationen
|
Minsta linjära diameter (MLD) för hålet mätt med OCT
|
baseline till 24 veckor efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA)
Tidsram: baseline till 24 veckor efter operationen
|
BCVA med hjälp av en Landolt C skärpadiagrammetod
|
baseline till 24 veckor efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rong X Li, MD,PhD, Tianjin Medical University Eye Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rahmani B, Tielsch JM, Katz J, Gottsch J, Quigley H, Javitt J, Sommer A. The cause-specific prevalence of visual impairment in an urban population. The Baltimore Eye Survey. Ophthalmology. 1996 Nov;103(11):1721-6. doi: 10.1016/s0161-6420(96)30435-1.
- Kelly NE, Wendel RT. Vitreous surgery for idiopathic macular holes. Results of a pilot study. Arch Ophthalmol. 1991 May;109(5):654-9. doi: 10.1001/archopht.1991.01080050068031.
- Michalewska Z, Michalewski J, Cisiecki S, Adelman R, Nawrocki J. Correlation between foveal structure and visual outcome following macular hole surgery: a spectral optical coherence tomography study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jun;246(6):823-30. doi: 10.1007/s00417-007-0764-5. Epub 2008 Apr 2.
- Ezra E, Gregor ZJ; Morfields Macular Hole Study Ggroup Report No. 1. Surgery for idiopathic full-thickness macular hole: two-year results of a randomized clinical trial comparing natural history, vitrectomy, and vitrectomy plus autologous serum: Morfields Macular Hole Study Group RAeport no. 1. Arch Ophthalmol. 2004 Feb;122(2):224-36. doi: 10.1001/archopht.122.2.224.
- Suda K, Hangai M, Yoshimura N. Axial length and outcomes of macular hole surgery assessed by spectral-domain optical coherence tomography. Am J Ophthalmol. 2011 Jan;151(1):118-127.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2010.07.007.
- Del Priore LV, Kaplan HJ, Bonham RD. Laser photocoagulation and fluid-gas exchange for recurrent macular hole. Retina. 1994;14(4):381-2. doi: 10.1097/00006982-199414040-00018. No abstract available.
- Johnson RN, McDonald HR, Schatz H, Ai E. Outpatient postoperative fluid-gas exchange after early failed vitrectomy surgery for macular hole. Ophthalmology. 1997 Dec;104(12):2009-13. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30064-5.
- Ohana E, Blumenkranz MS. Treatment of reopened macular hole after vitrectomy by laser and outpatient fluid-gas exchange. Ophthalmology. 1998 Aug;105(8):1398-403. doi: 10.1016/S0161-6420(98)98019-8.
- Liggett PE, Skolik DS, Horio B, Saito Y, Alfaro V, Mieler W. Human autologous serum for the treatment of full-thickness macular holes. A preliminary study. Ophthalmology. 1995 Jul;102(7):1071-6. doi: 10.1016/s0161-6420(95)30909-8.
- Wells JA, Gregor ZJ. Surgical treatment of full-thickness macular holes using autologous serum. Eye (Lond). 1996;10 ( Pt 5):593-9. doi: 10.1038/eye.1996.136.
- Kim JY, Kwon OW. VITRECTOMY FOR REFRACTORY MACULAR HOLE. Retin Cases Brief Rep. 2015 Fall;9(4):265-8. doi: 10.1097/ICB.0000000000000183.
- Kozy DW, Maberley AL. Closure of persistent macular holes with human recombinant transforming growth factor-beta 2. Can J Ophthalmol. 1996 Jun;31(4):179-82.
- Rizzo S, Belting C, Genovesi-Ebert F, Cresti F, Vento A, Martini R. Successful treatment of persistent macular holes using "heavy silicone oil" as intraocular tamponade. Retina. 2006 Oct;26(8):905-8. doi: 10.1097/01.iae.0000250006.76155.3d.
- Cillino S, Cillino G, Ferraro LL, Casuccio A. TREATMENT OF PERSISTENTLY OPEN MACULAR HOLES WITH HEAVY SILICONE OIL (DENSIRON 68) VERSUS C2F6. A PROSPECTIVE RANDOMIZED STUDY. Retina. 2016 Apr;36(4):688-94. doi: 10.1097/IAE.0000000000000781.
- Michalewska Z, Michalewski J, Adelman RA, Nawrocki J. Inverted internal limiting membrane flap technique for large macular holes. Ophthalmology. 2010 Oct;117(10):2018-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.02.011. Epub 2010 Jun 11.
- Morizane Y, Shiraga F, Kimura S, Hosokawa M, Shiode Y, Kawata T, Hosogi M, Shirakata Y, Okanouchi T. Autologous transplantation of the internal limiting membrane for refractory macular holes. Am J Ophthalmol. 2014 Apr;157(4):861-869.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2013.12.028. Epub 2014 Jan 10.
- De Novelli FJ, Preti RC, Ribeiro Monteiro ML, Pelayes DE, Junqueira Nobrega M, Takahashi WY. Autologous Internal Limiting Membrane Fragment Transplantation for Large, Chronic, and Refractory Macular Holes. Ophthalmic Res. 2015;55(1):45-52. doi: 10.1159/000440767. Epub 2015 Nov 17.
- Jiang Y, Zhang Y, Zhang L, Wang M, Zhang X, Li X. Therapeutic effect of bone marrow mesenchymal stem cells on laser-induced retinal injury in mice. Int J Mol Sci. 2014 May 27;15(6):9372-85. doi: 10.3390/ijms15069372.
- Yu B, Shao H, Su C, Jiang Y, Chen X, Bai L, Zhang Y, Li Q, Zhang X, Li X. Exosomes derived from MSCs ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1. Sci Rep. 2016 Sep 30;6:34562. doi: 10.1038/srep34562.
- Zhang L, Zheng H, Shao H, Nian H, Zhang Y, Bai L, Su C, Liu X, Dong L, Li X, Zhang X. Long-term therapeutic effects of mesenchymal stem cells compared to dexamethasone on recurrent experimental autoimmune uveitis of rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Aug 14;55(9):5561-71. doi: 10.1167/iovs.14-14788.
- Chen X, Shao H, Zhi Y, Xiao Q, Su C, Dong L, Liu X, Li X, Zhang X. CD73 Pathway Contributes to the Immunosuppressive Ability of Mesenchymal Stem Cells in Intraocular Autoimmune Responses. Stem Cells Dev. 2016 Feb 15;25(4):337-46. doi: 10.1089/scd.2015.0227. Epub 2016 Jan 29.
- Li G, Yuan L, Ren X, Nian H, Zhang L, Han ZC, Li X, Zhang X. The effect of mesenchymal stem cells on dynamic changes of T cell subsets in experimental autoimmune uveoretinitis. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):28-37. doi: 10.1111/cei.12080.
- Zhang X, Ren X, Li G, Jiao C, Zhang L, Zhao S, Wang J, Han ZC, Li X. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune uveoretinitis by comprehensive modulation of systemic autoimmunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 May 16;52(6):3143-52. doi: 10.1167/iovs.10-6334.
- Machalinska A, Kawa M, Pius-Sadowska E, Stepniewski J, Nowak W, Roginska D, Kaczynska K, Baumert B, Wiszniewska B, Jozkowicz A, Dulak J, Machalinski B. Long-term neuroprotective effects of NT-4-engineered mesenchymal stem cells injected intravitreally in a mouse model of acute retinal injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Dec 23;54(13):8292-305. doi: 10.1167/iovs.13-12221.
- Rotenstreich Y, Tzameret A, Kalish SE, Belkin M, Meir A, Treves AJ, Naglera A, Sher I. [A novel system for minimally invasive transplantation of bone marrow derived stem cells as a thin layer in the subretina and extravascular spaces of the choroid--for treatment of retinal degeneration]. Harefuah. 2015 Feb;154(2):84-8, 138. Hebrew.
- Yu B, Zhang X, Li X. Exosomes derived from mesenchymal stem cells. Int J Mol Sci. 2014 Mar 7;15(3):4142-57. doi: 10.3390/ijms15034142.
- Doeppner TR, Herz J, Gorgens A, Schlechter J, Ludwig AK, Radtke S, de Miroschedji K, Horn PA, Giebel B, Hermann DM. Extracellular Vesicles Improve Post-Stroke Neuroregeneration and Prevent Postischemic Immunosuppression. Stem Cells Transl Med. 2015 Oct;4(10):1131-43. doi: 10.5966/sctm.2015-0078. Epub 2015 Sep 3.
- Xin H, Li Y, Liu Z, Wang X, Shang X, Cui Y, Zhang ZG, Chopp M. MiR-133b promotes neural plasticity and functional recovery after treatment of stroke with multipotent mesenchymal stromal cells in rats via transfer of exosome-enriched extracellular particles. Stem Cells. 2013 Dec;31(12):2737-46. doi: 10.1002/stem.1409.
- Katakowski M, Buller B, Zheng X, Lu Y, Rogers T, Osobamiro O, Shu W, Jiang F, Chopp M. Exosomes from marrow stromal cells expressing miR-146b inhibit glioma growth. Cancer Lett. 2013 Jul 10;335(1):201-4. doi: 10.1016/j.canlet.2013.02.019. Epub 2013 Feb 16.
- Xin H, Li Y, Buller B, Katakowski M, Zhang Y, Wang X, Shang X, Zhang ZG, Chopp M. Exosome-mediated transfer of miR-133b from multipotent mesenchymal stromal cells to neural cells contributes to neurite outgrowth. Stem Cells. 2012 Jul;30(7):1556-64. doi: 10.1002/stem.1129.
- Maltman DJ, Hardy SA, Przyborski SA. Role of mesenchymal stem cells in neurogenesis and nervous system repair. Neurochem Int. 2011 Sep;59(3):347-56. doi: 10.1016/j.neuint.2011.06.008. Epub 2011 Jun 21.
- Joyce N, Annett G, Wirthlin L, Olson S, Bauer G, Nolta JA. Mesenchymal stem cells for the treatment of neurodegenerative disease. Regen Med. 2010 Nov;5(6):933-46. doi: 10.2217/rme.10.72.
- Singh MS, Balmer J, Barnard AR, Aslam SA, Moralli D, Green CM, Barnea-Cramer A, Duncan I, MacLaren RE. Transplanted photoreceptor precursors transfer proteins to host photoreceptors by a mechanism of cytoplasmic fusion. Nat Commun. 2016 Nov 30;7:13537. doi: 10.1038/ncomms13537.
- Pearson RA, Gonzalez-Cordero A, West EL, Ribeiro JR, Aghaizu N, Goh D, Sampson RD, Georgiadis A, Waldron PV, Duran Y, Naeem A, Kloc M, Cristante E, Kruczek K, Warre-Cornish K, Sowden JC, Smith AJ, Ali RR. Donor and host photoreceptors engage in material transfer following transplantation of post-mitotic photoreceptor precursors. Nat Commun. 2016 Oct 4;7:13029. doi: 10.1038/ncomms13029.
- Yeo RW, Lai RC, Zhang B, Tan SS, Yin Y, Teh BJ, Lim SK. Mesenchymal stem cell: an efficient mass producer of exosomes for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Mar;65(3):336-41. doi: 10.1016/j.addr.2012.07.001. Epub 2012 Jul 7.
- Bai L, Shao H, Wang H, Zhang Z, Su C, Dong L, Yu B, Chen X, Li X, Zhang X. Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes on Experimental Autoimmune Uveitis. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4323. doi: 10.1038/s41598-017-04559-y. Erratum In: Sci Rep. 2018 Jun 26;8(1):9889.
- Hillenkamp J, Kraus J, Framme C, Jackson TL, Roider J, Gabel VP, Sachs HG. Retreatment of full-thickness macular hole: predictive value of optical coherence tomography. Br J Ophthalmol. 2007 Nov;91(11):1445-9. doi: 10.1136/bjo.2007.115642. Epub 2007 May 2.
- Xin H, Li Y, Chopp M. Exosomes/miRNAs as mediating cell-based therapy of stroke. Front Cell Neurosci. 2014 Nov 10;8:377. doi: 10.3389/fncel.2014.00377. eCollection 2014.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
30 maj 2018
Avslutad studie (Förväntat)
30 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 januari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2018
Första postat (Faktisk)
19 februari 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015KY-05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .