- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03439709
Multicentrické hodnocení vlivu předběžné radiochirurgie na adenom hypofýzy vylučující reziduální růstový hormon (MERGE)
Multicentrické hodnocení účinku předběžné radiochirurgie na adenom hypofýzy vylučující reziduální růstový hormon z endokrinologického hlediska (studie MERGE): randomizovaná studie fáze 3
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akromegalie je často způsobena adenomem hypofýzy secernujícím růstový hormon (GH) a způsobuje anatomické změny v těle a různé metabolické poruchy způsobené zvýšeným růstovým hormonem a růstovým faktorem podobným inzulínu-1 (IGF1). Chirurgická léčba nádorů hypofýzy je preferovaným standardem péče, ale pouze 40–70 % pacientů lze léčit pouze chirurgickou léčbou. V mnoha případech není úplná resekce nádoru možná a hormonální nerovnováha přetrvává i po operaci. Po chirurgické léčbě je zapotřebí několik dalších ošetření, aby se zabránilo hypersekreci GH a normalizovaly se hladiny IGF-1 v krvi.
Jako léčba první volby po chirurgické resekci je typicky medikamentózní terapie a radiační terapie. Nejčastěji používanými léky jsou oktreotid a lanreotid, což jsou analogy růstového hormonu. Podle nejnovějších doporučení je však míra endokrinní remise získaná z pooperační farmakoterapie pouze 17–35 %. I když probíhají klinické studie nových léků, hlavními nevýhodami zůstává břemeno nákladných nákladů na léky, opakování při vysazení léku a vedlejší účinky léků. Existuje potřeba terapeutické intervence ke snížení dávky a trvání terapie, k prevenci recidivy nádoru a k dosažení rychlé endokrinologické remise.
Stereotaktická radiochirurgie (SRS), jako je radiochirurgie gama nožem, byla aktivně zavedena po celém světě ke kontrole reziduálních nádorů hypofýzy a byla aplikována u více než 200 případů neléčitelné akromegalie. V literatuře byl potvrzen vliv SRS na endokrinní remisi u pacientů, kteří nedostávali endokrinní terapii. Ve studii 136 pacientů, kteří podstoupili předoperační radioterapii s následným více než 5letým sledováním, hlásilo 65,4 % pacientů endokrinní remisi. Podle nedávno publikované metaanalýzy vykazoval SRS 93-100% kontrolu růstu nádoru a zmenšení velikosti během 5 až 10 let po operaci. Po 5 letech byla hlášena endokrinologická remise 40–60 %.
Dosud byl SRS doporučován pro léčbu nádorů hypofýzy secernujících růstový hormon v případech, kdy chirurgické odstranění není ze začátku proveditelné nebo pokud po chirurgickém odstranění selhává medikamentózní léčba. Byla provedena pouze retrospektivní studie SRS a nebyla provedena vůbec žádná prospektivní studie. Mnoho institucí však již preferuje preemptivní léčbu SRS u reziduálního tumoru po operaci a byla praktikována u mnoha pacientů. Proto jsou potřebné prospektivní klinické studie, které by stanovily základ pro prvotní SRS a stanovily léčebnou strategii pro pacienty, kteří nemají endokrinní remisi po chirurgické léčbě GH sekrečního tumoru hypofýzy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Telefonní číslo: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi pacienty s akromegalií způsobenou adenomem hypofýzy se sekretujícím růstový hormon, kteří podstoupili primární chirurgickou resekci, pacienty, u kterých se nepodařilo dosáhnout endokrinologické remise 3 měsíce po operaci.
Na MRI mozku 3 měsíce po operaci lékaři potvrdí reziduální nádor
definice endokrinologické remise
- náhodná hladina růstového hormonu < 2,5 ug/l
- normalizace hladiny inzulínového růstového faktoru-1 odpovídající věku
Kritéria vyloučení:
- pacienti s kontraindikací stereotaktické radiochirurgie; např. těhotenství nebo plánované těhotenství nebo klaustrofobie
- recidivující adenom hypofýzy
- omezená délka života v důsledku systémového onemocnění; např. zhoubný nádor, genetické onemocnění a terminální stadium selhání ledvin nebo jater
- neschopnost návštěvy kliniky v důsledku pooperačních komplikací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zásah
K intervenci se využívá radiochirurgie gama nožem (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Švédsko).
Podávání standardní léčebné terapie Lanreotidem 60 mg současně začíná radiochirurgií
|
Pro reziduální tumor nebo resekční dutinu se aplikuje minimálně 25 Gy marginální dávky.
V závislosti na velikosti nádoru se může dávka lišit.
Injekce lanreotidu.
|
|
Aktivní komparátor: řízení
Bez radiochirurgie se aplikuje standardní léčebná terapie (Lanreotide 60 mg injekční roztok) stejná jako u intervenční skupiny
|
Injekce lanreotidu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
endokrinologické remise
Časové okno: 2 roky po prvním zápisu
|
Dosažení náhodné hladiny růstového hormonu pod 2,5 ug/l a normalizace hladiny inzulínu-růstového faktoru-1
|
2 roky po prvním zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
velikost nádoru
Časové okno: 1 rok interval
|
maximální průměr nádoru
|
1 rok interval
|
|
potřebná dávka léku
Časové okno: 3 měsíce po prvním zápisu a 6 měsíců poté po dobu 2 let
|
denní potřeba celkové dávky (dávka na injekci vynásobená počtem injekcí)
|
3 měsíce po prvním zápisu a 6 měsíců poté po dobu 2 let
|
|
vedlejší účinek
Časové okno: 3 měsíce po prvním zápisu a 6 měsíců poté po dobu 2 let
|
nežádoucí účinky vyvolané zářením a související s léky
|
3 měsíce po prvním zápisu a 6 měsíců poté po dobu 2 let
|
|
stav výkonu
Časové okno: 3 měsíce po prvním zápisu a 6 měsíců poté po dobu 2 let
|
modifikovaná Rankinova stupnice; nižší hodnoty představují lepší výsledek jako následující: 0 - Žádné příznaky.
|
3 měsíce po prvním zápisu a 6 měsíců poté po dobu 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Nemoci pohybového aparátu
- Hypotalamická onemocnění
- Novotvary hypotalamu
- Supratentoriální novotvary
- Novotvary mozku
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Nemoci kostí
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Hyperpituitarismus
- Adenom
- Novotvary hypofýzy
- Nemoci hypofýzy
- Akromegalie
- Adenom hypofýzy vylučující růstový hormon
- Antineoplastická činidla
- Lanreotide
Další identifikační čísla studie
- SMC 2017-11-091-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .