- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03439709
Многоцентровая оценка влияния предварительной радиохирургии на остаточную гормонсекретирующую аденому гипофиза (MERGE)
Многоцентровая оценка влияния предварительной радиохирургии на остаточную аденому гипофиза, секретирующую гормон роста, с эндокринологической точки зрения (исследование MERGE): рандомизированное исследование фазы 3
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Акромегалия часто вызывается секретирующей гормон роста (GH) аденомой гипофиза и вызывает анатомические изменения в организме и различные метаболические нарушения, вызванные повышением уровня GH и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF1). Хирургическое лечение опухолей гипофиза является предпочтительным стандартом лечения, но только 40-70% пациентов могут лечиться только хирургическим лечением. Во многих случаях полное удаление опухоли невозможно, и гормональный дисбаланс сохраняется после операции. После хирургического лечения необходимо несколько дополнительных процедур для предотвращения гиперсекреции ГР и нормализации уровня ИФР-1 в крови.
В качестве лечения первой линии после хирургической резекции обычно применяют лекарственную терапию и лучевую терапию. Наиболее распространенными препаратами являются октреотид и ланреотид, которые являются аналогами гормона роста. Однако, согласно недавнему руководству, частота эндокринной ремиссии, достигаемой в результате послеоперационной медикаментозной терапии, составляет всего 17–35%. Несмотря на то, что клинические испытания новых препаратов продолжаются, бремя дорогостоящих препаратов, рецидивы при отмене препарата и побочные эффекты остаются основными недостатками. Необходимо терапевтическое вмешательство для снижения дозы и продолжительности терапии, предотвращения рецидива опухоли и достижения быстрой эндокринологической ремиссии.
Стереотаксическая радиохирургия (SRS), такая как радиохирургия гамма-ножом, активно внедряется во всем мире для контроля остаточных опухолей гипофиза и применяется более чем в 200 случаях трудноизлечимой акромегалии. Влияние СРС на эндокринную ремиссию у больных, не получавших эндокринотерапию, подтверждено в литературе. В исследовании 136 пациентов, прошедших предоперационную лучевую терапию с последующим наблюдением более 5 лет, 65,4% пациентов сообщили об эндокринной ремиссии. Согласно недавно опубликованному мета-анализу, SRS показал 93-100% контроль роста опухоли и уменьшение размера в течение 5-10 лет после операции. Сообщается, что частота эндокринологической ремиссии составляет 40-60% в течение 5 лет.
На сегодняшний день SRS рекомендуется для лечения гормон-секретирующих опухолей гипофиза в случаях, когда хирургическое удаление с самого начала невозможно или если медикаментозное лечение не дает результатов после хирургического удаления. Было проведено только ретроспективное исследование SRS, а проспективное исследование вообще не проводилось. Тем не менее, многие учреждения уже отдают предпочтение упреждающему лечению резидуальной опухоли после хирургического вмешательства, и это практикуется у многих пациентов. Таким образом, необходимы проспективные клинические исследования, чтобы установить основу для раннего SRS и разработать стратегию лечения пациентов, у которых не наступила эндокринная ремиссия после хирургического лечения секреторной опухоли гипофиза GH.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Номер телефона: +82-2-3410-0732
- Электронная почта: doosik.kong@samsung.com
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Среди больных с акромегалией на фоне гормонсекретирующей аденомы гипофиза, перенесших первичную хирургическую резекцию, не удалось достичь эндокринологической ремиссии через 3 мес после операции.
На МРТ головного мозга через 3 месяца после операции остаточная опухоль подтверждена клиницистами.
определение эндокринологической ремиссии
- случайный уровень гормона роста < 2,5 мкг/л
- нормализация возрастного уровня инсулинового фактора роста-1
Критерий исключения:
- пациенты с противопоказаниями к стереотаксической радиохирургии; например беременность или планирование беременности или клаустрофобия
- рецидивирующая аденома гипофиза
- ограниченная продолжительность жизни из-за системного заболевания; например злокачественная опухоль, генетическое заболевание и терминальная стадия почечной или печеночной недостаточности
- невозможность посещения клиники в связи с послеоперационными осложнениями
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: вмешательство
Для вмешательства используется радиохирургия гамма-ножом (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Стокгольм, Швеция).
Проведение стандартной медикаментозной терапии с применением ланреотида 60 мг одновременно начинается с радиохирургического вмешательства.
|
Минимум 25 Гр предельной дозы применяют для остаточной опухоли или резекционной полости.
В зависимости от размера опухоли доза может варьироваться.
Ланреотид для инъекций.
|
|
Активный компаратор: контроль
Без радиохирургии применяется стандартная медикаментозная терапия (ланреотид 60 мг, раствор для инъекций), такая же, как и в интервенционной группе.
|
Ланреотид для инъекций.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
эндокринологическая ремиссия
Временное ограничение: через 2 года после первоначального зачисления
|
Достижение случайного уровня гормона роста ниже 2,5 мкг/л и нормализация уровня инсулино-ростового фактора-1
|
через 2 года после первоначального зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
размер опухоли
Временное ограничение: Интервал 1 год
|
максимальный диаметр опухоли
|
Интервал 1 год
|
|
дозировка потребности в лекарстве
Временное ограничение: через 3 месяца после первоначального зачисления и через 6 месяцев в течение 2 лет
|
суточная потребность в общей дозе (доза, умноженная на количество инъекций)
|
через 3 месяца после первоначального зачисления и через 6 месяцев в течение 2 лет
|
|
побочный эффект
Временное ограничение: через 3 месяца после первоначального зачисления и через 6 месяцев в течение 2 лет
|
радиационно-индуцированные и лекарственные побочные эффекты
|
через 3 месяца после первоначального зачисления и через 6 месяцев в течение 2 лет
|
|
состояние производительности
Временное ограничение: через 3 месяца после первоначального зачисления и через 6 месяцев в течение 2 лет
|
модифицированная шкала Рэнкина; более низкие значения представляют лучший результат, как показано ниже: 0 - Нет симптомов.
|
через 3 месяца после первоначального зачисления и через 6 месяцев в течение 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Гипоталамические заболевания
- Гипоталамические новообразования
- Супратенториальные новообразования
- Новообразования головного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Заболевания костей
- Болезни костей, эндокринные
- Гиперпитуитаризм
- Аденома
- Новообразования гипофиза
- Гипофизарные заболевания
- Акромегалия
- Аденома гипофиза, секретирующая гормон роста
- Противоопухолевые агенты
- Ланреотид
Другие идентификационные номера исследования
- SMC 2017-11-091-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гамма-нож радиохирургия
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleЗавершенныйПациенты с болезнью ПаркинсонаФранция
-
University of California, San FranciscoNorth American Gamma Knife ConsortiumПрекращеноМетастазы в головной мозгСоединенные Штаты
-
Vielight Inc.Приостановленный
-
Vielight Inc.ЗавершенныйКогнитивные нарушения после COVID-19Соединенные Штаты
-
Medical University of ViennaЗавершенный
-
Vielight Inc.Еще не набираютБиполярное расстройство (БД) | Биполярный | Биполярное расстройство ДепрессияКанада
-
Florida Orthopaedic InstituteНеизвестныйПерелом бедра | Межвертельный переломСоединенные Штаты
-
University Hospital, GhentЗавершенныйЧрезвертельные и подвертельные переломы бедренной костиБельгия
-
University of Southern CaliforniaПрекращеноРак молочной железыСоединенные Штаты