- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03439709
Multicenter evaluatie van het effect van upfront radiochirurgie op restgroeihormoon-afscheidend hypofyse-adenoom (MERGE)
Multicenter evaluatie van het effect van upfront radiochirurgie op residueel groeihormoon-secreterend hypofyse-adenoom vanuit een endocrinologisch oogpunt (MERGE-onderzoek): een gerandomiseerde fase 3-studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acromegalie wordt vaak veroorzaakt door groeihormoon (GH)-afscheidend hypofyse-adenoom en veroorzaakt anatomische veranderingen in het lichaam en verschillende stofwisselingsstoornissen veroorzaakt door verhoogde GH en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF1). Chirurgische behandeling van hypofysetumoren is de geprefereerde zorgstandaard, maar slechts 40-70% van de patiënten kan alleen met chirurgische behandeling worden behandeld. In veel gevallen is volledige resectie van de tumor niet mogelijk en blijft de hormonale disbalans bestaan na de operatie. Na de chirurgische behandeling zijn verschillende aanvullende behandelingen nodig om hypersecretie van GH te voorkomen en de bloedspiegels van IGF-1 te normaliseren.
Als eerstelijnsbehandeling na chirurgische resectie zijn er meestal medicamenteuze therapie en bestralingstherapie. De meest gebruikte medicijnen zijn octreotide en lanreotide, dit zijn groeihormoonanalogen. Volgens de recente richtlijn is het endocriene remissiepercentage dat wordt verkregen door postoperatieve medicamenteuze therapie echter slechts 17-35%. Hoewel er klinische onderzoeken gaande zijn voor nieuwe medicijnen, blijven de last van dure medicijnkosten, herhaling tijdens het stoppen van medicijnen en bijwerkingen van medicijnen grote nadelen. Er is behoefte aan therapeutische interventie om de dosis en de duur van de therapie te verminderen, om herhaling van de tumor te voorkomen en om snelle endocrinologische remissie te bereiken.
Stereotactische radiochirurgie (SRS), zoals gammames-radiochirurgie, is wereldwijd actief geïntroduceerd om resterende hypofysetumoren te beheersen en is toegepast op meer dan 200 gevallen van hardnekkige acromegalie. Het effect van SRS op endocriene remissie bij patiënten die geen endocriene therapie kregen, werd in de literatuur bevestigd. In een onderzoek onder 136 patiënten die preoperatieve radiotherapie ondergingen gevolgd door meer dan 5 jaar follow-up, rapporteerde 65,4% van de patiënten endocriene remissie. Volgens de onlangs gepubliceerde meta-analyse vertoonde SRS 93-100% controle over de tumorgroei en verkleining van de tumor binnen 5 tot 10 jaar na de operatie. Het percentage endocrinologische remissies was naar verluidt 40-60% na 5 jaar.
Tot op heden is SRS aanbevolen voor de behandeling van groeihormoon-afscheidende hypofysetumoren in gevallen waar chirurgische verwijdering vanaf het begin niet mogelijk is of indien medicamenteuze behandeling na chirurgische verwijdering niet werkt. Alleen de retrospectieve studie van SRS werd uitgevoerd en er werd helemaal geen prospectieve studie uitgevoerd. Veel instellingen geven echter al de voorkeur aan preventieve SRS-behandeling voor resterende tumor na een operatie en zijn bij veel patiënten toegepast. Daarom zijn prospectieve klinische onderzoeken nodig om de basis te leggen voor SRS vooraf en de behandelingsstrategie vast te stellen voor patiënten die geen endocriene remissie hebben na chirurgische behandeling van GH-secretoire hypofysetumor.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Telefoonnummer: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onder patiënten met acromegalie als gevolg van groeihormoon-afscheidend hypofyse-adenoom die primaire chirurgische resectie ondergingen, patiënten die er niet in slaagden om endocrinologische remissie te bereiken 3 maanden na de operatie.
Op een MRI-scan van de hersenen 3 maanden na de operatie wordt een resterende tumor bevestigd door clinici
de definitie van endocrinologische remissie
- willekeurige groeihormoonspiegel < 2,5 ug/L
- normalisatie van op leeftijd afgestemde insulinegroeifactor-1-spiegel
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met een contra-indicatie voor stereotactische radiochirurgie; bijv. zwangerschap of het plannen van een zwangerschap, of claustrofobie
- recidiverend hypofyse-adenoom
- beperkte levensverwachting als gevolg van systemische ziekte; bijv. kwaadaardige tumor, genetische ziekte en terminaal stadium van nier- of leverfalen
- ongeschiktheid voor bezoek aan de kliniek als gevolg van postoperatieve complicaties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: interventie
Gamma-mes-radiochirurgie (Leksell Gamma-mes, Elekta AB, Stockholm, Zweden) wordt gebruikt voor interventie.
Toediening van standaard medische therapie met Lanreotide 60 mg gelijktijdig begint met radiochirurgie
|
Minimaal 25 Gy marginale dosis wordt toegepast voor resterende tumor of resectieholte.
Afhankelijk van de grootte van de tumor kan de dosis worden gevarieerd.
Lanreotide-injectie.
|
|
Actieve vergelijker: controle
Zonder radiochirurgie wordt standaard medische therapie (Lanreotide 60 mg oplossing voor injectie) toegepast, hetzelfde als bij de interventionele groep
|
Lanreotide-injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
endocrinologische remissie
Tijdsspanne: 2 jaar na eerste inschrijving
|
Bereiken van willekeurig groeihormoonniveau onder 2,5 ug/L en normalisatie van insuline-groeifactor-1-niveau
|
2 jaar na eerste inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tumor grootte
Tijdsspanne: Interval van 1 jaar
|
maximale diameter van de tumor
|
Interval van 1 jaar
|
|
dosering van de behoefte aan medicijnen
Tijdsspanne: op 3 maanden na de eerste inschrijving en 6 maanden daarna gedurende 2 jaar
|
dagelijkse totale dosisbehoefte (vermenigvuldigde dosis per injectie met het aantal injecties)
|
op 3 maanden na de eerste inschrijving en 6 maanden daarna gedurende 2 jaar
|
|
bijwerking
Tijdsspanne: op 3 maanden na de eerste inschrijving en 6 maanden daarna gedurende 2 jaar
|
stralingsgeïnduceerde en geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
|
op 3 maanden na de eerste inschrijving en 6 maanden daarna gedurende 2 jaar
|
|
prestatiestatus
Tijdsspanne: op 3 maanden na de eerste inschrijving en 6 maanden daarna gedurende 2 jaar
|
gemodificeerde Rankin-schaal; lagere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat als volgt: 0 - Geen symptomen.
|
op 3 maanden na de eerste inschrijving en 6 maanden daarna gedurende 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Musculoskeletale aandoeningen
- Hypothalamische ziekten
- Hypothalamische neoplasmata
- Supratentoriale neoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Botziekten
- Botziekten, endocrien
- Hyperpituïtarisme
- Adenoom
- Hypofyse-neoplasmata
- Hypofyse Ziekten
- Acromegalie
- Groeihormoon-afscheidend hypofyse-adenoom
- Antineoplastische middelen
- Lanreotide
Andere studie-ID-nummers
- SMC 2017-11-091-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gamma mes radiochirurgie
-
University of LeedsWervingPijn | Multiple sclerose | TrigeminusneuralgieVerenigd Koninkrijk
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoPhotoelectron CorporationVoltooidGlioblastoom Multiforme | Hersentumor, terugkerendVerenigde Staten
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch; National Taiwan University... en andere medewerkersWerving
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterVoltooid
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Horizon Pharma USA, Inc.BeëindigdMyxoïde liposarcoom | Synoviaal sarcoom | Ronde cel liposarcoomVerenigde Staten
-
NYU Langone HealthVoltooidIntracraniële arterioveneuze misvormingen (AVM)
-
University of California, San FranciscoVoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
University of Sao Paulo General HospitalBrown UniversityBeëindigdObsessief-compulsieve stoornisBrazilië
-
Unity Health TorontoVoltooidMCI | Amnestische milde cognitieve stoornisCanada