- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03439709
Az előzetes sugársebészet hatásának multicentrikus értékelése a reziduális növekedési hormont kiválasztó hipofízis adenomára (MERGE)
Az előzetes sugársebészet hatásának multicentrikus értékelése a reziduális növekedési hormont kiválasztó hipofízis adenomára endokrinológiai szempontból (MERGE-tanulmány): randomizált, 3. fázisú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akromegáliát gyakran a növekedési hormont (GH) szekretáló agyalapi mirigy adenoma okozza, és anatómiai elváltozásokat okoz a szervezetben, valamint a megnövekedett GH és az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF1) által okozott különféle anyagcserezavarokat. Az agyalapi mirigydaganatok műtéti kezelése az előnyben részesített ellátási standard, de csak a betegek 40-70%-a kezelhető önmagában sebészeti kezeléssel. Sok esetben a daganat teljes reszekciója nem lehetséges, és a hormonális egyensúlyhiány a műtét után is fennáll. A sebészi kezelést követően több további kezelésre van szükség a GH hiperszekréciójának megelőzésére és az IGF-1 vérszintjének normalizálására.
A műtéti reszekció utáni első vonalbeli kezelésként jellemzően gyógyszeres kezelés és sugárterápia létezik. A leggyakrabban használt gyógyszerek az oktreotid és a lanreotid, amelyek a növekedési hormon analógjai. A legújabb iránymutatás szerint azonban a posztoperatív gyógyszeres kezeléssel elért endokrin remisszió aránya mindössze 17-35%. Bár folynak az új gyógyszerek klinikai vizsgálatai, továbbra is jelentős hátrányt jelent a drága gyógyszerköltségek, a gyógyszerelvonás során fellépő kiújulás és a gyógyszermellékhatások. Terápiás beavatkozásra van szükség a terápia dózisának és időtartamának csökkentésére, a daganat kiújulásának megelőzésére, valamint a gyors endokrinológiai remisszió elérésére.
A sztereotaktikus sugársebészetet (SRS), mint például a gamma-kés sugársebészetet világszerte aktívan bevezették az agyalapi mirigy maradványdaganatok kezelésére, és több mint 200 kezelhetetlen akromegália esetén alkalmazták. Az SRS hatását az endokrin remisszióra olyan betegeknél, akik nem részesültek endokrin kezelésben, az irodalom megerősítette. Egy 136, preoperatív sugárkezelésen átesett, majd több mint 5 éves követés után végzett vizsgálatban a betegek 65,4%-a számolt be endokrin remisszióról. A közelmúltban közzétett metaanalízis szerint az SRS 93-100%-os tumornövekedés-kontrollt és méretcsökkenést mutatott a műtét után 5-10 éven belül. Az endokrinológiai remisszió aránya 40-60% volt 5 év után.
Eddig az SRS-t a növekedési hormont kiválasztó agyalapi mirigy daganatok kezelésére javasolták olyan esetekben, amikor a műtéti eltávolítás kezdettől fogva nem kivitelezhető, vagy ha a gyógyszeres kezelés a műtéti eltávolítás után sikertelen. Csak az SRS retrospektív vizsgálatát végezték el, és egyáltalán nem végeztek prospektív vizsgálatot. Számos intézmény azonban már most is előnyben részesíti a megelőző SRS-kezelést a műtét utáni reziduális daganatok esetében, és ezt sok betegnél alkalmazzák. Ezért prospektív klinikai vizsgálatokra van szükség az előzetes SRS alapjainak megteremtéséhez és a kezelési stratégiának az olyan betegek számára, akiknél nem tapasztalható endokrin remisszió a GH szekréciós agyalapi mirigy daganatának műtéti kezelése után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Telefonszám: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A növekedési hormont kiválasztó hipofízis adenoma miatti akromegáliában szenvedő betegek közül, akiknél elsődleges műtéti reszekción estek át, azon betegek közül, akiknél a műtét után 3 hónappal nem sikerült endokrinológiai remissziót elérni.
A műtét után 3 hónappal végzett agyi MRI-vizsgálat során a klinikusok megerősítik a maradék daganatot
az endokrinológiai remisszió meghatározása
- véletlenszerű növekedési hormon szint < 2,5 ug/l
- az életkorhoz igazodó inzulin növekedési faktor-1 szintjének normalizálása
Kizárási kritériumok:
- sztereotaxiás sugársebészet ellenjavallt betegek; például. terhesség vagy terhesség tervezése, vagy klausztrofóbia
- visszatérő hipofízis adenoma
- szisztémás betegség miatt korlátozott várható élettartam; például. rosszindulatú daganat, genetikai betegség és a vese- vagy májelégtelenség terminális stádiuma
- posztoperatív szövődmények miatti fogyatékosság a klinikára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: közbelépés
A beavatkozáshoz gammakés sugársebészetet (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Svédország) alkalmaznak.
A Lanreotide 60 mg-os standard orvosi terápia egyidejű alkalmazása sugársebészettel kezdődik
|
Minimum 25 Gy határdózist alkalmaznak a maradék daganat vagy reszekciós üreg esetén.
A daganat méretétől függően az adag változhat.
Lanreotid injekció.
|
|
Aktív összehasonlító: ellenőrzés
Sugársebészet nélkül az intervenciós csoporttal azonos standard orvosi terápia (Lanreotide 60Mg oldatos injekció) történik.
|
Lanreotid injekció.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
endokrinológiai remisszió
Időkeret: 2 évvel az első beiratkozás után
|
Véletlenszerű növekedési hormon szint elérése 2,5 ug/l alatt és az inzulin-növekedési faktor-1 szint normalizálása
|
2 évvel az első beiratkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
daganat mérete
Időkeret: 1 éves intervallum
|
a tumor maximális átmérője
|
1 éves intervallum
|
|
gyógyszerszükséglet adagolása
Időkeret: az első beiratkozás után 3 hónappal, majd 6 hónappal azt követően 2 évig
|
napi teljes dózisszükséglet (az injekciónkénti dózis szorozva az injekciók számával)
|
az első beiratkozás után 3 hónappal, majd 6 hónappal azt követően 2 évig
|
|
mellékhatás
Időkeret: az első beiratkozás után 3 hónappal, majd 6 hónappal azt követően 2 évig
|
sugárzás okozta és gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások
|
az első beiratkozás után 3 hónappal, majd 6 hónappal azt követően 2 évig
|
|
teljesítmény állapota
Időkeret: az első beiratkozás után 3 hónappal, majd 6 hónappal azt követően 2 évig
|
módosított Rankin skála; Az alacsonyabb értékek jobb eredményt jelentenek: 0 - Nincsenek tünetek.
|
az első beiratkozás után 3 hónappal, majd 6 hónappal azt követően 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Mozgásszervi betegségek
- Hipotalamusz betegségek
- Hipotalamusz neoplazmák
- Szupratentoriális neoplazmák
- Agyi neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Csontbetegségek
- Csontbetegségek, endokrin
- Hiperpituitarismus
- Adenoma
- Hipofízis neoplazmák
- Hipofízis betegségek
- Akromegália
- Növekedési hormont kiválasztó agyalapi mirigy adenoma
- Antineoplasztikus szerek
- Lanreotid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SMC 2017-11-091-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .