- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03439709
Évaluation multicentrique de l'effet de la radiochirurgie initiale sur l'adénome hypophysaire sécrétant de l'hormone de croissance résiduelle (MERGE)
Évaluation multicentrique de l'effet de la radiochirurgie initiale sur l'adénome hypophysaire sécrétant de l'hormone de croissance résiduelle d'un point de vue endocrinologique (étude MERGE) : essai randomisé de phase 3
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'acromégalie est souvent causée par un adénome hypophysaire sécrétant l'hormone de croissance (GH) et provoque des changements anatomiques dans le corps et divers troubles métaboliques causés par une augmentation de la GH et du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF1). Le traitement chirurgical des tumeurs hypophysaires est la norme de soins préférée, mais seuls 40 à 70 % des patients peuvent être traités par un traitement chirurgical seul. Dans de nombreux cas, la résection complète de la tumeur n'est pas possible et le déséquilibre hormonal persiste après la chirurgie. Après le traitement chirurgical, plusieurs traitements supplémentaires sont nécessaires pour prévenir l'hypersécrétion de GH et normaliser les taux sanguins d'IGF-1.
Comme traitement de première intention après une résection chirurgicale, il existe généralement un traitement médicamenteux et une radiothérapie. Les médicaments les plus couramment utilisés sont l'octréotide et le lanréotide, qui sont des analogues de l'hormone de croissance. Cependant, selon la récente directive, le taux de rémission endocrinienne obtenu à partir d'un traitement médicamenteux postopératoire n'est que de 17 à 35 %. Bien que des essais cliniques soient en cours pour de nouveaux médicaments, le fardeau des coûts élevés des médicaments, la récidive pendant le sevrage du médicament et les effets secondaires des médicaments restent des inconvénients majeurs. Une intervention thérapeutique est nécessaire pour réduire la dose et la durée du traitement, pour prévenir la récidive tumorale et pour obtenir une rémission endocrinologique rapide.
La radiochirurgie stéréotaxique (SRS), telle que la radiochirurgie au couteau gamma, a été activement introduite dans le monde entier pour contrôler les tumeurs hypophysaires résiduelles et a été appliquée à plus de 200 cas d'acromégalie réfractaire. L'effet de la SRS sur la rémission endocrinienne chez les patients qui n'ont pas reçu d'hormonothérapie a été confirmé dans la littérature. Dans une étude portant sur 136 patients ayant subi une radiothérapie préopératoire suivie de plus de 5 ans de suivi, 65,4 % des patients ont rapporté une rémission endocrinienne. Selon la méta-analyse récemment publiée, la SRS a montré un contrôle de la croissance tumorale de 93 à 100 % et une réduction de la taille dans les 5 à 10 ans suivant la chirurgie. Le taux de rémission endocrinologique était de 40 à 60 % à 5 ans.
À ce jour, le SRS a été recommandé pour le traitement des tumeurs hypophysaires sécrétant de l'hormone de croissance dans les cas où l'ablation chirurgicale n'est pas possible dès le début ou si le traitement médicamenteux échoue après l'ablation chirurgicale. Seule l'étude rétrospective du SRS a été réalisée et aucune étude prospective n'a été réalisée. Cependant, de nombreuses institutions préfèrent déjà le traitement préventif SRS pour la tumeur résiduelle après la chirurgie et ont été pratiqués chez de nombreux patients. Par conséquent, des essais cliniques prospectifs sont nécessaires pour établir la base d'une SRS initiale et établir la stratégie de traitement pour les patients qui n'ont pas de rémission endocrinienne après le traitement chirurgical de la tumeur hypophysaire sécrétoire de la GH.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Numéro de téléphone: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Parmi les patients atteints d'acromégalie due à un adénome hypophysaire sécrétant de l'hormone de croissance qui ont subi une résection chirurgicale primaire, les patients qui ne parviennent pas à obtenir une rémission endocrinologique à 3 mois après la chirurgie.
Sur l'IRM cérébrale à 3 mois après la chirurgie, la tumeur résiduelle est confirmée par les cliniciens
la définition de la rémission endocrinologique
- niveau d'hormone de croissance aléatoire < 2,5 ug/L
- normalisation du taux de facteur de croissance de l'insuline 1 correspondant à l'âge
Critère d'exclusion:
- patients présentant une contre-indication à la radiochirurgie stéréotaxique ; par exemple. grossesse ou planification de grossesse, ou claustrophobie
- adénome hypophysaire récurrent
- espérance de vie limitée due à une maladie systémique ; par exemple. tumeur maligne, maladie génétique et stade terminal d'insuffisance rénale ou hépatique
- incapacité à se rendre à la clinique en raison de complications postopératoires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: intervention
La radiochirurgie au couteau gamma (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Suède) est utilisée pour l'intervention.
L'administration d'un traitement médical standard utilisant Lanreotide 60 mg commence en même temps que la radiochirurgie
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Un minimum de 25 Gy de dose marginale est appliqué pour la tumeur résiduelle ou la cavité de résection.
Selon la taille de la tumeur, la dose peut varier.
Injection de lanréotide.
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Comparateur actif: contrôle
Sans radiochirurgie, le traitement médical standard (Lanréotide 60 mg solution injectable) est appliqué de la même manière avec le groupe interventionnel
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Injection de lanréotide.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rémission endocrinologique
Délai: à 2 ans après l'inscription initiale
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Atteindre un niveau d'hormone de croissance aléatoire inférieur à 2,5 ug/L et normaliser le niveau du facteur de croissance de l'insuline 1
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à 2 ans après l'inscription initiale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taille de la tumeur
Délai: Intervalle de 1 an
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diamètre maximal de la tumeur
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Intervalle de 1 an
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dosage des besoins en médicaments
Délai: à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
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dose totale quotidienne requise (dose multipliée par injection par le nombre d'injections)
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à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
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effet secondaire
Délai: à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
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effets secondaires radio-induits et liés aux médicaments
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à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
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statut de performance
Délai: à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
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échelle de Rankin modifiée ; les valeurs inférieures représentent un meilleur résultat comme suit : 0 - Aucun symptôme.
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à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Autres numéros d'identification d'étude
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Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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