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Évaluation multicentrique de l'effet de la radiochirurgie initiale sur l'adénome hypophysaire sécrétant de l'hormone de croissance résiduelle (MERGE)

28 février 2018 mis à jour par: Samsung Medical Center

Évaluation multicentrique de l'effet de la radiochirurgie initiale sur l'adénome hypophysaire sécrétant de l'hormone de croissance résiduelle d'un point de vue endocrinologique (étude MERGE) : essai randomisé de phase 3

Dans cette étude, les enquêteurs émettent l'hypothèse que la radiochirurgie gamma knife initiale avec traitement médicamenteux est supérieure dans le traitement des tumeurs hypophysaires sécrétant de l'hormone de croissance après un traitement chirurgical primaire par rapport au traitement médicamenteux seul. Cette étude peut fournir des informations cliniques utiles dans le traitement des patients atteints d'acromégalie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'acromégalie est souvent causée par un adénome hypophysaire sécrétant l'hormone de croissance (GH) et provoque des changements anatomiques dans le corps et divers troubles métaboliques causés par une augmentation de la GH et du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF1). Le traitement chirurgical des tumeurs hypophysaires est la norme de soins préférée, mais seuls 40 à 70 % des patients peuvent être traités par un traitement chirurgical seul. Dans de nombreux cas, la résection complète de la tumeur n'est pas possible et le déséquilibre hormonal persiste après la chirurgie. Après le traitement chirurgical, plusieurs traitements supplémentaires sont nécessaires pour prévenir l'hypersécrétion de GH et normaliser les taux sanguins d'IGF-1.

Comme traitement de première intention après une résection chirurgicale, il existe généralement un traitement médicamenteux et une radiothérapie. Les médicaments les plus couramment utilisés sont l'octréotide et le lanréotide, qui sont des analogues de l'hormone de croissance. Cependant, selon la récente directive, le taux de rémission endocrinienne obtenu à partir d'un traitement médicamenteux postopératoire n'est que de 17 à 35 %. Bien que des essais cliniques soient en cours pour de nouveaux médicaments, le fardeau des coûts élevés des médicaments, la récidive pendant le sevrage du médicament et les effets secondaires des médicaments restent des inconvénients majeurs. Une intervention thérapeutique est nécessaire pour réduire la dose et la durée du traitement, pour prévenir la récidive tumorale et pour obtenir une rémission endocrinologique rapide.

La radiochirurgie stéréotaxique (SRS), telle que la radiochirurgie au couteau gamma, a été activement introduite dans le monde entier pour contrôler les tumeurs hypophysaires résiduelles et a été appliquée à plus de 200 cas d'acromégalie réfractaire. L'effet de la SRS sur la rémission endocrinienne chez les patients qui n'ont pas reçu d'hormonothérapie a été confirmé dans la littérature. Dans une étude portant sur 136 patients ayant subi une radiothérapie préopératoire suivie de plus de 5 ans de suivi, 65,4 % des patients ont rapporté une rémission endocrinienne. Selon la méta-analyse récemment publiée, la SRS a montré un contrôle de la croissance tumorale de 93 à 100 % et une réduction de la taille dans les 5 à 10 ans suivant la chirurgie. Le taux de rémission endocrinologique était de 40 à 60 % à 5 ans.

À ce jour, le SRS a été recommandé pour le traitement des tumeurs hypophysaires sécrétant de l'hormone de croissance dans les cas où l'ablation chirurgicale n'est pas possible dès le début ou si le traitement médicamenteux échoue après l'ablation chirurgicale. Seule l'étude rétrospective du SRS a été réalisée et aucune étude prospective n'a été réalisée. Cependant, de nombreuses institutions préfèrent déjà le traitement préventif SRS pour la tumeur résiduelle après la chirurgie et ont été pratiqués chez de nombreux patients. Par conséquent, des essais cliniques prospectifs sont nécessaires pour établir la base d'une SRS initiale et établir la stratégie de traitement pour les patients qui n'ont pas de rémission endocrinienne après le traitement chirurgical de la tumeur hypophysaire sécrétoire de la GH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Parmi les patients atteints d'acromégalie due à un adénome hypophysaire sécrétant de l'hormone de croissance qui ont subi une résection chirurgicale primaire, les patients qui ne parviennent pas à obtenir une rémission endocrinologique à 3 mois après la chirurgie.
  • Sur l'IRM cérébrale à 3 mois après la chirurgie, la tumeur résiduelle est confirmée par les cliniciens

    • la définition de la rémission endocrinologique

      1. niveau d'hormone de croissance aléatoire < 2,5 ug/L
      2. normalisation du taux de facteur de croissance de l'insuline 1 correspondant à l'âge

Critère d'exclusion:

  • patients présentant une contre-indication à la radiochirurgie stéréotaxique ; par exemple. grossesse ou planification de grossesse, ou claustrophobie
  • adénome hypophysaire récurrent
  • espérance de vie limitée due à une maladie systémique ; par exemple. tumeur maligne, maladie génétique et stade terminal d'insuffisance rénale ou hépatique
  • incapacité à se rendre à la clinique en raison de complications postopératoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: intervention
La radiochirurgie au couteau gamma (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Suède) est utilisée pour l'intervention. L'administration d'un traitement médical standard utilisant Lanreotide 60 mg commence en même temps que la radiochirurgie
Un minimum de 25 Gy de dose marginale est appliqué pour la tumeur résiduelle ou la cavité de résection. Selon la taille de la tumeur, la dose peut varier.
Injection de lanréotide.
Comparateur actif: contrôle
Sans radiochirurgie, le traitement médical standard (Lanréotide 60 mg solution injectable) est appliqué de la même manière avec le groupe interventionnel
Injection de lanréotide.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
rémission endocrinologique
Délai: à 2 ans après l'inscription initiale
Atteindre un niveau d'hormone de croissance aléatoire inférieur à 2,5 ug/L et normaliser le niveau du facteur de croissance de l'insuline 1
à 2 ans après l'inscription initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taille de la tumeur
Délai: Intervalle de 1 an
diamètre maximal de la tumeur
Intervalle de 1 an
dosage des besoins en médicaments
Délai: à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
dose totale quotidienne requise (dose multipliée par injection par le nombre d'injections)
à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
effet secondaire
Délai: à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
effets secondaires radio-induits et liés aux médicaments
à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans
statut de performance
Délai: à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans

échelle de Rankin modifiée ; les valeurs inférieures représentent un meilleur résultat comme suit : 0 - Aucun symptôme.

  1. - Pas d'incapacité significative. Capable de mener à bien toutes les activités habituelles, malgré certains symptômes.
  2. - Handicap léger. Capable de s'occuper de ses propres affaires sans aide, mais incapable de mener à bien toutes les activités précédentes.
  3. - Handicap modéré. A besoin d'aide, mais peut marcher sans aide.
  4. - Handicap modérément sévère. Incapable de subvenir à ses propres besoins corporels sans aide et incapable de marcher sans aide.
  5. - Handicap sévère. Nécessite des soins infirmiers et une attention constants, alité, incontinent.
  6. - Mort.
à 3 mois après l'inscription initiale et 6 mois après pendant 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

20 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Radiochirurgie au couteau gamma

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