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Evaluación multicéntrica del efecto de la radiocirugía inicial en el adenoma hipofisario secretor de hormona de crecimiento residual (MERGE)

28 de febrero de 2018 actualizado por: Samsung Medical Center

Evaluación multicéntrica del efecto de la radiocirugía inicial en el adenoma hipofisario secretor de hormona de crecimiento residual desde un punto de vista endocrinológico (estudio MERGE): un ensayo aleatorizado de fase 3

En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que la radiocirugía inicial con bisturí de rayos gamma con terapia farmacológica es superior en el tratamiento de los tumores hipofisarios secretores de hormona del crecimiento después del tratamiento quirúrgico primario en comparación con la terapia farmacológica sola. Este estudio puede proporcionar información clínica útil en el tratamiento de pacientes con acromegalia.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La acromegalia a menudo es causada por un adenoma hipofisario secretor de la hormona del crecimiento (GH) y causa cambios anatómicos en el cuerpo y varios trastornos metabólicos causados ​​por el aumento de la GH y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF1). El tratamiento quirúrgico de los tumores hipofisarios es el estándar de atención preferido, pero solo entre el 40 y el 70 % de los pacientes pueden tratarse solo con tratamiento quirúrgico. En muchos casos, la resección completa del tumor no es posible y el desequilibrio hormonal persiste después de la cirugía. Después del tratamiento quirúrgico, se necesitan varios tratamientos adicionales para prevenir la hipersecreción de GH y normalizar los niveles sanguíneos de IGF-1.

Como tratamiento de primera línea después de la resección quirúrgica, normalmente existe la terapia con medicamentos y la radioterapia. Los fármacos utilizados con mayor frecuencia son octreotide y lanreotide, que son análogos de la hormona del crecimiento. Sin embargo, según la directriz reciente, la tasa de remisión endocrina obtenida de la terapia farmacológica posoperatoria es solo del 17-35%. Aunque se están realizando ensayos clínicos para nuevos medicamentos, la carga de los costos elevados de los medicamentos, la recurrencia durante la abstinencia del medicamento y los efectos secundarios de los medicamentos siguen siendo inconvenientes importantes. Existe la necesidad de una intervención terapéutica para reducir la dosis y la duración de la terapia, para prevenir la recurrencia del tumor y lograr una remisión endocrinológica rápida.

La radiocirugía estereotáctica (SRS), como la radiocirugía con bisturí gamma, se ha introducido activamente en todo el mundo para controlar los tumores hipofisarios residuales y se ha aplicado a más de 200 casos de acromegalia intratable. El efecto de SRS sobre la remisión endocrina en pacientes que no recibieron terapia endocrina fue confirmado en la literatura. En un estudio de 136 pacientes que se sometieron a radioterapia preoperatoria seguida de más de 5 años de seguimiento, el 65,4% de los pacientes informaron remisión endocrina. Según el metanálisis publicado recientemente, la SRS mostró un control del crecimiento tumoral y una reducción del tamaño del 93-100 % dentro de los 5 a 10 años posteriores a la cirugía. Se informó que la tasa de remisión endocrinológica es del 40-60% a los 5 años.

Hasta la fecha, la SRS se ha recomendado para el tratamiento de la hormona del crecimiento: tumores hipofisarios secretores en los casos en que la extirpación quirúrgica no es factible desde el principio o si el tratamiento farmacológico falla después de la extirpación quirúrgica. Solo se realizó el estudio retrospectivo de SRS y no se realizó ningún estudio prospectivo. Sin embargo, muchas instituciones ya prefieren el tratamiento preventivo con SRS para el tumor residual después de la cirugía y se ha practicado en muchos pacientes. Por lo tanto, se necesitan ensayos clínicos prospectivos para establecer la base para la SRS inicial y establecer la estrategia de tratamiento para los pacientes que no tienen remisión endocrina después del tratamiento quirúrgico del tumor hipofisario secretor de GH.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

90

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre los pacientes con acromegalia debida a adenoma hipofisario secretor de hormona de crecimiento que se sometieron a una resección quirúrgica primaria, los pacientes que no lograron la remisión endocrinológica a los 3 meses después de la cirugía.
  • En la resonancia magnética del cerebro a los 3 meses después de la cirugía, los médicos confirman el tumor residual

    • la definición de remisión endocrinológica

      1. nivel aleatorio de hormona de crecimiento < 2,5 ug/L
      2. normalización del nivel del factor de crecimiento de insulina 1 de la misma edad

Criterio de exclusión:

  • pacientes con contraindicación de radiocirugía estereotáctica; p.ej. embarazo o planificación del embarazo, o claustrofobia
  • adenoma pituitario recurrente
  • expectativa de vida limitada debido a enfermedades sistémicas; p.ej. tumor maligno, enfermedad genética y etapa terminal de insuficiencia renal o hepática
  • incapacidad para visitar la clínica debido a complicaciones postoperatorias

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: intervención
Para la intervención se utiliza la radiocirugía con bisturí de rayos gamma (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Estocolmo, Suecia). La administración de la terapia médica estándar con Lanreotide 60 mg al mismo tiempo comienza con la radiocirugía
Se aplica un mínimo de 25 Gy de dosis marginal para tumor residual o cavidad de resección. Dependiendo del tamaño del tumor, la dosis puede variar.
Inyección de lanreotida.
Comparador activo: control
Sin radiocirugía, se aplica la terapia médica estándar (Lanreotide 60Mg Solution for Injection) igual que con el grupo intervencionista
Inyección de lanreotida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
remisión endocrinológica
Periodo de tiempo: a los 2 años después de la inscripción inicial
Lograr un nivel de hormona de crecimiento aleatorio por debajo de 2,5 ug/l y normalizar el nivel del factor de crecimiento de insulina 1
a los 2 años después de la inscripción inicial

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Intervalo de 1 año
diámetro máximo del tumor
Intervalo de 1 año
dosis de requerimiento de medicamento
Periodo de tiempo: a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
requerimiento de dosis total diaria (dosis por inyección multiplicada por el número de inyecciones)
a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
efecto secundario
Periodo de tiempo: a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
efectos secundarios inducidos por la radiación y relacionados con los medicamentos
a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
estado de rendimiento
Periodo de tiempo: a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años

escala de Rankin modificada; los valores más bajos representan un mejor resultado de la siguiente manera: 0 - Sin síntomas.

  1. - Sin discapacidad significativa. Capaz de realizar todas las actividades habituales, a pesar de algunos síntomas.
  2. - Discapacidad leve. Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de llevar a cabo todas las actividades anteriores.
  3. - Incapacidad moderada. Requiere algo de ayuda, pero puede caminar sin ayuda.
  4. - Invalidez moderadamente grave. Incapaz de atender sus propias necesidades corporales sin ayuda, e incapaz de caminar sin ayuda.
  5. - Discapacidad severa. Requiere constante cuidado y atención de enfermería, encamado, incontinente.
  6. - Muerto.
a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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