- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03439709
Evaluación multicéntrica del efecto de la radiocirugía inicial en el adenoma hipofisario secretor de hormona de crecimiento residual (MERGE)
Evaluación multicéntrica del efecto de la radiocirugía inicial en el adenoma hipofisario secretor de hormona de crecimiento residual desde un punto de vista endocrinológico (estudio MERGE): un ensayo aleatorizado de fase 3
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La acromegalia a menudo es causada por un adenoma hipofisario secretor de la hormona del crecimiento (GH) y causa cambios anatómicos en el cuerpo y varios trastornos metabólicos causados por el aumento de la GH y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF1). El tratamiento quirúrgico de los tumores hipofisarios es el estándar de atención preferido, pero solo entre el 40 y el 70 % de los pacientes pueden tratarse solo con tratamiento quirúrgico. En muchos casos, la resección completa del tumor no es posible y el desequilibrio hormonal persiste después de la cirugía. Después del tratamiento quirúrgico, se necesitan varios tratamientos adicionales para prevenir la hipersecreción de GH y normalizar los niveles sanguíneos de IGF-1.
Como tratamiento de primera línea después de la resección quirúrgica, normalmente existe la terapia con medicamentos y la radioterapia. Los fármacos utilizados con mayor frecuencia son octreotide y lanreotide, que son análogos de la hormona del crecimiento. Sin embargo, según la directriz reciente, la tasa de remisión endocrina obtenida de la terapia farmacológica posoperatoria es solo del 17-35%. Aunque se están realizando ensayos clínicos para nuevos medicamentos, la carga de los costos elevados de los medicamentos, la recurrencia durante la abstinencia del medicamento y los efectos secundarios de los medicamentos siguen siendo inconvenientes importantes. Existe la necesidad de una intervención terapéutica para reducir la dosis y la duración de la terapia, para prevenir la recurrencia del tumor y lograr una remisión endocrinológica rápida.
La radiocirugía estereotáctica (SRS), como la radiocirugía con bisturí gamma, se ha introducido activamente en todo el mundo para controlar los tumores hipofisarios residuales y se ha aplicado a más de 200 casos de acromegalia intratable. El efecto de SRS sobre la remisión endocrina en pacientes que no recibieron terapia endocrina fue confirmado en la literatura. En un estudio de 136 pacientes que se sometieron a radioterapia preoperatoria seguida de más de 5 años de seguimiento, el 65,4% de los pacientes informaron remisión endocrina. Según el metanálisis publicado recientemente, la SRS mostró un control del crecimiento tumoral y una reducción del tamaño del 93-100 % dentro de los 5 a 10 años posteriores a la cirugía. Se informó que la tasa de remisión endocrinológica es del 40-60% a los 5 años.
Hasta la fecha, la SRS se ha recomendado para el tratamiento de la hormona del crecimiento: tumores hipofisarios secretores en los casos en que la extirpación quirúrgica no es factible desde el principio o si el tratamiento farmacológico falla después de la extirpación quirúrgica. Solo se realizó el estudio retrospectivo de SRS y no se realizó ningún estudio prospectivo. Sin embargo, muchas instituciones ya prefieren el tratamiento preventivo con SRS para el tumor residual después de la cirugía y se ha practicado en muchos pacientes. Por lo tanto, se necesitan ensayos clínicos prospectivos para establecer la base para la SRS inicial y establecer la estrategia de tratamiento para los pacientes que no tienen remisión endocrina después del tratamiento quirúrgico del tumor hipofisario secretor de GH.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Número de teléfono: +82-2-3410-0732
- Correo electrónico: doosik.kong@samsung.com
Ubicaciones de estudio
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-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre los pacientes con acromegalia debida a adenoma hipofisario secretor de hormona de crecimiento que se sometieron a una resección quirúrgica primaria, los pacientes que no lograron la remisión endocrinológica a los 3 meses después de la cirugía.
En la resonancia magnética del cerebro a los 3 meses después de la cirugía, los médicos confirman el tumor residual
la definición de remisión endocrinológica
- nivel aleatorio de hormona de crecimiento < 2,5 ug/L
- normalización del nivel del factor de crecimiento de insulina 1 de la misma edad
Criterio de exclusión:
- pacientes con contraindicación de radiocirugía estereotáctica; p.ej. embarazo o planificación del embarazo, o claustrofobia
- adenoma pituitario recurrente
- expectativa de vida limitada debido a enfermedades sistémicas; p.ej. tumor maligno, enfermedad genética y etapa terminal de insuficiencia renal o hepática
- incapacidad para visitar la clínica debido a complicaciones postoperatorias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: intervención
Para la intervención se utiliza la radiocirugía con bisturí de rayos gamma (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Estocolmo, Suecia).
La administración de la terapia médica estándar con Lanreotide 60 mg al mismo tiempo comienza con la radiocirugía
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Se aplica un mínimo de 25 Gy de dosis marginal para tumor residual o cavidad de resección.
Dependiendo del tamaño del tumor, la dosis puede variar.
Inyección de lanreotida.
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Comparador activo: control
Sin radiocirugía, se aplica la terapia médica estándar (Lanreotide 60Mg Solution for Injection) igual que con el grupo intervencionista
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Inyección de lanreotida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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remisión endocrinológica
Periodo de tiempo: a los 2 años después de la inscripción inicial
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Lograr un nivel de hormona de crecimiento aleatorio por debajo de 2,5 ug/l y normalizar el nivel del factor de crecimiento de insulina 1
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a los 2 años después de la inscripción inicial
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Intervalo de 1 año
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diámetro máximo del tumor
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Intervalo de 1 año
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dosis de requerimiento de medicamento
Periodo de tiempo: a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
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requerimiento de dosis total diaria (dosis por inyección multiplicada por el número de inyecciones)
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a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
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efecto secundario
Periodo de tiempo: a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
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efectos secundarios inducidos por la radiación y relacionados con los medicamentos
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a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
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estado de rendimiento
Periodo de tiempo: a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
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escala de Rankin modificada; los valores más bajos representan un mejor resultado de la siguiente manera: 0 - Sin síntomas.
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a los 3 meses después de la inscripción inicial y 6 meses después durante 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- Lanreotida
Otros números de identificación del estudio
- SMC 2017-11-091-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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