- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03439709
Avaliação multicêntrica do efeito da radiocirurgia inicial no adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento residual (MERGE)
Avaliação multicêntrica do efeito da radiocirurgia inicial no adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento residual de um ponto de vista endocrinológico (estudo MERGE): um estudo randomizado de fase 3
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A acromegalia é frequentemente causada por adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento (GH) e causa alterações anatômicas no corpo e vários distúrbios metabólicos causados pelo aumento do GH e do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1). O tratamento cirúrgico de tumores hipofisários é o padrão de tratamento preferido, mas apenas 40-70% dos pacientes podem ser tratados apenas com tratamento cirúrgico. Em muitos casos, a ressecção completa do tumor não é possível e o desequilíbrio hormonal persiste após a cirurgia. Após o tratamento cirúrgico, vários tratamentos adicionais são necessários para prevenir a hipersecreção de GH e normalizar os níveis sanguíneos de IGF-1.
Como tratamento de primeira linha após a ressecção cirúrgica, normalmente há terapia medicamentosa e radioterapia. Os medicamentos mais usados são a octreotida e a lanreotida, que são análogos do hormônio do crescimento. No entanto, de acordo com a diretriz recente, a taxa de remissão endócrina obtida com a terapia medicamentosa pós-operatória é de apenas 17-35%. Embora os ensaios clínicos estejam em andamento para novos medicamentos, o peso dos custos elevados dos medicamentos, a recorrência durante a retirada do medicamento e os efeitos colaterais dos medicamentos continuam sendo os principais inconvenientes. Existe a necessidade de intervenção terapêutica para reduzir a dose e a duração da terapia, prevenir a recorrência do tumor e alcançar uma rápida remissão endocrinológica.
A radiocirurgia estereotáxica (SRS), como a radiocirurgia com faca gama, foi ativamente introduzida em todo o mundo para controlar tumores hipofisários residuais e foi aplicada a mais de 200 casos de acromegalia intratável. O efeito da SRS na remissão endócrina em pacientes que não receberam terapia endócrina foi confirmado na literatura. Em um estudo com 136 pacientes submetidos à radioterapia pré-operatória seguida por mais de 5 anos de seguimento, 65,4% dos pacientes relataram remissão endócrina. De acordo com a meta-análise recentemente publicada, o SRS mostrou 93-100% de controle do crescimento do tumor e redução do tamanho dentro de 5 a 10 anos após a cirurgia. A taxa de remissão endocrinológica foi relatada em 40-60% em 5 anos.
Até o momento, o SRS tem sido recomendado para o tratamento de tumores hipofisários secretores de hormônio do crescimento nos casos em que a remoção cirúrgica não é viável desde o início ou se o tratamento medicamentoso falha após a remoção cirúrgica. Apenas o estudo retrospectivo de SRS foi realizado e nenhum estudo prospectivo foi realizado. No entanto, muitas instituições já preferem o tratamento preventivo de SRS para tumor residual após a cirurgia e têm sido praticados em muitos pacientes. Portanto, ensaios clínicos prospectivos são necessários para estabelecer a base para SRS inicial e estabelecer a estratégia de tratamento para pacientes que não apresentam remissão endócrina após o tratamento cirúrgico do tumor hipofisário secretor de GH.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Número de telefone: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre os pacientes com acromegalia devido ao adenoma hipofisário secretor de hormônio do crescimento submetidos à ressecção cirúrgica primária, os pacientes que não obtiveram remissão endocrinológica em 3 meses após a cirurgia.
Na ressonância magnética cerebral 3 meses após a cirurgia, o tumor residual é confirmado pelos médicos
a definição de remissão endocrinológica
- nível de hormônio de crescimento aleatório < 2,5 ug/L
- normalização do nível de fator de crescimento de insulina 1 compatível com a idade
Critério de exclusão:
- pacientes com contraindicação à radiocirurgia estereotáxica; por exemplo. gravidez ou planejamento de gravidez ou claustrofobia
- adenoma hipofisário recorrente
- expectativa de vida limitada devido a doença sistêmica; por exemplo. tumor maligno, doença genética e estágio terminal de insuficiência renal ou hepática
- incapacidade de visita clínica devido a complicações pós-operatórias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: intervenção
A radiocirurgia com faca gama (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Estocolmo, Suécia) é usada para intervenção.
A administração de terapia médica padrão usando Lanreotida 60 mg concomitantemente começa com radiocirurgia
|
Um mínimo de 25 Gy de dose marginal é aplicado para tumor residual ou cavidade de ressecção.
Dependendo do tamanho do tumor, a dose pode ser variada.
Injeção de Lanreotida.
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Comparador Ativo: ao controle
Sem radiocirurgia, a terapia médica padrão (Lanreotide 60Mg Solution for Injection) é aplicada com o grupo intervencionista
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Injeção de Lanreotida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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remissão endocrinológica
Prazo: 2 anos após a inscrição inicial
|
Atingir nível de hormônio de crescimento aleatório abaixo de 2,5 ug/L e normalização do nível de fator de crescimento de insulina-1
|
2 anos após a inscrição inicial
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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tamanho do tumor
Prazo: Intervalo de 1 ano
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diâmetro máximo do tumor
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Intervalo de 1 ano
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dosagem de requisito de droga
Prazo: 3 meses após a inscrição inicial e 6 meses depois por 2 anos
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necessidade diária de dose total (dose multiplicada por injeção pelo número de injeções)
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3 meses após a inscrição inicial e 6 meses depois por 2 anos
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efeito colateral
Prazo: 3 meses após a inscrição inicial e 6 meses depois por 2 anos
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efeitos colaterais induzidos por radiação e relacionados a drogas
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3 meses após a inscrição inicial e 6 meses depois por 2 anos
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estado de desempenho
Prazo: 3 meses após a inscrição inicial e 6 meses depois por 2 anos
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escala de Rankin modificada; valores mais baixos representam um melhor resultado como segue: 0 - Sem sintomas.
|
3 meses após a inscrição inicial e 6 meses depois por 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- SMC 2017-11-091-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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