- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03439709
Wieloośrodkowa ocena wpływu radiochirurgii od przodu na gruczolak przysadki wydzielający resztkowy hormon wzrostu (MERGE)
Wieloośrodkowa ocena wpływu wstępnej radiochirurgii na gruczolak przysadki wydzielający resztkowy hormon wzrostu z endokrynologicznego punktu widzenia (badanie MERGE): randomizowane badanie fazy 3
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Akromegalia jest często spowodowana gruczolakiem przysadki wydzielającym hormon wzrostu (GH) i powoduje zmiany anatomiczne w organizmie oraz różne zaburzenia metaboliczne spowodowane podwyższonym poziomem GH i insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF1). Leczenie chirurgiczne guzów przysadki jest preferowanym standardem postępowania, jednak tylko 40-70% pacjentów może być leczonych wyłącznie chirurgicznie. W wielu przypadkach całkowita resekcja guza nie jest możliwa, a zaburzenia hormonalne utrzymują się po operacji. Po leczeniu chirurgicznym konieczne jest wykonanie kilku dodatkowych zabiegów zapobiegających nadmiernemu wydzielaniu GH oraz normalizujących poziom IGF-1 we krwi.
Jako leczenie pierwszego rzutu po resekcji chirurgicznej zazwyczaj stosuje się farmakoterapię i radioterapię. Najczęściej stosowanymi lekami są oktreotyd i lanreotyd, które są analogami hormonu wzrostu. Jednak zgodnie z najnowszymi wytycznymi odsetek remisji endokrynologicznej uzyskanej w wyniku farmakoterapii pooperacyjnej wynosi zaledwie 17-35%. Chociaż trwają badania kliniczne nad nowymi lekami, ciężar kosztownych leków, nawrotów podczas odstawienia leku i skutków ubocznych leków pozostaje głównymi wadami. Istnieje potrzeba interwencji terapeutycznej w celu zmniejszenia dawki i czasu trwania terapii, zapobiegania nawrotom nowotworu oraz uzyskania szybkiej remisji endokrynologicznej.
Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS), taka jak radiochirurgia gamma knife, została aktywnie wprowadzona na całym świecie w celu kontrolowania resztkowych guzów przysadki i została zastosowana w ponad 200 przypadkach trudnej do leczenia akromegalii. W piśmiennictwie potwierdzono wpływ SRS na remisję endokrynologiczną u pacjentów, którzy nie otrzymywali terapii hormonalnej. W badaniu obejmującym 136 pacjentów, którzy przeszli przedoperacyjną radioterapię, a następnie ponad 5-letnią obserwację, 65,4% pacjentów zgłosiło remisję endokrynologiczną. Zgodnie z ostatnio opublikowaną metaanalizą, SRS wykazało 93-100% kontrolę wzrostu guza i zmniejszenie rozmiaru w ciągu 5 do 10 lat po operacji. Odsetek remisji endokrynologicznej wynosił 40-60% po 5 latach.
Do tej pory SRS był zalecany w leczeniu guzów przysadki wydzielających hormon wzrostu w przypadkach, gdy chirurgiczne usunięcie guza nie jest od początku możliwe lub gdy leczenie farmakologiczne nie powiodło się po chirurgicznym usunięciu. Przeprowadzono jedynie retrospektywne badanie SRS i nie przeprowadzono żadnego badania prospektywnego. Jednak wiele instytucji już preferuje zapobiegawcze leczenie SRS w przypadku guza resztkowego po operacji i było to praktykowane u wielu pacjentów. Dlatego potrzebne są prospektywne badania kliniczne w celu ustalenia podstaw do wstępnego SRS i ustalenia strategii leczenia pacjentów, którzy nie mają remisji endokrynologicznej po chirurgicznym leczeniu wydzielniczego guza przysadki GH.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Numer telefonu: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wśród pacjentów z akromegalią spowodowaną gruczolakiem przysadki wydzielającym hormon wzrostu, u których wykonano pierwotną resekcję chirurgiczną, u których nie uzyskano remisji endokrynologicznej po 3 miesiącach od operacji.
Na obrazie MRI mózgu wykonanym 3 miesiące po zabiegu klinicyści potwierdzili resztkowy guz
Definicja remisji endokrynologicznej
- losowy poziom hormonu wzrostu < 2,5 ug/L
- normalizacja odpowiedniego do wieku poziomu insulinowego czynnika wzrostu-1
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci z przeciwwskazaniami do radiochirurgii stereotaktycznej; np. ciąża lub planowanie ciąży lub klaustrofobia
- nawracający gruczolak przysadki
- ograniczona oczekiwana długość życia z powodu choroby ogólnoustrojowej; np. nowotwór złośliwy, choroba genetyczna i terminalna faza niewydolności nerek lub wątroby
- niemożność zgłoszenia się do kliniki z powodu powikłań pooperacyjnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: interwencja
Do interwencji stosuje się radiochirurgię Gamma knife (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Sztokholm, Szwecja).
Podawanie standardowej terapii zachowawczej Lanreotydem 60 mg rozpoczyna się równocześnie z radiochirurgią
|
W przypadku pozostałości guza lub jamy po resekcji stosuje się co najmniej 25 Gy dawki marginalnej.
W zależności od wielkości guza dawkę można zmieniać.
Wstrzyknięcie lanreotydu.
|
|
Aktywny komparator: kontrola
Bez radiochirurgii stosowana jest standardowa terapia medyczna (Lanreotyd 60Mg roztwór do wstrzykiwań) taka sama jak w grupie interwencyjnej
|
Wstrzyknięcie lanreotydu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
remisja endokrynologiczna
Ramy czasowe: po 2 latach od pierwszej rejestracji
|
Osiągnięcie losowego poziomu hormonu wzrostu poniżej 2,5 ug/L i normalizacja poziomu insuliny-1 czynnika wzrostu
|
po 2 latach od pierwszej rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
rozmiar guza
Ramy czasowe: 1 rok przerwy
|
maksymalna średnica guza
|
1 rok przerwy
|
|
wymagana dawka leku
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej rejestracji i 6 miesięcy później przez 2 lata
|
dzienne zapotrzebowanie na całkowitą dawkę (pomnożona dawka na wstrzyknięcie przez liczbę wstrzyknięć)
|
3 miesiące po pierwszej rejestracji i 6 miesięcy później przez 2 lata
|
|
efekt uboczny
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej rejestracji i 6 miesięcy później przez 2 lata
|
skutki uboczne wywołane promieniowaniem i związane z lekami
|
3 miesiące po pierwszej rejestracji i 6 miesięcy później przez 2 lata
|
|
stan wydajności
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej rejestracji i 6 miesięcy później przez 2 lata
|
zmodyfikowana skala Rankina; niższe wartości oznaczają lepszy wynik w następujący sposób: 0 – brak objawów.
|
3 miesiące po pierwszej rejestracji i 6 miesięcy później przez 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby podwzgórza
- Nowotwory podwzgórza
- Nowotwory nadnamiotowe
- Nowotwory mózgu
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Choroby kości
- Choroby kości, endokrynologiczne
- Nadczynność przysadki mózgowej
- Gruczolak
- Nowotwory przysadki
- Choroby przysadki
- Akromegalia
- Gruczolak przysadki wydzielający hormon wzrostu
- Środki przeciwnowotworowe
- Lanreotyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- SMC 2017-11-091-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Radiochirurgia nożem gamma
-
University of LeedsRekrutacyjnyBól | Stwardnienie rozsiane | Neuralgia nerwu trójdzielnegoZjednoczone Królestwo
-
Al-Azhar UniversityZakończonyNiedoczynność przysadki | Gruczolaki przysadki | Radiochirurgia Gamma Knife | DługoterminowyEgipt
-
Al-Azhar UniversityZakończonyRadiochirurgia Gamma Knife | Glejaki płyty tektalowejEgipt
-
Elisabeth-TweeSteden ZiekenhuisZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Tilburg...ZakończonyPrzerzuty nowotworoweHolandia
-
University of California, San FranciscoZakończonyGlejaka wielopostaciowegoStany Zjednoczone
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleZakończony
-
Swedish Medical CenterAktywny, nie rekrutujący
-
Yale UniversityZakończonyCzerniak | Mięsak | Rak nerkowokomórkowy | Rak piersi | Rak jelita grubego | Rak płuc | Przerzuty do mózgu | Nowotwory przewodu pokarmowegoStany Zjednoczone
-
Université de SherbrookeUniversity Health Network, TorontoRekrutacyjny
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleZakończonyPacjenci z chorobą ParkinsonaFrancja