- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03439709
Multizentrische Bewertung der Wirkung von Upfront-Radiochirurgie auf restliches Wachstumshormon-sekretierendes Hypophysenadenom (MERGE)
Multizentrische Bewertung der Wirkung von Upfront-Radiochirurgie auf restliches Wachstumshormon-sezernierendes Hypophysenadenom aus endokrinologischer Sicht (MERGE-Studie): eine randomisierte Phase-3-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akromegalie wird oft durch Wachstumshormon (GH)-sezernierendes Hypophysenadenom verursacht und verursacht anatomische Veränderungen im Körper und verschiedene Stoffwechselstörungen, die durch erhöhtes GH und insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF1) verursacht werden. Die chirurgische Behandlung von Hypophysentumoren ist der bevorzugte Behandlungsstandard, aber nur 40–70 % der Patienten können mit einer alleinigen chirurgischen Behandlung behandelt werden. In vielen Fällen ist eine vollständige Entfernung des Tumors nicht möglich und das Hormonungleichgewicht bleibt nach der Operation bestehen. Nach der chirurgischen Behandlung sind mehrere zusätzliche Behandlungen erforderlich, um eine Hypersekretion von GH zu verhindern und die Blutspiegel von IGF-1 zu normalisieren.
Als First-Line-Behandlung nach chirurgischer Resektion gibt es typischerweise eine medikamentöse Therapie und eine Strahlentherapie. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Octreotid und Lanreotid, Wachstumshormonanaloga. Allerdings beträgt die endokrine Remissionsrate nach der aktuellen Leitlinie nur 17–35 % bei postoperativer medikamentöser Therapie. Obwohl klinische Studien für neue Arzneimittel im Gange sind, bleiben die hohen Arzneimittelkosten, das Wiederauftreten während des Arzneimittelentzugs und die Arzneimittelnebenwirkungen große Nachteile. Es besteht ein Bedarf für eine therapeutische Intervention, um die Dosis und Dauer der Therapie zu reduzieren, ein Wiederauftreten des Tumors zu verhindern und eine schnelle endokrinologische Remission zu erreichen.
Die stereotaktische Radiochirurgie (SRS), wie die Gamma-Knife-Radiochirurgie, wurde weltweit aktiv eingeführt, um verbleibende Hypophysentumoren zu kontrollieren, und wurde bei mehr als 200 Fällen von hartnäckiger Akromegalie angewendet. Die Wirkung von SRS auf die endokrine Remission bei Patienten, die keine endokrine Therapie erhielten, wurde in der Literatur bestätigt. In einer Studie mit 136 Patienten, die sich einer präoperativen Strahlentherapie mit anschließender mehr als 5-jähriger Nachbeobachtung unterzogen, berichteten 65,4 % der Patienten über eine endokrine Remission. Laut der kürzlich veröffentlichten Metaanalyse zeigte SRS innerhalb von 5 bis 10 Jahren nach der Operation eine Kontrolle des Tumorwachstums und eine Größenreduktion von 93-100 %. Die endokrinologische Remissionsrate wurde mit 40–60 % nach 5 Jahren angegeben.
Bisher wurde SRS zur Behandlung von Wachstumshormon-sezernierenden Hypophysentumoren in Fällen empfohlen, in denen eine chirurgische Entfernung von vornherein nicht möglich ist oder wenn eine medikamentöse Behandlung nach einer chirurgischen Entfernung versagt. Es wurde nur die retrospektive Studie von SRS durchgeführt und überhaupt keine prospektive Studie. Viele Institutionen bevorzugen jedoch bereits eine präventive SRS-Behandlung für Resttumoren nach der Operation und wurden bei vielen Patienten praktiziert. Daher sind prospektive klinische Studien erforderlich, um die Grundlage für eine Upfront-SRS zu schaffen und die Behandlungsstrategie für Patienten festzulegen, die nach einer chirurgischen Behandlung eines GH-sekretorischen Hypophysentumors keine endokrine Remission aufweisen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Telefonnummer: +82-2-3410-0732
- E-Mail: doosik.kong@samsung.com
Studienorte
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unter den Patienten mit Akromegalie aufgrund eines wachstumshormonsekretierenden Hypophysenadenoms, die sich einer primären chirurgischen Resektion unterzogen haben, Patienten, die 3 Monate nach der Operation keine endokrinologische Remission erreichen.
Bei einer MRT-Untersuchung des Gehirns 3 Monate nach der Operation wird der Resttumor von Ärzten bestätigt
die Definition der endokrinologischen Remission
- zufälliger Wachstumshormonspiegel < 2,5 ug/L
- Normalisierung des altersangepassten Insulin-Wachstumsfaktor-1-Spiegels
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Kontraindikation für stereotaktische Radiochirurgie; z.B. Schwangerschaft oder Schwangerschaftsplanung oder Klaustrophobie
- rezidivierendes Hypophysenadenom
- begrenzte Lebenserwartung aufgrund systemischer Erkrankungen; z.B. bösartiger Tumor, genetische Erkrankung und Endstadium von Nieren- oder Leberversagen
- Unfähigkeit zum Klinikbesuch aufgrund postoperativer Komplikationen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Intervention
Zur Intervention wird die Gammamesser-Radiochirurgie (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Schweden) verwendet.
Die gleichzeitige Verabreichung einer medizinischen Standardtherapie mit Lanreotid 60 mg beginnt mit einer Radiochirurgie
|
Mindestens 25 Gy der Grenzdosis werden für den Resttumor oder die Resektionshöhle angewendet.
Je nach Größe des Tumors kann die Dosis variiert werden.
Lanreotid-Injektion.
|
|
Aktiver Komparator: Kontrolle
Ohne Radiochirurgie wird eine standardmäßige medizinische Therapie (Lanreotid 60 mg Injektionslösung) wie bei der interventionellen Gruppe angewendet
|
Lanreotid-Injektion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
endokrinologische Remission
Zeitfenster: 2 Jahre nach Erstanmeldung
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Erreichen eines zufälligen Wachstumshormonspiegels unter 2,5 ug/l und Normalisierung des Insulin-Wachstumsfaktor-1-Spiegels
|
2 Jahre nach Erstanmeldung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumorgröße
Zeitfenster: 1 Jahr Intervall
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Maximaler Durchmesser des Tumors
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1 Jahr Intervall
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Medikamentenbedarf Dosierung
Zeitfenster: 3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
|
Tagesbedarf an Gesamtdosis (multiplizierte Dosis pro Injektion mit der Anzahl der Injektionen)
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3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
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|
Nebenwirkung
Zeitfenster: 3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
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strahleninduzierte und arzneimittelbedingte Nebenwirkungen
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3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
|
|
Performanz Status
Zeitfenster: 3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
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modifizierte Rankin-Skala; Niedrigere Werte stellen ein besseres Ergebnis wie folgt dar: 0 – Keine Symptome.
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3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- SMC 2017-11-091-002
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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