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Multizentrische Bewertung der Wirkung von Upfront-Radiochirurgie auf restliches Wachstumshormon-sekretierendes Hypophysenadenom (MERGE)

28. Februar 2018 aktualisiert von: Samsung Medical Center

Multizentrische Bewertung der Wirkung von Upfront-Radiochirurgie auf restliches Wachstumshormon-sezernierendes Hypophysenadenom aus endokrinologischer Sicht (MERGE-Studie): eine randomisierte Phase-3-Studie

In dieser Studie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Upfront-Gamma-Knife-Radiochirurgie mit medikamentöser Therapie bei der Behandlung von Wachstumshormon-sezernierenden Hypophysentumoren nach primärer chirurgischer Behandlung im Vergleich zur medikamentösen Therapie allein überlegen ist. Diese Studie kann nützliche klinische Informationen zur Behandlung von Patienten mit Akromegalie liefern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Akromegalie wird oft durch Wachstumshormon (GH)-sezernierendes Hypophysenadenom verursacht und verursacht anatomische Veränderungen im Körper und verschiedene Stoffwechselstörungen, die durch erhöhtes GH und insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF1) verursacht werden. Die chirurgische Behandlung von Hypophysentumoren ist der bevorzugte Behandlungsstandard, aber nur 40–70 % der Patienten können mit einer alleinigen chirurgischen Behandlung behandelt werden. In vielen Fällen ist eine vollständige Entfernung des Tumors nicht möglich und das Hormonungleichgewicht bleibt nach der Operation bestehen. Nach der chirurgischen Behandlung sind mehrere zusätzliche Behandlungen erforderlich, um eine Hypersekretion von GH zu verhindern und die Blutspiegel von IGF-1 zu normalisieren.

Als First-Line-Behandlung nach chirurgischer Resektion gibt es typischerweise eine medikamentöse Therapie und eine Strahlentherapie. Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind Octreotid und Lanreotid, Wachstumshormonanaloga. Allerdings beträgt die endokrine Remissionsrate nach der aktuellen Leitlinie nur 17–35 % bei postoperativer medikamentöser Therapie. Obwohl klinische Studien für neue Arzneimittel im Gange sind, bleiben die hohen Arzneimittelkosten, das Wiederauftreten während des Arzneimittelentzugs und die Arzneimittelnebenwirkungen große Nachteile. Es besteht ein Bedarf für eine therapeutische Intervention, um die Dosis und Dauer der Therapie zu reduzieren, ein Wiederauftreten des Tumors zu verhindern und eine schnelle endokrinologische Remission zu erreichen.

Die stereotaktische Radiochirurgie (SRS), wie die Gamma-Knife-Radiochirurgie, wurde weltweit aktiv eingeführt, um verbleibende Hypophysentumoren zu kontrollieren, und wurde bei mehr als 200 Fällen von hartnäckiger Akromegalie angewendet. Die Wirkung von SRS auf die endokrine Remission bei Patienten, die keine endokrine Therapie erhielten, wurde in der Literatur bestätigt. In einer Studie mit 136 Patienten, die sich einer präoperativen Strahlentherapie mit anschließender mehr als 5-jähriger Nachbeobachtung unterzogen, berichteten 65,4 % der Patienten über eine endokrine Remission. Laut der kürzlich veröffentlichten Metaanalyse zeigte SRS innerhalb von 5 bis 10 Jahren nach der Operation eine Kontrolle des Tumorwachstums und eine Größenreduktion von 93-100 %. Die endokrinologische Remissionsrate wurde mit 40–60 % nach 5 Jahren angegeben.

Bisher wurde SRS zur Behandlung von Wachstumshormon-sezernierenden Hypophysentumoren in Fällen empfohlen, in denen eine chirurgische Entfernung von vornherein nicht möglich ist oder wenn eine medikamentöse Behandlung nach einer chirurgischen Entfernung versagt. Es wurde nur die retrospektive Studie von SRS durchgeführt und überhaupt keine prospektive Studie. Viele Institutionen bevorzugen jedoch bereits eine präventive SRS-Behandlung für Resttumoren nach der Operation und wurden bei vielen Patienten praktiziert. Daher sind prospektive klinische Studien erforderlich, um die Grundlage für eine Upfront-SRS zu schaffen und die Behandlungsstrategie für Patienten festzulegen, die nach einer chirurgischen Behandlung eines GH-sekretorischen Hypophysentumors keine endokrine Remission aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

90

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unter den Patienten mit Akromegalie aufgrund eines wachstumshormonsekretierenden Hypophysenadenoms, die sich einer primären chirurgischen Resektion unterzogen haben, Patienten, die 3 Monate nach der Operation keine endokrinologische Remission erreichen.
  • Bei einer MRT-Untersuchung des Gehirns 3 Monate nach der Operation wird der Resttumor von Ärzten bestätigt

    • die Definition der endokrinologischen Remission

      1. zufälliger Wachstumshormonspiegel < 2,5 ug/L
      2. Normalisierung des altersangepassten Insulin-Wachstumsfaktor-1-Spiegels

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Kontraindikation für stereotaktische Radiochirurgie; z.B. Schwangerschaft oder Schwangerschaftsplanung oder Klaustrophobie
  • rezidivierendes Hypophysenadenom
  • begrenzte Lebenserwartung aufgrund systemischer Erkrankungen; z.B. bösartiger Tumor, genetische Erkrankung und Endstadium von Nieren- oder Leberversagen
  • Unfähigkeit zum Klinikbesuch aufgrund postoperativer Komplikationen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention
Zur Intervention wird die Gammamesser-Radiochirurgie (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Schweden) verwendet. Die gleichzeitige Verabreichung einer medizinischen Standardtherapie mit Lanreotid 60 mg beginnt mit einer Radiochirurgie
Mindestens 25 Gy der Grenzdosis werden für den Resttumor oder die Resektionshöhle angewendet. Je nach Größe des Tumors kann die Dosis variiert werden.
Lanreotid-Injektion.
Aktiver Komparator: Kontrolle
Ohne Radiochirurgie wird eine standardmäßige medizinische Therapie (Lanreotid 60 mg Injektionslösung) wie bei der interventionellen Gruppe angewendet
Lanreotid-Injektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
endokrinologische Remission
Zeitfenster: 2 Jahre nach Erstanmeldung
Erreichen eines zufälligen Wachstumshormonspiegels unter 2,5 ug/l und Normalisierung des Insulin-Wachstumsfaktor-1-Spiegels
2 Jahre nach Erstanmeldung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorgröße
Zeitfenster: 1 Jahr Intervall
Maximaler Durchmesser des Tumors
1 Jahr Intervall
Medikamentenbedarf Dosierung
Zeitfenster: 3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
Tagesbedarf an Gesamtdosis (multiplizierte Dosis pro Injektion mit der Anzahl der Injektionen)
3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
Nebenwirkung
Zeitfenster: 3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
strahleninduzierte und arzneimittelbedingte Nebenwirkungen
3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre
Performanz Status
Zeitfenster: 3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre

modifizierte Rankin-Skala; Niedrigere Werte stellen ein besseres Ergebnis wie folgt dar: 0 – Keine Symptome.

  1. - Keine nennenswerte Behinderung. Kann trotz einiger Symptome alle üblichen Aktivitäten ausführen.
  2. - Leichte Behinderung. Kann sich selbstständig um seine eigenen Angelegenheiten kümmern, ist aber nicht in der Lage, allen bisherigen Tätigkeiten nachzugehen.
  3. - Mittlere Behinderung. Benötigt etwas Hilfe, kann aber ohne Hilfe gehen.
  4. - Mittelschwere Behinderung. Unfähig, sich ohne Hilfe um die eigenen körperlichen Bedürfnisse zu kümmern, und nicht in der Lage, ohne Hilfe zu gehen.
  5. - Schwere Behinderung. Benötigt ständige Pflege und Aufmerksamkeit, bettlägerig, inkontinent.
  6. - Tot.
3 Monate nach Erstanmeldung und 6 Monate danach für 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. März 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Radiochirurgie mit Gammamesser

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