- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03439709
Multicenter-evaluering af effekten af forudgående radiokirurgi på resterende væksthormon-udskillende hypofyseadenom (MERGE)
Multicenter-evaluering af effekten af forudgående radiokirurgi på resterende væksthormon-udskillende hypofyseadenom fra et endokrinologisk synspunkt (MERGE-undersøgelse): et randomiseret fase 3-forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akromegali er ofte forårsaget af væksthormon (GH)-udskillende hypofyseadenom og forårsager anatomiske ændringer i kroppen og forskellige metaboliske forstyrrelser forårsaget af øget GH og insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF1). Kirurgisk behandling af hypofysetumorer er den foretrukne plejestandard, men kun 40-70 % af patienterne kan behandles med kirurgisk behandling alene. I mange tilfælde er fuldstændig resektion af tumoren ikke mulig, og hormonubalancen varer ved efter operationen. Efter kirurgisk behandling er flere yderligere behandlinger nødvendige for at forhindre hypersekretion af GH og for at normalisere blodniveauet af IGF-1.
Som førstelinjebehandling efter kirurgisk resektion er der typisk lægemiddelbehandling og strålebehandling. De mest almindeligt anvendte lægemidler er octreotid og lanreotid, som er væksthormonanaloger. Ifølge den nylige retningslinje er den endokrine remissionsrate opnået ved postoperativ lægemiddelbehandling dog kun 17-35 %. Selvom kliniske forsøg er i gang med nye lægemidler, er byrden af dyre lægemiddelomkostninger, tilbagefald under lægemiddelabstinenser og lægemiddelbivirkninger stadig store ulemper. Der er et behov for terapeutisk intervention for at reducere dosis og varighed af terapien, for at forhindre tumortilbagefald og for at opnå hurtig endokrinologisk remission.
Stereotaktisk radiokirurgi (SRS), såsom radiokirurgi med gammakniv, er blevet aktivt introduceret over hele verden for at kontrollere resterende hypofysetumorer og er blevet anvendt på mere end 200 tilfælde af vanskelig akromegali. Effekten af SRS på endokrin remission hos patienter, der ikke modtog endokrin behandling, blev bekræftet i litteraturen. I en undersøgelse af 136 patienter, der gennemgik præoperativ strålebehandling efterfulgt af mere end 5 års opfølgning, rapporterede 65,4 % af patienterne endokrin remission. Ifølge den nyligt offentliggjorte meta-analyse viste SRS 93-100% tumorvækstkontrol og størrelsesreduktion inden for 5 til 10 år efter operationen. Den endokrinologiske remissionsrate blev rapporteret til at være 40-60% efter 5 år.
Til dato er SRS blevet anbefalet til behandling af væksthormon - udskillende hypofysetumorer i tilfælde, hvor kirurgisk fjernelse ikke er mulig fra begyndelsen, eller hvis lægemiddelbehandling mislykkes efter kirurgisk fjernelse. Kun den retrospektive undersøgelse af SRS blev udført, og der blev ikke udført nogen prospektiv undersøgelse overhovedet. Mange institutioner foretrækker dog allerede forebyggende SRS-behandling for resterende tumor efter operation og er blevet praktiseret hos mange patienter. Derfor er der behov for prospektive kliniske forsøg for at etablere grundlaget for upfront SRS og etablere behandlingsstrategien for patienter, der ikke har endokrin remission efter kirurgisk behandling af GH sekretorisk hypofysetumor.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Telefonnummer: +82-2-3410-0732
- E-mail: doosik.kong@samsung.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Blandt patienter med akromegali på grund af væksthormonudskillende hypofyseadenom, som gennemgik primær kirurgisk resektion, patienter, som ikke opnår endokrinologisk remission 3 måneder efter operationen.
Ved hjerne-MR-scanning 3 måneder efter operationen bekræftes resterende tumor af klinikere
definitionen af endokrinologisk remission
- tilfældigt væksthormonniveau < 2,5 ug/L
- normalisering af aldersmatchet insulinvækstfaktor-1 niveau
Ekskluderingskriterier:
- patienter med kontraindikation af stereotaktisk strålekirurgi; f.eks. graviditet eller planlægning af graviditet, eller klaustrofobi
- tilbagevendende hypofyseadenom
- begrænset forventet levetid på grund af systemisk sygdom; f.eks. ondartet tumor, genetisk sygdom og terminalstadiet af nyre- eller leversvigt
- handicap til klinikbesøg på grund af postoperative komplikationer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: intervention
Gammakniv radiokirurgi (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Sverige) bruges til intervention.
Administration af standard medicinsk behandling med Lanreotide 60 mg starter samtidig med strålekirurgi
|
Minimum 25 Gy marginal dosis påføres for resterende tumor eller resektionskavitet.
Afhængigt af tumorens størrelse kan dosis varieres.
Lanreotid injektion.
|
|
Aktiv komparator: styring
Uden strålekirurgi anvendes standard medicinsk behandling (Lanreotide 60Mg injektionsvæske) samme med interventionsgruppen.
|
Lanreotid injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endokrinologisk remission
Tidsramme: 2 år efter første tilmelding
|
Opnåelse af tilfældigt væksthormonniveau under 2,5 ug/L og normalisering af insulin-vækstfaktor-1 niveau
|
2 år efter første tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tumor størrelse
Tidsramme: 1 års interval
|
tumorens maksimale diameter
|
1 års interval
|
|
lægemiddelbehovsdosis
Tidsramme: 3 måneder efter første indskrivning og 6 måneder derefter i 2 år
|
dagligt samlet dosisbehov (multipliceret dosis pr. injektion efter antal injektioner)
|
3 måneder efter første indskrivning og 6 måneder derefter i 2 år
|
|
side effekt
Tidsramme: 3 måneder efter første indskrivning og 6 måneder derefter i 2 år
|
strålingsinducerede og lægemiddelrelaterede bivirkninger
|
3 måneder efter første indskrivning og 6 måneder derefter i 2 år
|
|
præstationsstatus
Tidsramme: 3 måneder efter første indskrivning og 6 måneder derefter i 2 år
|
ændret Rankin skala; lavere værdier repræsenterer et bedre resultat som følger: 0 - Ingen symptomer.
|
3 måneder efter første indskrivning og 6 måneder derefter i 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hypothalamus sygdomme
- Hypothalamiske neoplasmer
- Supratentoriale neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Knoglesygdomme
- Knoglesygdomme, endokrine
- Hyperpituitarisme
- Adenom
- Hypofyse neoplasmer
- Hypofysesygdomme
- Akromegali
- Væksthormon-udskillende hypofyseadenom
- Antineoplastiske midler
- Lanreotid
Andre undersøgelses-id-numre
- SMC 2017-11-091-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gamma kniv radiokirurgi
-
Al-Azhar UniversityAfsluttetHypopituitarisme | Hypofyse adenomer | Gamma Knife Radiosurgery | På lang sigtEgypten
-
Al-Azhar UniversityAfsluttetGamma Knife Radiosurgery | Tektal plade gliomasEgypten
-
University of California, San FranciscoAfsluttet
-
Swedish Medical CenterAktiv, ikke rekrutterende
-
Yale UniversityAfsluttetMelanom | Sarkom | Nyrecellekarcinom | Brystkræft | Kolorektal cancer | Lungekræft | Hjernemetastaser | Gastrointestinale kræftForenede Stater
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAfsluttet
-
University of LeedsRekrutteringSmerte | Multipel sclerose | TrigeminusneuralgiDet Forenede Kongerige
-
CyberKnife Centers of San DiegoUkendt
-
National Taiwan University HospitalRekrutteringSekundær malign neoplasma i rygsøjlenTaiwan
-
CyberKnife Centers of San DiegoUkendtTilbagevendende prostatakræftForenede Stater