- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03439709
Multicenter utvärdering av effekten av strålkirurgi i förväg på kvarvarande tillväxthormon-utsöndrande hypofysadenom (MERGE)
Multicenterutvärdering av effekten av strålkirurgi i förväg på kvarvarande tillväxthormonavsöndrande hypofysadenom ur endokrinologisk synvinkel (MERGE-studie): en randomiserad fas 3-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akromegali orsakas ofta av tillväxthormon (GH)-utsöndrande hypofysadenom och orsakar anatomiska förändringar i kroppen och olika metabola störningar orsakade av ökad GH och insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF1). Kirurgisk behandling av hypofystumörer är den föredragna vårdstandarden, men endast 40-70 % av patienterna kan behandlas med enbart kirurgisk behandling. I många fall är fullständig resektion av tumören inte möjlig och hormonobalansen kvarstår efter operationen. Efter kirurgisk behandling behövs flera ytterligare behandlingar för att förhindra hypersekretion av GH och för att normalisera blodnivåerna av IGF-1.
Som förstahandsbehandling efter kirurgisk resektion finns det vanligtvis läkemedelsbehandling och strålbehandling. De vanligaste använda läkemedlen är oktreotid och lanreotid, som är tillväxthormonanaloger. Enligt den senaste riktlinjen är dock den endokrina remissionsfrekvensen som erhålls från postoperativ läkemedelsbehandling endast 17-35 %. Även om kliniska prövningar pågår för nya läkemedel förblir bördan av dyra läkemedelskostnader, återfall under drogabstinens och läkemedelsbiverkningar stora nackdelar. Det finns ett behov av terapeutisk intervention för att minska dosen och varaktigheten av behandlingen, för att förhindra återfall av tumörer och för att uppnå snabb endokrinologisk remission.
Stereotaktisk radiokirurgi (SRS), såsom gammaknivsradiokirurgi, har aktivt introducerats över hela världen för att kontrollera kvarvarande hypofystumörer och har tillämpats på mer än 200 fall av svårbehandlad akromegali. Effekten av SRS på endokrin remission hos patienter som inte fick endokrin behandling bekräftades i litteraturen. I en studie av 136 patienter som genomgick preoperativ strålbehandling följt av mer än 5 års uppföljning, rapporterade 65,4 % av patienterna endokrin remission. Enligt den nyligen publicerade metaanalysen visade SRS 93-100 % tumörtillväxtkontroll och storleksminskning inom 5 till 10 år efter operationen. Den endokrinologiska remissionsfrekvensen rapporterades vara 40-60 % efter 5 år.
Hittills har SRS rekommenderats för behandling av tillväxthormon - utsöndrande hypofystumörer i de fall kirurgiskt avlägsnande inte är möjligt från början eller om läkemedelsbehandling misslyckas efter kirurgiskt avlägsnande. Endast den retrospektiva studien av SRS utfördes och ingen prospektiv studie utfördes alls. Många institutioner föredrar dock redan förebyggande SRS-behandling för kvarvarande tumör efter operation och har praktiserats hos många patienter. Därför behövs prospektiva kliniska prövningar för att etablera grunden för SRS i förväg och fastställa behandlingsstrategin för patienter som inte har endokrin remission efter kirurgisk behandling av GH-sekretorisk hypofystumör.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- Telefonnummer: +82-2-3410-0732
- E-post: doosik.kong@samsung.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bland patienter med akromegali på grund av tillväxthormonutsöndrande hypofysadenom som genomgick primär kirurgisk resektion, patienter som misslyckas med att uppnå endokrinologisk remission 3 månader efter operationen.
Vid MR-undersökning av hjärnan 3 månader efter operationen bekräftas kvarvarande tumör av läkare
definitionen av endokrinologisk remission
- slumpmässig tillväxthormonnivå < 2,5 ug/L
- normalisering av åldersmatchad insulintillväxtfaktor-1 nivå
Exklusions kriterier:
- patienter med kontraindikation för stereotaktisk strålkirurgi; t.ex. graviditet eller planering av graviditet, eller klaustrofobi
- återkommande hypofysadenom
- begränsad förväntad livslängd på grund av systemisk sjukdom; t.ex. maligna tumörer, genetisk sjukdom och terminalstadiet av njur- eller leversvikt
- funktionshinder till klinikbesök på grund av postoperativa komplikationer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: intervention
Gammaknivsradiokirurgi (Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Sverige) används för intervention.
Administrering av standardmedicinsk behandling med Lanreotide 60 mg startar samtidigt med strålkirurgi
|
Minst 25 Gy marginaldos appliceras för kvarvarande tumör eller resektionshåla.
Beroende på tumörens storlek kan dosen varieras.
Lanreotidinjektion.
|
Aktiv komparator: kontrollera
Utan strålkirurgi tillämpas standardmedicinsk behandling (Lanreotide 60Mg injektionsvätska) samma som interventionsgrupp
|
Lanreotidinjektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
endokrinologisk remission
Tidsram: 2 år efter första inskrivningen
|
Att uppnå en slumpmässig tillväxthormonnivå under 2,5 ug/L och normalisering av insulintillväxtfaktor-1-nivån
|
2 år efter första inskrivningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
tumörstorlek
Tidsram: 1 års intervall
|
tumörens maximala diameter
|
1 års intervall
|
läkemedelsbehovsdosering
Tidsram: 3 månader efter första inskrivningen och 6 månader därefter i 2 år
|
dagligt totaldosbehov (multiplicerad dos per injektion med antal injektioner)
|
3 månader efter första inskrivningen och 6 månader därefter i 2 år
|
sidoeffekt
Tidsram: 3 månader efter första inskrivningen och 6 månader därefter i 2 år
|
strålningsinducerade och läkemedelsrelaterade biverkningar
|
3 månader efter första inskrivningen och 6 månader därefter i 2 år
|
Prestationsstatus
Tidsram: 3 månader efter första inskrivningen och 6 månader därefter i 2 år
|
modifierad Rankin skala; lägre värden representerar ett bättre resultat enligt följande: 0 - Inga symtom.
|
3 månader efter första inskrivningen och 6 månader därefter i 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Doo0Sik Kong, MD,Ph.D, Samsung Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hypothalamus sjukdomar
- Hypothalamiska neoplasmer
- Supratentoriella neoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Skelettsjukdomar
- Bensjukdomar, endokrina
- Hyperpituitarism
- Adenom
- Hypofysneoplasmer
- Hypofyssjukdomar
- Akromegali
- Tillväxthormonutsöndrande hypofysadenom
- Antineoplastiska medel
- Lanreotid
Andra studie-ID-nummer
- SMC 2017-11-091-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Gammakniv radiokirurgi
-
Hamilton Health Sciences CorporationOntario Clinical Oncology Group (OCOG); Juravinski Cancer Centre FoundationOkändMetastaserande malign neoplasma till den vuxna hjärnanKanada
-
National Taiwan University HospitalRekryteringSekundär malign neoplasm i ryggradenTaiwan
-
CyberKnife Centers of San DiegoOkändÅterkommande prostatacancerFörenta staterna
-
CyberKnife Centers of San DiegoOkänd
-
Swedish Medical CenterAktiv, inte rekryterande
-
Community Cancer Center, Normal, IllinoisOkändProstatacancer | Prostata neoplasm | Cancer i prostataFörenta staterna
-
Yale UniversityAvslutadMelanom | Sarkom | Njurcellscancer | Bröstcancer | Kolorektal cancer | Lungcancer | Hjärnmetastaser | Gastrointestinala cancerFörenta staterna
-
University of Southern CaliforniaAvslutadBröstcancerFörenta staterna
-
Community Cancer Center, Normal, IllinoisAvslutadTumör, benign, synnervFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoAvslutadGlioblastomFörenta staterna