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前期放射外科手术对残留生长激素分泌性垂体腺瘤影响的多中心评价 (MERGE)

2018年2月28日 更新者:Samsung Medical Center

从内分泌学的角度多中心评估前期放射外科手术对残留生长激素分泌性垂体腺瘤的影响(MERGE 研究):一项随机的 3 期试验

在这项研究中,研究人员假设,与单独的药物治疗相比,在初次手术治疗后,前期伽玛刀放射外科联合药物治疗在治疗分泌生长激素的垂体瘤方面效果更好。 该研究可为肢端肥大症患者的治疗提供有用的临床信息。

研究概览

详细说明

肢端肥大症通常由分泌生长激素 (GH) 的垂体腺瘤引起,并引起身体的解剖学变化和由 GH 和胰岛素样生长因子 1 (IGF1) 增加引起的各种代谢紊乱。 垂体瘤的手术治疗是首选的标准治疗,但只有 40-70% 的患者可以单独进行手术治疗。 在许多情况下,完全切除肿瘤是不可能的,并且激素失衡在手术后仍然存在。 手术治疗后,需要一些额外的治疗来防止 GH 分泌过多并使 IGF-1 的血液水平正常化。

作为手术切除后的一线治疗,通常有药物治疗和放射治疗。 最常用的药物是奥曲肽和兰瑞肽,它们是生长激素类似物。 然而,根据最近的指南,术后药物治疗获得的内分泌缓解率仅为17-35%。 尽管新药的临床试验正在进行中,但昂贵的药物成本、停药期间的复发和药物副作用的负担仍然是主要缺点。 需要治疗干预以减少治疗的剂量和持续时间,以防止肿瘤复发,并实现快速的内分泌缓解。

立体定向放射外科(SRS),如伽玛刀放射外科,已在世界范围内积极推广以控制残留的垂体瘤,并已应用于 200 多例顽固性肢端肥大症患者。 文献证实了 SRS 对未接受内分泌治疗的患者内分泌缓解的影响。 在一项对 136 名接受术前放疗并随访 5 年以上的患者进行的研究中,65.4% 的患者报告内分泌缓解。 根据最近发表的荟萃分析,SRS 在手术后 5 至 10 年内显示出 93-100% 的肿瘤生长控制和体积缩小。 据报道,5 年内分泌缓解率为 40-60%。

迄今为止,SRS 已被推荐用于治疗分泌生长激素的垂体瘤,如果手术切除从一开始就不可行,或者如果手术切除后药物治疗失败。 仅进行了 SRS 的回顾性研究,根本未进行任何前瞻性研究。 然而,许多机构已经倾向于对手术后的残留肿瘤进行先发性 SRS 治疗,并已在许多患者中进行了实践。 因此,需要前瞻性临床试验为前期 SRS 奠定基础,并为 GH 分泌性垂体瘤手术治疗后未达到内分泌缓解的患者制定治疗策略。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

90

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 因分泌生长激素的垂体腺瘤行初次手术切除的肢端肥大症患者中,术后 3 个月未能达到内分泌缓解的患者。
  • 在手术后 3 个月的脑 MRI 扫描中,临床医生确认残留肿瘤

    • 内分泌缓解的定义

      1. 随机生长激素水平 < 2.5 ug/L
      2. 年龄匹配的胰岛素生长因子-1 水平正常化

排除标准:

  • 有立体定向放射外科禁忌症的患者;例如 怀孕或计划怀孕,或幽闭恐惧症
  • 复发性垂体腺瘤
  • 由于全身性疾病导致预期寿命有限;例如 恶性肿瘤、遗传病、肾衰竭或肝衰竭末期
  • 因术后并发症无法就诊

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干涉
伽玛刀放射外科手术(Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Sweden)用于干预。 使用兰瑞肽 60 mg 的标准药物治疗与放射外科同时开始
对残留肿瘤或切除空腔应用最小 25 Gy 的边缘剂量。 根据肿瘤的大小,剂量可以变化。
兰瑞肽注射液。
有源比较器:控制
不进行放射治疗,采用与介入组相同的标准药物治疗(注射用兰瑞肽60Mg溶液)
兰瑞肽注射液。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
内分泌缓解
大体时间:首次注册后 2 年
实现随机生长激素水平低于 2.5 ug/L 和胰岛素生长因子-1 水平正常化
首次注册后 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤大小
大体时间:1年间隔
肿瘤最大直径
1年间隔
药物要求剂量
大体时间:首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
每日总剂量要求(每次注射剂量乘以注射次数)
首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
副作用
大体时间:首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
辐射引起的和药物相关的副作用
首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
性能状态
大体时间:首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年

改良兰金量表;较低的值代表较好的结果,如下所示: 0 - 无症状。

  1. - 无重大残疾。 能够进行所有日常活动,尽管有一些症状。
  2. - 轻微残疾。 能够独立处理自己的事务,但无法进行之前的所有活动。
  3. - 中度残疾。 需要一些帮助,但能够独立行走。
  4. - 中度严重残疾。 在没有帮助的情况下无法满足自己的身体需求,并且无法独立行走。
  5. - 严重残疾。 需要持续的护理和照顾,卧床不起,大小便失禁。
  6. - 死的。
首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Doo0Sik Kong, MD,Ph.D、Samsung Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2018年3月1日

初级完成 (预期的)

2022年6月30日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月13日

首次发布 (实际的)

2018年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年2月28日

最后验证

2018年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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伽玛刀放射外科的临床试验

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