前期放射外科手术对残留生长激素分泌性垂体腺瘤影响的多中心评价 (MERGE)
从内分泌学的角度多中心评估前期放射外科手术对残留生长激素分泌性垂体腺瘤的影响(MERGE 研究):一项随机的 3 期试验
研究概览
详细说明
肢端肥大症通常由分泌生长激素 (GH) 的垂体腺瘤引起,并引起身体的解剖学变化和由 GH 和胰岛素样生长因子 1 (IGF1) 增加引起的各种代谢紊乱。 垂体瘤的手术治疗是首选的标准治疗,但只有 40-70% 的患者可以单独进行手术治疗。 在许多情况下,完全切除肿瘤是不可能的,并且激素失衡在手术后仍然存在。 手术治疗后,需要一些额外的治疗来防止 GH 分泌过多并使 IGF-1 的血液水平正常化。
作为手术切除后的一线治疗,通常有药物治疗和放射治疗。 最常用的药物是奥曲肽和兰瑞肽,它们是生长激素类似物。 然而,根据最近的指南,术后药物治疗获得的内分泌缓解率仅为17-35%。 尽管新药的临床试验正在进行中,但昂贵的药物成本、停药期间的复发和药物副作用的负担仍然是主要缺点。 需要治疗干预以减少治疗的剂量和持续时间,以防止肿瘤复发,并实现快速的内分泌缓解。
立体定向放射外科(SRS),如伽玛刀放射外科,已在世界范围内积极推广以控制残留的垂体瘤,并已应用于 200 多例顽固性肢端肥大症患者。 文献证实了 SRS 对未接受内分泌治疗的患者内分泌缓解的影响。 在一项对 136 名接受术前放疗并随访 5 年以上的患者进行的研究中,65.4% 的患者报告内分泌缓解。 根据最近发表的荟萃分析,SRS 在手术后 5 至 10 年内显示出 93-100% 的肿瘤生长控制和体积缩小。 据报道,5 年内分泌缓解率为 40-60%。
迄今为止,SRS 已被推荐用于治疗分泌生长激素的垂体瘤,如果手术切除从一开始就不可行,或者如果手术切除后药物治疗失败。 仅进行了 SRS 的回顾性研究,根本未进行任何前瞻性研究。 然而,许多机构已经倾向于对手术后的残留肿瘤进行先发性 SRS 治疗,并已在许多患者中进行了实践。 因此,需要前瞻性临床试验为前期 SRS 奠定基础,并为 GH 分泌性垂体瘤手术治疗后未达到内分泌缓解的患者制定治疗策略。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Doo-Sik Kong, MD,Ph.D
- 电话号码:+82-2-3410-0732
- 邮箱:doosik.kong@samsung.com
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 因分泌生长激素的垂体腺瘤行初次手术切除的肢端肥大症患者中,术后 3 个月未能达到内分泌缓解的患者。
在手术后 3 个月的脑 MRI 扫描中,临床医生确认残留肿瘤
内分泌缓解的定义
- 随机生长激素水平 < 2.5 ug/L
- 年龄匹配的胰岛素生长因子-1 水平正常化
排除标准:
- 有立体定向放射外科禁忌症的患者;例如 怀孕或计划怀孕,或幽闭恐惧症
- 复发性垂体腺瘤
- 由于全身性疾病导致预期寿命有限;例如 恶性肿瘤、遗传病、肾衰竭或肝衰竭末期
- 因术后并发症无法就诊
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:干涉
伽玛刀放射外科手术(Leksell Gamma Knife, Elekta AB, Stockholm, Sweden)用于干预。
使用兰瑞肽 60 mg 的标准药物治疗与放射外科同时开始
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对残留肿瘤或切除空腔应用最小 25 Gy 的边缘剂量。
根据肿瘤的大小,剂量可以变化。
兰瑞肽注射液。
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有源比较器:控制
不进行放射治疗,采用与介入组相同的标准药物治疗(注射用兰瑞肽60Mg溶液)
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兰瑞肽注射液。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内分泌缓解
大体时间:首次注册后 2 年
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实现随机生长激素水平低于 2.5 ug/L 和胰岛素生长因子-1 水平正常化
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首次注册后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤大小
大体时间:1年间隔
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肿瘤最大直径
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1年间隔
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药物要求剂量
大体时间:首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
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每日总剂量要求(每次注射剂量乘以注射次数)
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首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
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副作用
大体时间:首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
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辐射引起的和药物相关的副作用
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首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
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性能状态
大体时间:首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
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改良兰金量表;较低的值代表较好的结果,如下所示: 0 - 无症状。
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首次入学后 3 个月和此后 6 个月,持续 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Doo0Sik Kong, MD,Ph.D、Samsung Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gheorghiu ML. Updates in outcomes of stereotactic radiation therapy in acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):154-168. doi: 10.1007/s11102-016-0783-5.
- Lee CC, Vance ML, Xu Z, Yen CP, Schlesinger D, Dodson B, Sheehan J. Stereotactic radiosurgery for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):1273-81. doi: 10.1210/jc.2013-3743. Epub 2014 Jan 28.
- Shin SS, Tormenti MJ, Paluzzi A, Rothfus WE, Chang YF, Zainah H, Fernandez-Miranda JC, Snyderman CH, Challinor SM, Gardner PA. Endoscopic endonasal approach for growth hormone secreting pituitary adenomas: outcomes in 53 patients using 2010 consensus criteria for remission. Pituitary. 2013 Dec;16(4):435-44. doi: 10.1007/s11102-012-0440-6.
- Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S; Acromegaly Consensus Group. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014 Apr;10(4):243-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.21. Epub 2014 Feb 25.
- Hazer DB, Isik S, Berker D, Guler S, Gurlek A, Yucel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119(6):1467-77. doi: 10.3171/2013.8.JNS13224. Epub 2013 Sep 27.
- Katznelson L, Laws ER Jr, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA; Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):3933-51. doi: 10.1210/jc.2014-2700. Epub 2014 Oct 30.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SMC 2017-11-091-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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伽玛刀放射外科的临床试验
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Medical University of Vienna完全的
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