- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03440879
Androgen Deprivation Therapy Metabolismus svalových bílkovin a krevní glukóza
Vliv androgenní deprivační terapie na regulaci metabolismu svalových bílkovin a krevní glukózy
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s rakovinou prostaty (PCa), kteří dostávají androgenní deprivační terapii (ADT) (např. Zoladex), která vede ke kastračním hladinám testosteronu, pociťují nepříjemné vedlejší účinky během a po léčbě. Běžně hlášenými vedlejšími účinky jsou ztráta svalové hmoty (LBM) a zvýšení tukové hmoty, stejně jako zhoršený metabolismus glukózy a tuků. Silový trénink prokázal pozitivní účinky na LBM u pacientů s PCa na ADT, nicméně se zdá, že působení proti výrazné ztrátě LBM pozorované v kontrolních skupinách odpovídá za intervenční účinek pozorovaný v několika jednotlivých studiích. Skutečný zisk LBM po silovém tréninku u pacientů s PCa na ADT tedy může být omezen ve srovnání se zdravými staršími muži, ale údaje o tom jsou v literatuře omezené.
Plánovaná studie akutního zotavení je pokračováním studie fyzického cvičení a rakoviny prostaty (PEPC), což byla randomizovaná kontrolovaná studie zkoumající účinky silového tréninku na složení těla, svalovou sílu a výsledky svalových buněk během ADT.
Kromě lokomoce a aktivity každodenního života hraje tkáň kosterního svalstva důležitou roli v metabolismu glukózy a zhoršené vychytávání glukózy do svalu je spojeno s onemocněními, jako je diabetes mellitus a kardiovaskulární onemocnění. Ve skutečnosti byly během prvního roku ADT hlášeny zvýšené hladiny glukózy v krvi a inzulínu nalačno. Zajímavé je, že inzulínová rezistence byla zaznamenána již po třech měsících léčby. Inzulínová rezistence může kromě zvýšeného rizika metabolických komorbidit také zhoršit anabolickou odpověď svalů na krmení a cvičení. V důsledku toho může zrychlená ztráta svalové hmoty a potenciální omezená reakce na silový trénink souviset se snížením citlivosti na inzulín u pacientů s PCa, kteří dostávají ADT.
Ačkoli negativní účinky ADT na svalovou hmotu jsou dobře zdokumentovány, buněčné účinky ADT na svalovou tkáň jsou stále z velké části neznámé a studie zkoumající mechanismy jsou vysoce oprávněné. Kromě toho je důležité porozumět buněčným mechanismům, kterými ADT negativně ovlivňuje svalovou hmotu a metabolismus glukózy, aby mohla být přijata vhodná opatření k potlačení úbytku svalů a komorbidit během ADT. Tato studie je navržena tak, aby tyto problémy řešila.
K účasti na této studii budou pozváni pacienti s PCa na ADT (Zoladex) spolu s pacienty s PCa bez ADT, kteří slouží jako kontroly. Cílem je prozkoumat vliv ADT na obrat bazálních svalových bílkovin, stejně jako reakce na silový trénink. Sekundárními cíli je dále zkoumat rozdíly mezi skupinami v reakci glukózy v krvi a inzulínu po jídle).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Všechny následující podmínky musí pro potenciálního pacienta platit při screeningu před účastí:
- Histologicky ověřená rakovina prostaty, a to buď aktuálně na Zoladexu, nebo bez jakéhokoli současného nebo žádného předchozího použití jakékoli ADT
- Mezi 18 a 75 lety
- Schopný číst a rozumět norštině a schopen poskytnout informovaný souhlas
- Souhlas ošetřujícího onkologa/studujícího lékaře (KMR) k účasti
- Je nutné získat a zdokumentovat podepsaný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a národními/místními předpisy.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:
- Rutinní odporový trénink (>1 týdenní lekce, posledních šest měsíců)
- Léčba warfarinem nebo pokud se nedoporučuje separace kyseliny acetylsalicylové
Podmínky, kdy je cvičení s velkým odporem kontraindikováno:
- Neregulovaná hypertenze
- Nestabilní angina pectoris
- Nedávný infarkt myokardu (< 1 rok)
- Srdeční arytmie
- Chronická obstrukční plicní nemoc
- Těžké astma
- Nedávná mrtvice (< 1 rok)
- Epilepsie
- Diabetes mellitus závislý na inzulínu
- Nestabilní kostní léze se zvýšeným rizikem zlomenin
Podmínky, kdy je zpochybněna schopnost pacientů dokončit trénink:
- Nekontrolovaná bolest
- Těžká artritida
- Plánovaná náhrada kyčelního nebo kolenního kloubu
- Patologické zlomeniny trvají šest měsíců
- Amputace
- Chodec nebo uživatel invalidního vozíku
Psychicky nezpůsobilé podmínky:
- Těžká úzkost nebo deprese
- Demence
- Známý alkoholismus nebo zneužívání návykových látek
- Duševně postižený
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ADT
Pacienti s rakovinou prostaty, kteří v současné době dostávají androgenní deprivační terapii (Zoladex)
|
Pacienti v současné době léčeni Zoladexem
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Skupina No-ADT
Pacienti s rakovinou prostaty bez jakékoli anamnézy dostávající jakoukoli formu androgenní deprivační terapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost syntézy svalových bílkovin
Časové okno: Svalová biopsie bude odebrána dvě hodiny po posledním cvičení.
|
Rychlost syntézy proteinů bude vypočítána na základě zvýšeného obohacení deuteria, které bude požito týden před akutním dnem, ve svalovém proteinu izolovaném ze svalových biopsií.
Obohacení deuteriem se hodnotí hmotnostní spektrometrií.
|
Svalová biopsie bude odebrána dvě hodiny po posledním cvičení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Signalizace svalových buněk
Časové okno: Svalové biopsie budou odebírány v akutní den. Budou použity svalové biopsie získané 3,5 (základní biopsie) a 1 hodinu (po jídle) před posledním cvičením a 2 hodiny (po cvičení) po posledním cvičení
|
Změny v aktivitě enzymů zapojených do anabolické a katabolické signalizace, stejně jako hladiny klíčových enzymů souvisejících s metabolismem glukózy, proteiny tepelného šoku a indikátory autofagické kapacity, budou analyzovány pomocí western blotu podle standardních operačních postupů.
|
Svalové biopsie budou odebírány v akutní den. Budou použity svalové biopsie získané 3,5 (základní biopsie) a 1 hodinu (po jídle) před posledním cvičením a 2 hodiny (po cvičení) po posledním cvičení
|
|
Plazmatické hladiny inzulínu
Časové okno: Vzorek krve nalačno bude odebrán jako první věc ráno v akutní den. Poté znovu v 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 a 120 minutách po jídle a po cvičení.
|
Bude odebráno do EDTA vakuových nádob přes žilní katétry, odstředěno a sérum bude skladováno při -20ºC pro pozdější analýzu.
Po odebrání séra od všech pacientů budou analyzovány hladiny inzulínu.
|
Vzorek krve nalačno bude odebrán jako první věc ráno v akutní den. Poté znovu v 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 a 120 minutách po jídle a po cvičení.
|
|
Hladiny glukózy v plazmě
Časové okno: Vzorek krve nalačno bude odebrán jako první věc ráno v akutní den. Poté znovu v 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 a 120 minutách po jídle a po cvičení.
|
Bude odebráno do EDTA vakuových nádob přes žilní katétry, odstředěno a sérum bude skladováno při -20ºC pro pozdější analýzu.
Po odebrání séra od všech pacientů budou analyzovány hladiny glukózy spolu s dalšími hormony a signálními molekulami.
|
Vzorek krve nalačno bude odebrán jako první věc ráno v akutní den. Poté znovu v 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 a 120 minutách po jídle a po cvičení.
|
|
Ribozomální RNA
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Svalové biopsie pro analýzu ribozomální RNA budou získány 3,5 hodiny před posledním cvičením (základní hodnota) a 2 hodiny po posledním cvičení (po cvičení)
|
Exprese ribozomálních RNA (včetně velké podjednotky; 28S a 5,8S a malé podjednotky; 18S) bude hodnocena pomocí qPCR, aby se vyhodnotila translační kapacita svalu.
Také akutní změna v hladinách exprese mRNA růstových faktorů (např.
MGF, IGF-1), systém ubikvitin-proteazom (např.
murf-1 a Atrogin-1), geny zapojené do autofagie (např.
Budou analyzovány LC3 a p62) a další geny citlivé na testosteron.
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Svalové biopsie pro analýzu ribozomální RNA budou získány 3,5 hodiny před posledním cvičením (základní hodnota) a 2 hodiny po posledním cvičení (po cvičení)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Myonukleární doména jediného svalového vlákna
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro analýzu jednoho vlákna budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
Z bioptického vzorku budou izolována jednotlivá svalová vlákna.
Později k vyhodnocení, zda ADT ovlivňuje velikost myonukleární domény, strukturální analýza, včetně vyhodnocení 3D prostorového uspořádání jader ve vztahu k obsahu myosinu pomocí unikátního analytického algoritmu aplikovaného na konfokální snímky.
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro analýzu jednoho vlákna budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
|
Analýza síly jednotlivých svalových vláken
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro analýzu jednoho vlákna budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
Z bioptického vzorku budou izolována jednotlivá svalová vlákna, membránově permeabilizována a k analýze síly a rychlosti (síly) bude použita řada kontraktilních měření podle standardních protokolů.
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro analýzu jednoho vlákna budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
|
Ztuhlost jednoho svalového vlákna
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro analýzu jednoho vlákna budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
Jednotlivá svalová vlákna budou izolována z bioptického vzorku, membránově permeabilizována a tuhost bude analyzována pomocí standardních protokolů.
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro analýzu jednoho vlákna budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
|
Počet kapilár na vlákno
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro imunohistochemickou analýzu budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
Počet kapilár na vlákno bude analyzován imunohistochemicky podle standardních postupů a použit jako kovariáty v několika analýzách
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro imunohistochemickou analýzu budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
|
Oblast průřezu specifická pro typ svalových vláken
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro imunohistochemickou analýzu budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
Základní průřezová plocha specifická pro typ vlákna, relativní distribuce typu vlákna bude analyzována imunohistochemicky na svalových kryosekcích podle standardních postupů a použita jako kovariáty v několika analýzách
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro imunohistochemickou analýzu budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
|
Čísla myonukleů
Časové okno: Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro imunohistochemickou analýzu budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
Počet myonukleí bude analyzován imunohistochemicky podle standardních postupů a použit jako kovariáty v několika analýzách
|
Svalové biopsie budou odebrány v Akutní den. Pro imunohistochemickou analýzu budou použity pouze základní biopsie získané 3,5 hodiny před posledním cvičením.
|
|
Hubená tělesná hmota
Časové okno: 1 den
|
Celková tělesná hmotnost bude hodnocena duální rentgenovou absorbometrií (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) a bude použita jako kovariát v několika analýzách týkajících se metabolismu glukózy.
|
1 den
|
|
Tukové hmoty
Časové okno: 1 den
|
Tuková hmota bude hodnocena duální rentgenovou absorpciometrií (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) a bude použita jako kovariát v několika analýzách týkajících se metabolismu glukózy.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROST100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .