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Androgenentzugstherapie Muskelproteinstoffwechsel und Blutzucker

23. März 2023 aktualisiert von: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

Die Wirkung der Androgendeprivationstherapie auf die Regulierung des Muskelproteinstoffwechsels und des Blutzuckers

Patienten mit Prostatakrebs (PCa), die eine Androgenentzugstherapie (ADT) (z. B. Zoladex) erhalten, erfahren während und nach der Behandlung unangenehme Nebenwirkungen (z. B. Verlust der fettfreien Körpermasse (LBM) und erhöhte Fettmasse). Obwohl die negativen Wirkungen von ADT auf die Muskelmasse gut dokumentiert sind, sind die zellulären Wirkungen von ADT auf Muskelgewebe noch weitgehend unbekannt, und Studien, die die Mechanismen untersuchen, sind sehr gerechtfertigt. Darüber hinaus ist es wichtig, die zellulären Mechanismen zu verstehen, durch die ADT die Muskelmasse und den Glukosestoffwechsel negativ beeinflusst, damit geeignete Maßnahmen ergriffen werden können, um Muskelschwund und Komorbiditäten während der ADT entgegenzuwirken. Daher werden PCa-Patienten unter ADT (Zoladex) zusammen mit nicht mit ADT behandelten PCa-Patienten, die als Kontrollen dienen, eingeladen, an dieser Studie teilzunehmen, die darauf abzielt, den Einfluss von ADT auf den basalen Muskelproteinumsatz zu untersuchen Reaktionen auf Krafttraining. Sekundäre Ziele sind die Untersuchung von Unterschieden zwischen den Gruppen in der Blutzucker- und Insulinantwort nach einer Mahlzeit).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit Prostatakrebs (PCa), die eine Androgendeprivationstherapie (ADT) (z. B. Zoladex) erhalten, die zu kastrierten Testosteronspiegeln führt, erfahren während und nach der Behandlung unangenehme Nebenwirkungen. Häufig berichtete Nebenwirkungen sind ein Verlust an fettfreier Körpermasse (LBM) und eine Zunahme der Fettmasse sowie ein gestörter Glukose- und Fettstoffwechsel. Krafttraining hat positive Auswirkungen auf die LBM bei PCa-Patienten unter ADT gezeigt, jedoch scheint das Entgegenwirken eines erheblichen LBM-Verlustes, der in den Kontrollgruppen beobachtet wurde, für den Interventionseffekt verantwortlich zu sein, der in mehreren der einzelnen Studien beobachtet wurde. Daher kann der tatsächliche LBM-Gewinn nach Krafttraining bei PCa-Patienten unter ADT im Vergleich zu gesunden älteren Männern behindert sein, aber die Daten dazu sind in der Literatur begrenzt.

Die geplante akute Erholungsstudie ist eine Fortsetzung der PEPC-Studie (Physical Exercise and Prostate Cancer), einer randomisierten kontrollierten Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Krafttraining auf die Körperzusammensetzung, Muskelkraft und Muskelzellergebnisse während ADT.

Neben der Fortbewegung und Aktivität des täglichen Lebens spielt das Skelettmuskelgewebe eine wichtige Rolle im Glukosestoffwechsel, und eine gestörte Glukoseaufnahme in den Muskel wird mit Krankheiten wie Diabetes mellitus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Tatsächlich wurde im ersten Jahr der ADT über erhöhte Blutzucker- und Insulinspiegel im Nüchternzustand berichtet. Interessanterweise wurde bereits nach drei Monaten der Behandlung eine Insulinresistenz festgestellt. Insulinresistenz kann zusätzlich zu dem erhöhten Risiko für metabolische Komorbiditäten auch die anabole Reaktion der Muskeln auf Nahrungsaufnahme und Bewegung beeinträchtigen. Folglich könnten der beschleunigte Muskelmasseverlust und die möglicherweise begrenzte Reaktion auf Krafttraining mit der Verringerung der Insulinsensitivität bei PCa-Patienten, die ADT erhalten, verknüpft sein.

Obwohl die negativen Wirkungen von ADT auf die Muskelmasse gut dokumentiert sind, sind die zellulären Wirkungen von ADT auf Muskelgewebe noch weitgehend unbekannt, und Studien, die die Mechanismen untersuchen, sind sehr gerechtfertigt. Darüber hinaus ist es wichtig, die zellulären Mechanismen zu verstehen, durch die ADT die Muskelmasse und den Glukosestoffwechsel negativ beeinflusst, damit geeignete Maßnahmen ergriffen werden können, um Muskelschwund und Komorbiditäten während der ADT entgegenzuwirken. Die vorliegende Studie soll diesen Fragen nachgehen.

PCa-Patienten unter ADT (Zoladex) werden zusammen mit nicht mit ADT behandelten PCa-Patienten, die als Kontrollen dienen, zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Ziel ist es, den Einfluss von ADT auf den basalen Muskelproteinumsatz sowie die Reaktionen auf Krafttraining zu untersuchen. Darüber hinaus sind sekundäre Ziele die Untersuchung von Unterschieden zwischen den Gruppen in der Blutzucker- und Insulinantwort nach einer Mahlzeit).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien

Alle der folgenden Bedingungen müssen für den potenziellen Patienten beim Screening vor der Teilnahme zutreffen:

  • Histologisch verifizierter Prostatakrebs und entweder derzeit auf Zoladex oder ohne aktuelle oder keine frühere Anwendung von ADT
  • Zwischen 18 und 75 Jahren
  • In der Lage, Norwegisch zu lesen und zu verstehen, und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Zustimmung des behandelnden Onkologen/Studienarztes (KMR) zur Teilnahme
  • Eine unterzeichnete Einverständniserklärung muss gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Routinemäßiges Widerstandstraining (> 1 wöchentliche Sitzung, letzte sechs Monate)
  • Behandlung mit Warfarin oder wenn eine Trennung von Acetylsalicylsäure nicht empfohlen wird

  • Bedingungen, bei denen schwere Widerstandsübungen kontraindiziert sind:

    • Unregulierter Bluthochdruck
    • Instabile Angina pectoris
    • Kürzlicher Myokardinfarkt (< 1 Jahr)
    • Herzrythmusstörung
    • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
    • Schweres Asthma
    • Kürzlicher Schlaganfall (< 1 Jahr)
    • Epilepsie
    • Insulinabhängiger Diabetes mellitus
    • Instabile Knochenläsionen mit erhöhtem Frakturrisiko

  • Bedingungen, bei denen die Fähigkeit des Patienten, die Trainingseinheiten zu absolvieren, in Frage gestellt wird:

    • Unkontrollierter Schmerz
    • Schwere Arthritis
    • Geplanter Hüft- oder Kniegelenkersatz
    • Pathologische Frakturen dauern sechs Monate
    • Amputationen
    • Gehhilfe oder Rollstuhlfahrer

  • Geistig inkompetente Zustände:

    • Schwere Angst oder Depression
    • Demenz
    • Bekannter Alkoholismus oder Drogenmissbrauch
    • Geistig zurückgeblieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ADT-Gruppe
Patienten mit Prostatakrebs, die derzeit eine Androgendeprivationstherapie erhalten (Zoladex)
Arzneimittel: Zoladex
Patienten, die derzeit mit Zoladex behandelt werden
Andere Namen:
  • Androgendeprivationstherapie
Kein Eingriff: No-ADT-Gruppe
Patienten mit Prostatakrebs ohne vorherige Behandlung mit irgendeiner Form von Androgenentzugstherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muskelproteinsyntheserate
Zeitfenster: Die Muskelbiopsie wird zwei Stunden nach der letzten Trainingseinheit entnommen.
Die Proteinsyntheserate wird auf der Grundlage der erhöhten Anreicherung von Deuterium, das in der Woche vor dem akuten Tag aufgenommen wird, in aus Muskelbiopsien isoliertem Muskelprotein berechnet. Die Deuteriumanreicherung wird durch Massenspektrometrie bestimmt.
Die Muskelbiopsie wird zwei Stunden nach der letzten Trainingseinheit entnommen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Signalisierung von Muskelzellen
Zeitfenster: Am akuten Tag werden Muskelbiopsien entnommen. Muskelbiopsien, die 3,5 (Baseline-Biopsie) und 1 Stunde (nach dem Essen) vor der letzten Trainingseinheit und 2 Stunden (nach dem Training) nach der letzten Trainingseinheit entnommen wurden, werden verwendet
Änderungen in der Aktivität von Enzymen, die an der anabolen und katabolen Signalübertragung beteiligt sind, sowie die Konzentrationen von Schlüsselenzymen im Zusammenhang mit dem Glukosestoffwechsel, Hitzeschockproteinen und Indikatoren der Autophagie-Kapazität werden gemäß Standardverfahren durch Western Blot analysiert.
Am akuten Tag werden Muskelbiopsien entnommen. Muskelbiopsien, die 3,5 (Baseline-Biopsie) und 1 Stunde (nach dem Essen) vor der letzten Trainingseinheit und 2 Stunden (nach dem Training) nach der letzten Trainingseinheit entnommen wurden, werden verwendet
Insulinspiegel im Plasma
Zeitfenster: Am Akuttag wird morgens als erstes eine nüchterne Blutprobe entnommen. Dann wieder 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 und 120 Minuten nach dem Essen und nach dem Training.
Wird in EDTA-Vacutainern durch Venenkatheter gesammelt, zentrifugiert und das Serum wird zur späteren Analyse bei -20 °C gelagert. Wenn das Serum von allen Patienten gesammelt wurde, werden die Insulinspiegel analysiert.
Am Akuttag wird morgens als erstes eine nüchterne Blutprobe entnommen. Dann wieder 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 und 120 Minuten nach dem Essen und nach dem Training.
Plasmaglukosespiegel
Zeitfenster: Am Akuttag wird morgens als erstes eine nüchterne Blutprobe entnommen. Dann wieder 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 und 120 Minuten nach dem Essen und nach dem Training.
Wird in EDTA-Vacutainern durch Venenkatheter gesammelt, zentrifugiert und das Serum wird zur späteren Analyse bei -20 °C gelagert. Wenn das Serum aller Patienten gesammelt wurde, werden die Glukosespiegel zusammen mit anderen Hormonen und Signalmolekülen analysiert.
Am Akuttag wird morgens als erstes eine nüchterne Blutprobe entnommen. Dann wieder 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 und 120 Minuten nach dem Essen und nach dem Training.
Ribosomale RNA
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Muskelbiopsien für die ribosomale RNA-Analyse werden 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit (Baseline) und 2 Stunden nach der letzten Trainingseinheit (Post-Training) entnommen.
Die Expression von ribosomalen RNAs (einschließlich der großen Untereinheit; 28S und 5.8S und der kleinen Untereinheit; 18S) wird durch qPCR bewertet, um die Translationskapazität des Muskels zu bewerten. Auch die akute Änderung der mRNA-Expressionsniveaus von Wachstumsfaktoren (z. MGF, IGF-1), Ubiquitin-Proteasom-System (z.B. murf-1 und Atrogin-1), Gene, die an der Autophagie beteiligt sind (z. LC3 und p62) und andere Testosteron-sensitive Gene werden analysiert.
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Muskelbiopsien für die ribosomale RNA-Analyse werden 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit (Baseline) und 2 Stunden nach der letzten Trainingseinheit (Post-Training) entnommen.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myonukleäre Domäne einer einzelnen Muskelfaser
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die Einzelfaseranalyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Aus der Biopsieprobe werden einzelne Muskelfasern isoliert. Um später zu bewerten, ob ADT die Größe der myonukleären Domäne beeinflusst, Strukturanalyse, einschließlich Bewertung der räumlichen 3D-Anordnung der Kerne in Bezug auf den Myosingehalt unter Verwendung eines einzigartigen Analysealgorithmus, der auf konfokale Bilder angewendet wird.
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die Einzelfaseranalyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Leistungsanalyse einzelner Muskelfasern
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die Einzelfaseranalyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Einzelne Muskelfasern werden aus der Biopsieprobe isoliert, membranpermeabilisiert und eine Reihe von Kontraktionsmessungen werden verwendet, um Kraft und Geschwindigkeit (Leistung) gemäß Standardprotokollen zu analysieren.
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die Einzelfaseranalyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Steifheit einzelner Muskelfasern
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die Einzelfaseranalyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Einzelne Muskelfasern werden aus der Biopsieprobe isoliert, membranpermeabilisiert und die Steifigkeit wird unter Verwendung von Standardprotokollen analysiert.
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die Einzelfaseranalyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Die Anzahl der Kapillaren pro Faser
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die immunhistochemische Analyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Die Anzahl der Kapillaren pro Faser wird durch Immunhistochemie gemäß Standardverfahren analysiert und als Kovariaten in mehreren Analysen verwendet
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die immunhistochemische Analyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Muskelfasertypspezifische Querschnittsfläche
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die immunhistochemische Analyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Die fasertypspezifische Basislinienquerschnittsfläche, die relative Fasertypverteilung werden durch Immunhistochemie auf Muskelkryosektionen gemäß Standardverfahren analysiert und als Kovariaten in mehreren Analysen verwendet
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die immunhistochemische Analyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Myonuclei-Zahlen
Zeitfenster: Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die immunhistochemische Analyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Die Anzahl der Myonuclei wird durch Immunhistochemie gemäß Standardverfahren analysiert und als Kovariaten in mehreren Analysen verwendet
Muskelbiopsien werden am akuten Tag erhalten. Für die immunhistochemische Analyse werden nur Ausgangsbiopsien verwendet, die 3,5 Stunden vor der letzten Trainingseinheit entnommen wurden.
Magere Körpermasse
Zeitfenster: 1 Tag
Die gesamte fettfreie Körpermasse wird durch duale Röntgenabsorptiometrie (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) bewertet und als Kovariate in mehreren Analysen im Zusammenhang mit dem Glukosestoffwechsel verwendet.
1 Tag
Fette Masse
Zeitfenster: 1 Tag
Die Fettmasse wird durch duale Röntgenabsorptiometrie (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) bewertet und als Kovariate in mehreren Analysen im Zusammenhang mit dem Glukosestoffwechsel verwendet.
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Norwegian School of Sport Sciences

Mitarbeiter

King's College London
Oslo University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
University Hospital, Akershus

Ermittler

  • Hauptermittler: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PROST100

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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