Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Androgeendeprivatietherapie Spiereiwitmetabolisme en bloedglucose

23 maart 2023 bijgewerkt door: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

Het effect van androgeendeprivatietherapie op de regulatie van spiereiwitmetabolisme en bloedglucose

Patiënten met prostaatkanker (PCa) die androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgen (bijv. Zoladex), ervaren lastige bijwerkingen tijdens en na de behandeling (bijv. verlies van vetvrije massa (LBM) en verhoogde vetmassa). Hoewel de negatieve effecten van ADT op spiermassa goed gedocumenteerd zijn, zijn de cellulaire effecten van ADT op spierweefsel nog grotendeels onbekend, en onderzoeken naar de mechanismen zijn zeer gerechtvaardigd. Bovendien is het belangrijk om de cellulaire mechanismen te begrijpen waardoor ADT de spiermassa en het glucosemetabolisme negatief beïnvloedt, zodat passende maatregelen kunnen worden genomen om spierafbraak en comorbiditeiten tijdens ADT tegen te gaan. Aldus zullen PCa-patiënten op ADT (Zoladex), samen met niet-ADT-behandelde PCa-patiënten die als controle dienen, worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie, die tot doel heeft de invloed van ADT op de basale spiereiwitomzetting te onderzoeken, evenals de reacties op krachttraining. Secundaire doelen zijn het onderzoeken van verschillen tussen groepen in bloedglucose en insulineresponsen na een maaltijd).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met prostaatkanker (PCa) die androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgen (bijv. Zoladex), die leidt tot castratiespiegels van testosteron, ervaren lastige bijwerkingen tijdens en na de behandeling. Vaak gemelde bijwerkingen zijn verlies van vetvrije massa (LBM) en verhoogde vetmassa, evenals een verstoord glucose- en vetmetabolisme. Krachttraining heeft positieve effecten op LBM aangetoond bij PCa-patiënten met ADT, maar het tegengaan van een substantieel LBM-verlies waargenomen in de controlegroepen lijkt het interventie-effect te verklaren dat in verschillende van de individuele onderzoeken werd waargenomen. De echte LBM-winst na krachttraining bij PCa-patiënten op ADT kan dus worden belemmerd in vergelijking met gezonde oudere mannen, maar de gegevens hierover zijn beperkt in de literatuur.

De geplande studie naar acuut herstel is een voortzetting van de studie naar fysieke inspanning en prostaatkanker (PEPC), een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin de effecten van krachttraining op lichaamssamenstelling, spierkracht en spierceluitkomsten tijdens ADT werden onderzocht.

Naast de voortbeweging en activiteit van het dagelijks leven, speelt het skeletspierweefsel een belangrijke rol in het glucosemetabolisme, en verminderde opname van glucose in de spier wordt in verband gebracht met ziekten zoals diabetes mellitus en hart- en vaatziekten. Sterker nog, verhoogde niveaus van nuchtere bloedglucose en insuline zijn gemeld tijdens het eerste jaar van ADT. Interessant is dat insulineresistentie al na drie maanden na de behandeling werd opgemerkt. Insulineresistentie kan, naast het verhoogde risico op metabole comorbiditeiten, ook de anabole reactie van spieren op voeding en lichaamsbeweging aantasten. Bijgevolg kunnen het versnelde verlies van spiermassa en de mogelijk beperkte respons op krachttraining verband houden met de vermindering van de insulinegevoeligheid bij PCa-patiënten die ADT krijgen.

Hoewel de negatieve effecten van ADT op spiermassa goed gedocumenteerd zijn, zijn de cellulaire effecten van ADT op spierweefsel nog grotendeels onbekend, en onderzoeken naar de mechanismen zijn zeer gerechtvaardigd. Bovendien is het belangrijk om de cellulaire mechanismen te begrijpen waardoor ADT de spiermassa en het glucosemetabolisme negatief beïnvloedt, zodat passende maatregelen kunnen worden genomen om spierafbraak en comorbiditeiten tijdens ADT tegen te gaan. De huidige studie is ontworpen om deze problemen aan te pakken.

PCa-patiënten op ADT (Zoladex), samen met niet-ADT-behandelde PCa-patiënten die dienen als controles, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie. Het doel is om de invloed van ADT op de basale spiereiwitomzetting te onderzoeken, evenals de reacties op krachttraining. Verder zijn secundaire doelen het onderzoeken van verschillen tussen groepen in bloedglucose en insulineresponsen na een maaltijd).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria

Alle volgende voorwaarden moeten van toepassing zijn op de toekomstige patiënt bij de screening voorafgaand aan deelname:

  • Histologisch geverifieerde prostaatkanker, en momenteel op Zoladex of zonder huidig ​​​​of geen gebruik in het verleden van een ADT
  • Tussen 18 en 75 jaar
  • Noors kunnen lezen en begrijpen, en geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Akkoord behandelend oncoloog/ studiearts (KMR) voor deelname
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens Good Clinical Practice (GCP) en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Routinematige weerstandstraining (>1 wekelijkse sessie, laatste zes maanden)
  • Behandeld met warfarine, of als afscheiding van acetylsalicylzuur niet wordt aanbevolen

  • Omstandigheden waarbij zware weerstandsoefeningen gecontra-indiceerd zijn:

    • Ongereguleerde hypertensie
    • Instabiele angina pectoris
    • Recent myocardinfarct (<1 jaar)
    • Hartritmestoornissen
    • Chronische obstructieve longziekte
    • Ernstige astma
    • Recente beroerte (<1 jaar)
    • Epilepsie
    • Insulineafhankelijke diabetes mellitus
    • Instabiele botlaesies met verhoogd risico op fracturen

  • Omstandigheden waarbij het vermogen van de patiënt om de trainingssessies te voltooien wordt uitgedaagd:

    • Ongecontroleerde pijn
    • Ernstige artritis
    • Geplande heup- of knievervanging
    • Pathologische fracturen duren zes maanden
    • Amputaties
    • Wandelaar of rolstoelgebruiker

  • Mentaal incompetente omstandigheden:

    • Ernstige angst of depressie
    • Dementie
    • Bekend alcoholisme of middelenmisbruik
    • Geestelijk gehandicapt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ADT-groep
Prostaatkankerpatiënten die momenteel androgeendeprivatietherapie krijgen (Zoladex)
Geneesmiddel: Zoladex
Patiënten die momenteel worden behandeld met Zoladex
Andere namen:
  • Androgeendeprivatietherapie
Geen tussenkomst: Geen-ADT-groep
Prostaatkankerpatiënten zonder enige voorgeschiedenis van het ontvangen van enige vorm van androgeendeprivatietherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van spiereiwitsynthese
Tijdsspanne: De spierbiopsie wordt twee uur na de laatste oefensessie afgenomen.
De eiwitsynthesesnelheid wordt berekend op basis van de verhoogde verrijking van deuterium, dat de week voorafgaand aan de acute dag wordt ingenomen, in spiereiwit geïsoleerd uit spierbiopten. Deuteriumverrijking wordt beoordeeld door middel van massaspectrometrie.
De spierbiopsie wordt twee uur na de laatste oefensessie afgenomen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Signalering van spiercellen
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Spierbiopten die 3,5 uur (baselinebiopsie) en 1 uur (na de maaltijd) vóór de laatste trainingssessie en 2 uur (na de training) na de laatste trainingssessie zijn verkregen, worden gebruikt
Veranderingen in de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij anabole en katabole signalering, evenals niveaus van sleutelenzymen gerelateerd aan glucosemetabolisme, hitteschokeiwitten en indicatoren van autofagiecapaciteit, zullen worden geanalyseerd met Western-blot volgens standaardwerkwijzen.
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Spierbiopten die 3,5 uur (baselinebiopsie) en 1 uur (na de maaltijd) vóór de laatste trainingssessie en 2 uur (na de training) na de laatste trainingssessie zijn verkregen, worden gebruikt
Plasma-insulineniveaus
Tijdsspanne: Op de Acute-dag wordt 's morgens vroeg een nuchter bloedmonster afgenomen. Dan weer op 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 en 120 minuten na de maaltijd en na het sporten.
Zal worden verzameld in EDTA-vacutainers via veneuze katheters, gecentrifugeerd en het serum zal worden bewaard bij -20ºC voor latere analyse. Wanneer het serum van alle patiënten is verzameld, worden de insulinespiegels geanalyseerd.
Op de Acute-dag wordt 's morgens vroeg een nuchter bloedmonster afgenomen. Dan weer op 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 en 120 minuten na de maaltijd en na het sporten.
Plasma glucosespiegels
Tijdsspanne: Op de Acute-dag wordt 's morgens vroeg een nuchter bloedmonster afgenomen. Dan weer op 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 en 120 minuten na de maaltijd en na het sporten.
Zal worden verzameld in EDTA-vacutainers via veneuze katheters, gecentrifugeerd en het serum zal worden bewaard bij -20ºC voor latere analyse. Als het serum van alle patiënten is verzameld, worden de glucosespiegels geanalyseerd, samen met andere hormonen en signaalmoleculen.
Op de Acute-dag wordt 's morgens vroeg een nuchter bloedmonster afgenomen. Dan weer op 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 en 120 minuten na de maaltijd en na het sporten.
Ribosomaal RNA
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Spierbiopten voor ribosomale RNA-analyse worden 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie (basislijn) en 2 uur na de laatste trainingssessie (na de training) afgenomen.
De expressie van ribosomale RNA's (inclusief de grote subeenheid; 28S en 5.8S, en de kleine subeenheid; 18S) zal worden beoordeeld door middel van qPCR, om de translatiecapaciteit van de spier te evalueren. Ook de acute verandering in mRNA-expressieniveaus van groeifactoren (bijv. MGF, IGF-1), ubiquitine-proteasoomsysteem (bijv. murf-1 en Atrogin-1), genen die betrokken zijn bij autofagie (bijv. LC3 en p62), en andere testosterongevoelige genen zullen geanalyseerd worden.
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Spierbiopten voor ribosomale RNA-analyse worden 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie (basislijn) en 2 uur na de laatste trainingssessie (na de training) afgenomen.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Single spiervezel myonucleair domein
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de enkelvoudige vezelanalyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Enkele spiervezels worden geïsoleerd uit het biopsiemonster. Later, om te evalueren of ADT de myonucleaire domeingrootte beïnvloedt, structurele analyse, inclusief evaluatie voor de 3D ruimtelijke rangschikking van kernen in relatie tot myosine-inhoud met behulp van een uniek analyse-algoritme toegepast op confocale beelden.
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de enkelvoudige vezelanalyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Krachtanalyse van enkele spiervezels
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de enkelvoudige vezelanalyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Afzonderlijke spiervezels zullen worden geïsoleerd uit het biopsiemonster, membraanpermeabel gemaakt en een reeks contractiele maatregelen zal worden gebruikt om kracht en snelheid (kracht) te analyseren volgens standaardprotocollen.
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de enkelvoudige vezelanalyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Stijfheid van enkele spiervezels
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de enkelvoudige vezelanalyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Enkele spiervezels worden geïsoleerd uit het biopsiemonster, membraanpermeabel gemaakt en de stijfheid wordt geanalyseerd met behulp van standaardprotocollen.
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de enkelvoudige vezelanalyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Het aantal capillairen per vezel
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de immunohistochemische analyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Het aantal capillairen per vezel zal worden geanalyseerd door middel van immunohistochemie volgens standaardprocedures en worden gebruikt als covariaten in verschillende analyses
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de immunohistochemische analyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Specifiek dwarsdoorsnedegebied van het spiervezeltype
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de immunohistochemische analyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Het baseline vezeltype-specifieke dwarsdoorsnedegebied, de relatieve vezeltypeverdeling zal worden geanalyseerd door immunohistochemie op spiercryosecties volgens standaardprocedures, en gebruikt als covariaten in verschillende analyses
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de immunohistochemische analyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Myonuclei-nummers
Tijdsspanne: Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de immunohistochemische analyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Het aantal myonuclei zal worden geanalyseerd door middel van immunohistochemie volgens standaardprocedures en worden gebruikt als covariaten in verschillende analyses
Op de Acute dag worden spierbiopten afgenomen. Voor de immunohistochemische analyse worden alleen basisbiopten gebruikt die 3,5 uur voorafgaand aan de laatste trainingssessie zijn verkregen.
Vetvrije massa
Tijdsspanne: 1 dag
De totale vetvrije massa zal worden geëvalueerd door middel van dubbele röntgenabsorptiometrie (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, VS) en zal worden gebruikt als een covariabele in verschillende analyses met betrekking tot het glucosemetabolisme.
1 dag
Vetmassa
Tijdsspanne: 1 dag
De vetmassa zal worden geëvalueerd door middel van dubbele röntgenabsorptiometrie (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, VS), en zal worden gebruikt als een covariabele in verschillende analyses met betrekking tot het glucosemetabolisme.
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Norwegian School of Sport Sciences

Medewerkers

King's College London
Oslo University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
University of Copenhagen
University Hospital, Akershus

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PROST100

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Zoladex

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren