- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03440879
Андрогенная депривация Терапия Метаболизм мышечных белков и уровень глюкозы в крови
Влияние андрогенной депривации на регуляцию метаболизма мышечных белков и уровня глюкозы в крови
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с раком предстательной железы (РПЖ), получающие андрогенную депривационную терапию (АДТ) (например, Золадекс), которая приводит к кастрации уровня тестостерона, испытывают неприятные побочные эффекты во время и после лечения. Обычно сообщаемыми побочными эффектами являются потеря безжировой массы тела (LBM) и увеличение жировой массы, а также нарушение метаболизма глюкозы и жира. Силовые тренировки показали положительное влияние на LBM у пациентов с РПЖ, получающих ADT, однако противодействие значительной потере LBM, наблюдаемой в контрольных группах, по-видимому, объясняет эффект вмешательства, наблюдаемый в нескольких отдельных исследованиях. Таким образом, реальное увеличение массы тела после силовой тренировки у пациентов с РПЖ, получающих ГТ, может быть замедлено по сравнению со здоровыми пожилыми мужчинами, но данные об этом в литературе ограничены.
Запланированное исследование быстрого восстановления является продолжением исследования физических упражнений и рака предстательной железы (PEPC), которое было рандомизированным контролируемым исследованием влияния силовых тренировок на состав тела, мышечную силу и результаты мышечных клеток во время ADT.
Помимо передвижения и активности в повседневной жизни, скелетная мышечная ткань играет важную роль в метаболизме глюкозы, а нарушение усвоения глюкозы мышцами связано с такими заболеваниями, как сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Фактически, сообщалось о повышении уровня глюкозы и инсулина в крови натощак в течение первого года ГТ. Интересно, что резистентность к инсулину была отмечена уже через три месяца лечения. Инсулинорезистентность может, в дополнение к повышенному риску метаболических сопутствующих заболеваний, также нарушать анаболический ответ мышц на прием пищи и физические упражнения. Следовательно, ускоренная потеря мышечной массы и потенциальная ограниченная реакция на силовые тренировки могут быть связаны со снижением чувствительности к инсулину у пациентов с РПЖ, получающих ГТ.
Хотя негативное влияние АДТ на мышечную массу хорошо задокументировано, клеточные эффекты АДТ на мышечную ткань до сих пор в значительной степени неизвестны, и исследования, изучающие механизмы, в высшей степени оправданы. Кроме того, важно понимать клеточные механизмы, посредством которых АДТ негативно влияет на мышечную массу и метаболизм глюкозы, чтобы можно было принять соответствующие меры для противодействия мышечной атрофии и сопутствующих заболеваний во время АДТ. Настоящее исследование призвано решить эти вопросы.
Пациенты с РПЖ, получающие АДТ (Золадекс), а также пациенты с РПЖ, не получавшие АДТ, выступающие в качестве контрольной группы, будут приглашены для участия в этом исследовании. Цель состоит в том, чтобы исследовать влияние ГТ на базальный обмен мышечного белка, а также реакцию на силовые тренировки. Кроме того, второстепенные цели заключаются в изучении различий между группами в ответах на уровень глюкозы и инсулина после еды).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tormod S. Nilsen, PhD
- Номер телефона: 0047 95069857
- Электронная почта: t.s.nilsen@nih.no
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Truls Raastad, Professor
- Номер телефона: 0047 91368896
- Электронная почта: t.raastad@nih.no
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Все следующие условия должны применяться к потенциальному пациенту при скрининге перед участием:
- Гистологически подтвержденный рак предстательной железы, либо в настоящее время принимающий Золадекс, либо не принимавший в настоящее время или не принимавший какой-либо АДТ в прошлом.
- От 18 до 75 лет
- Способен читать и понимать по-норвежски, а также может дать информированное согласие
- Разрешение лечащего онколога/врача-исследователя (KMR) на участие
- Подписанное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и национальными/местными правилами.
Критерий исключения:
Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Регулярные тренировки с отягощениями (> 1 занятие в неделю, последние шесть месяцев)
- Лечение варфарином, или если выделение ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется
Состояния, при которых противопоказаны силовые упражнения:
- Нерегулируемая гипертензия
- Нестабильная стенокардия
- Недавний инфаркт миокарда (<1 года)
- Аритмия сердца
- Хроническая обструктивная болезнь легких
- Тяжелая астма
- Недавний инсульт (<1 года)
- эпилепсия
- Инсулинозависимый сахарный диабет
- Нестабильные поражения костей с повышенным риском переломов
Состояния, при которых способность пациентов выполнять тренировочные занятия затруднена:
- Неконтролируемая боль
- Тяжелый артрит
- Плановая замена тазобедренного или коленного сустава
- Патологические переломы последние шесть месяцев
- Ампутации
- Ходунки или пользователи инвалидных колясок
Психически недееспособные состояния:
- Сильная тревога или депрессия
- слабоумие
- Известный алкоголизм или злоупотребление психоактивными веществами
- Умственно отсталый
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа АДТ
Пациенты с раком предстательной железы, в настоящее время получающие терапию депривации андрогенов (Золадекс).
|
Пациенты, которые в настоящее время лечатся Золадексом
Другие имена:
|
Без вмешательства: Группа без ADT
Пациенты с раком предстательной железы, не получавшие в анамнезе какую-либо форму андрогенной депривационной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость синтеза мышечного белка
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет взята через два часа после последней тренировки.
|
Скорость синтеза белка будет рассчитываться на основе повышенного обогащения дейтерием, который будет поступать за неделю до острого дня, в мышечном белке, выделенном из биоптатов мышц.
Обогащение дейтерием оценивают с помощью масс-спектрометрии.
|
Мышечная биопсия будет взята через два часа после последней тренировки.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сигнализация мышечных клеток
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет собрана в острый день. Будут использоваться биопсии мышц, полученные за 3,5 (исходная биопсия) и 1 час (после еды) до последней тренировки и через 2 часа (после тренировки) после последней тренировки.
|
Изменения активности ферментов, участвующих в анаболической и катаболической передаче сигналов, а также уровней ключевых ферментов, связанных с метаболизмом глюкозы, белков теплового шока и показателей способности к аутофагии, будут проанализированы с помощью вестерн-блоттинга в соответствии со стандартными операционными процедурами.
|
Мышечная биопсия будет собрана в острый день. Будут использоваться биопсии мышц, полученные за 3,5 (исходная биопсия) и 1 час (после еды) до последней тренировки и через 2 часа (после тренировки) после последней тренировки.
|
Уровень инсулина в плазме
Временное ограничение: Образец крови натощак будет взят первым делом утром в острый день. Затем снова через 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 и 120 минут после еды и после тренировки.
|
Собирается в вакутейнеры с ЭДТА через венозные катетеры, центрифугируется, а сыворотка хранится при температуре -20ºC для последующего анализа.
Когда сыворотка от всех пациентов будет собрана, будет проанализирован уровень инсулина.
|
Образец крови натощак будет взят первым делом утром в острый день. Затем снова через 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 и 120 минут после еды и после тренировки.
|
Уровень глюкозы в плазме
Временное ограничение: Образец крови натощак будет взят первым делом утром в острый день. Затем снова через 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 и 120 минут после еды и после тренировки.
|
Собирается в вакутейнеры с ЭДТА через венозные катетеры, центрифугируется, а сыворотка хранится при температуре -20ºC для последующего анализа.
Когда сыворотка будет собрана у всех пациентов, будет проанализирован уровень глюкозы, а также других гормонов и сигнальных молекул.
|
Образец крови натощак будет взят первым делом утром в острый день. Затем снова через 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 и 120 минут после еды и после тренировки.
|
Рибосомная РНК
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Мышечная биопсия для анализа рибосомной РНК будет получена за 3,5 часа до последней тренировки (базовый уровень) и через 2 часа после последней тренировки (после тренировки).
|
Экспрессия рибосомных РНК (включая большую субъединицу, 28S и 5,8S, и малую субъединицу, 18S) будет оцениваться с помощью количественной ПЦР для оценки трансляционной способности мышцы.
Кроме того, резкое изменение уровней экспрессии мРНК факторов роста (например,
MGF, IGF-1), убиквитин-протеасомная система (например,
murf-1 и атрогин-1), гены, участвующие в аутофагии (например,
LC3 и p62), а также другие гены, чувствительные к тестостерону, будут проанализированы.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Мышечная биопсия для анализа рибосомной РНК будет получена за 3,5 часа до последней тренировки (базовый уровень) и через 2 часа после последней тренировки (после тренировки).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Миоядерный домен одиночного мышечного волокна
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для анализа отдельных волокон будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Отдельные мышечные волокна будут выделены из образца биопсии.
Позже, чтобы оценить, влияет ли ADT на размер миоядерного домена, структурный анализ, включая оценку пространственного расположения ядер в 3D по отношению к содержанию миозина, с использованием уникального алгоритма анализа, применяемого к конфокальным изображениям.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для анализа отдельных волокон будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Анализ мощности отдельных мышечных волокон
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для анализа отдельных волокон будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Отдельные мышечные волокна будут выделены из образца биопсии, проницаемы для мембраны, и будет использоваться ряд сократительных измерений для анализа силы и скорости (мощности) в соответствии со стандартными протоколами.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для анализа отдельных волокон будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Жесткость одиночных мышечных волокон
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для анализа отдельных волокон будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Отдельные мышечные волокна будут выделены из образца биопсии, проницаемы для мембран, и жесткость будет проанализирована с использованием стандартных протоколов.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для анализа отдельных волокон будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Количество капилляров на волокно
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для иммуногистохимического анализа будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Количество капилляров на волокно будет проанализировано с помощью иммуногистохимии в соответствии со стандартными процедурами и использовано в качестве ковариат в нескольких анализах.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для иммуногистохимического анализа будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Удельная площадь поперечного сечения мышечного волокна
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для иммуногистохимического анализа будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Исходная площадь поперечного сечения, специфичная для типа волокна, относительное распределение типа волокна будут проанализированы с помощью иммуногистохимии на криосрезах мышц в соответствии со стандартными процедурами и использованы в качестве ковариатов в нескольких анализах.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для иммуногистохимического анализа будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Числа миоядер
Временное ограничение: Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для иммуногистохимического анализа будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Количество миоядер будет проанализировано с помощью иммуногистохимии в соответствии со стандартными процедурами и использовано в качестве ковариатов в нескольких анализах.
|
Мышечная биопсия будет получена в острый день. Для иммуногистохимического анализа будут использоваться только базовые биопсии, полученные за 3,5 часа до последней тренировки.
|
Мышечная масса тела
Временное ограничение: 1 день
|
Общая безжировая масса тела будет оцениваться с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (Lunar iDXA, GE Healthcare, Мэдисон, США) и будет использоваться в качестве ковариации в нескольких анализах, связанных с метаболизмом глюкозы.
|
1 день
|
Жировые массы
Временное ограничение: 1 день
|
Жировая масса будет оцениваться с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (Lunar iDXA, GE Healthcare, Мэдисон, США) и будет использоваться в качестве ковариации в нескольких анализах, связанных с метаболизмом глюкозы.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Госерелин
- Андрогены
Другие идентификационные номера исследования
- PROST100
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Золадекс
-
Luye Pharma Group Ltd.Еще не набирают
-
AstraZenecaОтозван
-
Tampere UniversityЗавершенный