- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03440879
Terapia de privación de andrógenos Metabolismo de proteínas musculares y glucosa en sangre
El efecto de la terapia de privación de andrógenos en la regulación del metabolismo de las proteínas musculares y la glucosa en sangre
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con cáncer de próstata (PCa) que reciben terapia de privación de andrógenos (ADT) (por ejemplo, Zoladex), que conduce a niveles de castración de testosterona, experimentan efectos secundarios molestos durante y después del tratamiento. Los efectos secundarios comúnmente informados son la pérdida de masa corporal magra (LBM) y el aumento de la masa grasa, así como el deterioro del metabolismo de la glucosa y las grasas. El entrenamiento de fuerza ha mostrado efectos positivos sobre la LBM en pacientes con PCa en ADT; sin embargo, contrarrestar una pérdida sustancial de LBM observada en los grupos de control parece explicar el efecto de la intervención observado en varios de los estudios individuales. Por lo tanto, la ganancia real de LBM después del entrenamiento de fuerza en pacientes con PCa en ADT puede verse obstaculizada en comparación con hombres ancianos sanos, pero los datos sobre esto son limitados en la literatura.
El estudio planificado de recuperación aguda es una continuación del ensayo de ejercicio físico y cáncer de próstata (PEPC, por sus siglas en inglés), que fue un ensayo controlado aleatorio que investigó los efectos del entrenamiento de fuerza en la composición corporal, la fuerza muscular y los resultados de las células musculares durante la ADT.
Más allá de la locomoción y la actividad de la vida diaria, el tejido del músculo esquelético juega un papel importante en el metabolismo de la glucosa, y la absorción deficiente de glucosa en el músculo se asocia con enfermedades como la diabetes mellitus y las enfermedades cardiovasculares. De hecho, se han informado niveles elevados de glucosa e insulina en sangre en ayunas durante el primer año de ADT. Curiosamente, la resistencia a la insulina se ha observado tan pronto como a los tres meses de iniciado el tratamiento. La resistencia a la insulina puede, además del aumento del riesgo de comorbilidades metabólicas, también afectar la respuesta anabólica de los músculos a la alimentación y el ejercicio. En consecuencia, la pérdida acelerada de masa muscular y la posible respuesta limitada al entrenamiento de fuerza podrían estar interrelacionadas con la reducción de la sensibilidad a la insulina en pacientes con CaP que reciben ADT.
Aunque los efectos negativos de la ADT sobre la masa muscular están bien documentados, los efectos celulares de la ADT sobre el tejido muscular aún se desconocen en gran medida, y los estudios que investigan los mecanismos están muy justificados. Además, es importante comprender los mecanismos celulares a través de los cuales la ADT influye negativamente en la masa muscular y el metabolismo de la glucosa, de modo que se puedan tomar las medidas adecuadas para contrarrestar la atrofia muscular y las comorbilidades durante la ADT. El presente estudio está diseñado para abordar estas cuestiones.
Se invitará a participar en este estudio a los pacientes con CaP que toman ADT (Zoladex), junto con los pacientes con CaP que no reciben tratamiento con ADT y sirven como controles. El objetivo es investigar la influencia de ADT en el recambio de proteínas musculares basales, así como las respuestas al entrenamiento de fuerza. Además, los objetivos secundarios son investigar las diferencias entre grupos en las respuestas de glucosa e insulina en sangre después de una comida).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tormod S. Nilsen, PhD
- Número de teléfono: 0047 95069857
- Correo electrónico: t.s.nilsen@nih.no
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Truls Raastad, Professor
- Número de teléfono: 0047 91368896
- Correo electrónico: t.raastad@nih.no
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Oslo, Noruega, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Todas las siguientes condiciones deben aplicarse al posible paciente en la selección antes de la participación:
- Cáncer de próstata verificado histológicamente, y actualmente en Zoladex o sin ningún uso actual o pasado de cualquier ADT
- Entre 18 y 75 años
- Capaz de leer y comprender noruego, y capaz de dar su consentimiento informado
- Aprobación para participar del oncólogo tratante/médico del estudio (KMR)
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Entrenamiento de resistencia de rutina (> 1 sesión semanal, últimos seis meses)
- Tratado con warfarina, o si no se recomienda la separación de ácido acetilsalicílico
Condiciones en las que está contraindicado el ejercicio de alta resistencia:
- Hipertensión no regulada
- Angina de pecho inestable
- Infarto de miocardio reciente (<1 año)
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- asma severa
- Accidente cerebrovascular reciente (<1 año)
- Epilepsia
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Lesiones óseas inestables con mayor riesgo de fracturas
Condiciones en las que se desafía la capacidad de los pacientes para completar las sesiones de entrenamiento:
- dolor descontrolado
- artritis severa
- Reemplazo programado de cadera o rodilla
- Fracturas patológicas últimos seis meses
- amputaciones
- Andador o usuario de silla de ruedas
Condiciones mentalmente incompetentes:
- Ansiedad o depresión severa
- Demencia
- Alcoholismo conocido o abuso de sustancias
- Retrasado mental
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo ADT
Pacientes con cáncer de próstata que actualmente reciben terapia de privación de andrógenos (Zoladex)
|
Pacientes actualmente tratados con Zoladex
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo sin ADT
Pacientes con cáncer de próstata sin antecedentes de haber recibido ningún tipo de terapia de privación de andrógenos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de síntesis de proteína muscular
Periodo de tiempo: La biopsia muscular se recogerá dos horas después de la última sesión de ejercicio.
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La tasa de síntesis proteica se calculará en función del mayor enriquecimiento en deuterio, que será ingerido la semana anterior al día agudo, en proteína muscular aislada de biopsias musculares.
El enriquecimiento en deuterio se evalúa mediante espectrometría de masas.
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La biopsia muscular se recogerá dos horas después de la última sesión de ejercicio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Señalización de células musculares
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se recolectarán en el día Agudo. Se utilizarán las biopsias musculares obtenidas 3,5 (biopsia inicial) y 1 hora (después de la comida) antes de la última sesión de ejercicio, y 2 horas (después del ejercicio) después de la última sesión de ejercicio.
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Los cambios en la actividad de las enzimas involucradas en la señalización anabólica y catabólica, así como los niveles de enzimas clave relacionadas con el metabolismo de la glucosa, las proteínas de choque térmico y los indicadores de la capacidad de autofagia, se analizarán mediante western blot de acuerdo con los procedimientos operativos estándar.
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Las biopsias musculares se recolectarán en el día Agudo. Se utilizarán las biopsias musculares obtenidas 3,5 (biopsia inicial) y 1 hora (después de la comida) antes de la última sesión de ejercicio, y 2 horas (después del ejercicio) después de la última sesión de ejercicio.
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Niveles de insulina en plasma
Periodo de tiempo: Se tomará una muestra de sangre en ayunas a primera hora de la mañana en el día de Agudos. Luego nuevamente a los 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 y 120 minutos después de la comida y después del ejercicio.
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Se recogerá en vacutainers de EDTA a través de catéteres venosos, se centrifugará y el suero se almacenará a -20ºC para su posterior análisis.
Cuando se haya recolectado el suero de todos los pacientes, se analizarán los niveles de insulina.
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Se tomará una muestra de sangre en ayunas a primera hora de la mañana en el día de Agudos. Luego nuevamente a los 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 y 120 minutos después de la comida y después del ejercicio.
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Niveles de glucosa en plasma
Periodo de tiempo: Se tomará una muestra de sangre en ayunas a primera hora de la mañana en el día de Agudos. Luego nuevamente a los 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 y 120 minutos después de la comida y después del ejercicio.
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Se recogerá en vacutainers de EDTA a través de catéteres venosos, se centrifugará y el suero se almacenará a -20ºC para su posterior análisis.
Cuando se haya recolectado el suero de todos los pacientes, se analizarán los niveles de glucosa, junto con otras hormonas y moléculas de señalización.
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Se tomará una muestra de sangre en ayunas a primera hora de la mañana en el día de Agudos. Luego nuevamente a los 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 y 120 minutos después de la comida y después del ejercicio.
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ARN ribosomal
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Las biopsias musculares para el análisis del ARN ribosómico se obtendrán 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio (línea de base) y 2 horas después de la última sesión de ejercicio (después del ejercicio)
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La expresión de ARN ribosomal (incluida la subunidad grande, 28S y 5.8S, y la subunidad pequeña, 18S) se evaluará mediante qPCR, para evaluar la capacidad de traducción del músculo.
Además, el cambio agudo en los niveles de expresión de ARNm de factores de crecimiento (p.
MGF, IGF-1), sistema ubiquitina-proteosoma (p.
murf-1 y Atrogin-1), genes implicados en la autofagia (p.
LC3 y p62), y se analizarán otros genes sensibles a la testosterona.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Las biopsias musculares para el análisis del ARN ribosómico se obtendrán 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio (línea de base) y 2 horas después de la última sesión de ejercicio (después del ejercicio)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dominio mionuclear de una sola fibra muscular
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis de fibra única, solo se utilizarán las biopsias de referencia obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Las fibras musculares individuales se aislarán de la muestra de biopsia.
Más tarde, para evaluar si ADT influye en el tamaño del dominio mionuclear, análisis estructural, incluida la evaluación de la disposición espacial 3D de los núcleos en relación con el contenido de miosina utilizando un algoritmo de análisis único aplicado a imágenes confocales.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis de fibra única, solo se utilizarán las biopsias de referencia obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Análisis de potencia de fibra muscular única
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis de fibra única, solo se utilizarán las biopsias de referencia obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Se aislarán fibras musculares individuales de la muestra de biopsia, se permeabilizará la membrana y se utilizará una serie de medidas contráctiles para analizar la fuerza y la velocidad (potencia) siguiendo protocolos estándar.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis de fibra única, solo se utilizarán las biopsias de referencia obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Rigidez de una sola fibra muscular
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis de fibra única, solo se utilizarán las biopsias de referencia obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Se aislarán fibras musculares individuales de la muestra de biopsia, se permeabilizará la membrana y se analizará la rigidez mediante protocolos estándar.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis de fibra única, solo se utilizarán las biopsias de referencia obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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El número de capilares por fibra.
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis inmunohistoquímico, solo se utilizarán biopsias basales obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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El número de capilares por fibra se analizará mediante inmunohistoquímica de acuerdo con los procedimientos estándar y se utilizará como covariable en varios análisis.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis inmunohistoquímico, solo se utilizarán biopsias basales obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Área transversal específica del tipo de fibra muscular
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis inmunohistoquímico, solo se utilizarán biopsias basales obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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El área transversal específica del tipo de fibra de referencia, la distribución relativa del tipo de fibra se analizará mediante inmunohistoquímica en criosecciones musculares de acuerdo con procedimientos estándar, y se utilizará como covariable en varios análisis.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis inmunohistoquímico, solo se utilizarán biopsias basales obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Números de mionúcleos
Periodo de tiempo: Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis inmunohistoquímico, solo se utilizarán biopsias basales obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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El número de mionúcleos se analizará mediante inmunohistoquímica de acuerdo con los procedimientos estándar y se utilizará como covariable en varios análisis.
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Las biopsias musculares se obtendrán en el día agudo. Para el análisis inmunohistoquímico, solo se utilizarán biopsias basales obtenidas 3,5 horas antes de la última sesión de ejercicio.
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Masa corporal magra
Periodo de tiempo: 1 día
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La masa corporal magra total se evaluará mediante absorciometría dual de rayos X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, EE. UU.) y se utilizará como covariable en varios análisis relacionados con el metabolismo de la glucosa.
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1 día
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Grasa corporal
Periodo de tiempo: 1 día
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La masa grasa se evaluará mediante absorciometría dual de rayos X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, EE. UU.) y se utilizará como covariable en varios análisis relacionados con el metabolismo de la glucosa.
|
1 día
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Goserelina
- Andrógenos
Otros números de identificación del estudio
- PROST100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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