- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03440879
Thérapie de privation androgénique Métabolisme des protéines musculaires et glycémie
L'effet de la thérapie de privation androgénique sur la régulation du métabolisme des protéines musculaires et de la glycémie
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints d'un cancer de la prostate (PCa) recevant une thérapie de privation androgénique (ADT) (par exemple, Zoladex), qui entraîne une castration des niveaux de testostérone, éprouvent des effets secondaires gênants pendant et après le traitement. Les effets secondaires couramment signalés sont la perte de masse corporelle maigre (LBM) et l'augmentation de la masse grasse, ainsi qu'une altération du métabolisme du glucose et des graisses. L'entraînement en force a montré des effets positifs sur le LBM chez les patients PCa sous ADT, cependant, contrecarrer une perte substantielle de LBM observée dans les groupes témoins semble expliquer l'effet d'intervention observé dans plusieurs des études individuelles. Ainsi, le gain réel de LBM après l'entraînement en force chez les patients PCa sous ADT peut être entravé par rapport aux hommes âgés en bonne santé, mais les données à ce sujet sont limitées dans la littérature.
L'étude de récupération aiguë prévue est une continuation de l'essai sur l'exercice physique et le cancer de la prostate (PEPC), qui était un essai contrôlé randomisé étudiant les effets de l'entraînement en force sur la composition corporelle, la force musculaire et les résultats cellulaires musculaires pendant l'ADT.
Au-delà de la locomotion et de l'activité de la vie quotidienne, le tissu musculaire squelettique joue un rôle important dans le métabolisme du glucose, et une mauvaise absorption du glucose par le muscle est associée à des maladies telles que le diabète sucré et les maladies cardiovasculaires. En fait, des niveaux accrus de glycémie à jeun et d'insuline ont été signalés au cours de la première année de l'ADT. Fait intéressant, la résistance à l'insuline a été notée dès le troisième mois de traitement. La résistance à l'insuline peut, en plus du risque accru de comorbidités métaboliques, également altérer la réponse anabolique des muscles à l'alimentation et à l'exercice. Par conséquent, la perte de masse musculaire accélérée et la réponse potentiellement limitée à l'entraînement en force pourraient être liées à la réduction de la sensibilité à l'insuline chez les patients PCa recevant l'ADT.
Bien que les effets négatifs de l'ADT sur la masse musculaire soient bien documentés, les effets cellulaires de l'ADT sur le tissu musculaire sont encore largement inconnus et des études portant sur les mécanismes sont hautement justifiées. De plus, il est important de comprendre les mécanismes cellulaires par lesquels l'ADT influence négativement la masse musculaire et le métabolisme du glucose afin que des mesures appropriées puissent être prises pour contrer la fonte musculaire et les comorbidités pendant l'ADT. La présente étude est conçue pour répondre à ces questions.
Les patients PCa sous ADT (Zoladex), ainsi que les patients PCa non traités par ADT servant de témoins, seront invités à participer à cette étude. L'objectif est d'étudier l'influence de l'ADT sur le renouvellement des protéines musculaires basales, ainsi que les réponses à l'entraînement en force. En outre, les objectifs secondaires sont d'étudier les différences entre les groupes dans les réponses glycémiques et insuliniques après un repas).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Oslo, Norvège, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Toutes les conditions suivantes doivent s'appliquer au patient potentiel lors du dépistage avant sa participation :
- Cancer de la prostate histologiquement vérifié, et actuellement sous Zoladex ou sans utilisation actuelle ou antérieure d'un ADT
- Entre 18 et 75 ans
- Capable de lire et de comprendre le norvégien et capable de fournir un consentement éclairé
- Approbation de l'oncologue traitant / du médecin de l'étude (KMR) pour la participation
- Le consentement éclairé signé doit être obtenu et documenté conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux réglementations nationales/locales.
Critère d'exclusion:
Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Entraînement de résistance de routine (> 1 séance hebdomadaire, six derniers mois)
- Traité à la warfarine, ou si la séponation de l'acide acétylsalicylique n'est pas recommandée
Conditions dans lesquelles les exercices de résistance intense sont contre-indiqués :
- Hypertension non régulée
- Angine de poitrine instable
- Infarctus du myocarde récent (<1 an)
- Arythmie cardiaque
- Bronchopneumopathie chronique obstructive
- Asthme sévère
- AVC récent (<1 an)
- Épilepsie
- Diabète sucré insulino-dépendant
- Lésions osseuses instables avec risque accru de fractures
Conditions dans lesquelles la capacité des patients à suivre les séances de formation est mise à l'épreuve :
- Douleur incontrôlée
- Arthrite sévère
- Remplacement programmé de la hanche ou du genou
- Les fractures pathologiques durent six mois
- Amputation
- Déambulateur ou utilisateur de fauteuil roulant
Conditions d'incapacité mentale :
- Anxiété ou dépression sévère
- Démence
- Alcoolisme ou toxicomanie connu
- Attardé mental
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe ADT
Patients atteints d'un cancer de la prostate recevant actuellement une thérapie de suppression androgénique (Zoladex)
|
Patients actuellement traités par Zoladex
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Groupe sans ADT
Patients atteints d'un cancer de la prostate sans antécédents de traitement par privation d'androgènes
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de synthèse des protéines musculaires
Délai: La biopsie musculaire sera prélevée deux heures après la dernière séance d'exercice.
|
Le taux de synthèse protéique sera calculé en fonction de l'enrichissement accru en deutérium, qui sera ingéré la semaine précédant le jour aigu, en protéine musculaire isolée à partir de biopsies musculaires.
L'enrichissement en deutérium est évalué par spectrométrie de masse.
|
La biopsie musculaire sera prélevée deux heures après la dernière séance d'exercice.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Signalisation des cellules musculaires
Délai: Des biopsies musculaires seront prélevées le jour aigu. Les biopsies musculaires obtenues 3,5 (biopsie de base) et 1 heure (après le repas) avant la dernière séance d'exercice, et 2 heures (après l'exercice) après la dernière séance d'exercice seront utilisées
|
Les changements dans l'activité des enzymes impliquées dans la signalisation anabolique et catabolique, ainsi que les niveaux d'enzymes clés liées au métabolisme du glucose, les protéines de choc thermique et les indicateurs de la capacité d'autophagie, seront analysés par western blot selon les procédures opératoires standard.
|
Des biopsies musculaires seront prélevées le jour aigu. Les biopsies musculaires obtenues 3,5 (biopsie de base) et 1 heure (après le repas) avant la dernière séance d'exercice, et 2 heures (après l'exercice) après la dernière séance d'exercice seront utilisées
|
|
Taux d'insuline plasmatique
Délai: Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
|
Seront recueillis dans des vacutainers EDTA à travers des cathéters veineux, centrifugés et le sérum sera stocké à -20 ° C pour une analyse ultérieure.
Lorsque le sérum de tous les patients aura été collecté, les niveaux d'insuline seront analysés.
|
Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
|
|
Glycémie plasmatique
Délai: Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
|
Seront recueillis dans des vacutainers EDTA à travers des cathéters veineux, centrifugés et le sérum sera stocké à -20 ° C pour une analyse ultérieure.
Lorsque le sérum de tous les patients aura été collecté, les niveaux de glucose seront analysés, ainsi que d'autres hormones et molécules de signalisation.
|
Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
|
|
ARN ribosomal
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Les biopsies musculaires pour l'analyse de l'ARN ribosomal seront obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice (ligne de base) et 2 heures après la dernière séance d'exercice (après l'exercice)
|
L'expression des ARN ribosomiques (y compris la grande sous-unité ; 28S et 5.8S, et la petite sous-unité ; 18S) sera évaluée par qPCR, pour évaluer la capacité de traduction du muscle.
En outre, le changement aigu des niveaux d'expression de l'ARNm des facteurs de croissance (par ex.
MGF, IGF-1), système ubiquitine-protéasome (par ex.
murf-1 et Atrogin-1), gènes impliqués dans l'autophagie (par ex.
LC3 et p62), et d'autres gènes sensibles à la testostérone seront analysés.
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Les biopsies musculaires pour l'analyse de l'ARN ribosomal seront obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice (ligne de base) et 2 heures après la dernière séance d'exercice (après l'exercice)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Domaine myonucléaire à fibre musculaire unique
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
Des fibres musculaires simples seront isolées de l'échantillon de biopsie.
Plus tard, pour évaluer si l'ADT influence la taille du domaine myonucléaire, analyse structurelle, y compris l'évaluation de l'arrangement spatial 3D des noyaux par rapport au contenu en myosine à l'aide d'un algorithme d'analyse unique appliqué aux images confocales.
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
|
Analyse de la puissance d'une seule fibre musculaire
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
Des fibres musculaires simples seront isolées de l'échantillon de biopsie, perméabilisées par la membrane et une série de mesures contractiles seront utilisées pour analyser la force et la vitesse (puissance) selon des protocoles standard.
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
|
Raideur d'une seule fibre musculaire
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
Des fibres musculaires simples seront isolées de l'échantillon de biopsie, perméabilisées par la membrane et la rigidité sera analysée à l'aide de protocoles standard.
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
|
Le nombre de capillaires par fibre
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
Le nombre de capillaires par fibre sera analysé par immunohistochimie selon les procédures standards, et utilisé comme covariables dans plusieurs analyses
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
|
Section transversale spécifique au type de fibre musculaire
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
La section transversale spécifique au type de fibre de base, la distribution relative du type de fibre seront analysées par immunohistochimie sur des cryosections musculaires selon des procédures standard, et utilisées comme covariables dans plusieurs analyses
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
|
Nombres de myonucléi
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
Le nombre de myonucléi sera analysé par immunohistochimie selon les procédures standards, et utilisé comme covariables dans plusieurs analyses
|
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
|
|
Masse corporelle mince
Délai: Un jour
|
La masse corporelle maigre totale sera évaluée par double absorptiométrie à rayons X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, États-Unis) et sera utilisée comme covariable dans plusieurs analyses liées au métabolisme du glucose.
|
Un jour
|
|
Masse grasse
Délai: Un jour
|
La masse grasse sera évaluée par double absorptiométrie à rayons X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, États-Unis) et sera utilisée comme covariable dans plusieurs analyses liées au métabolisme du glucose.
|
Un jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Goséréline
- Androgènes
Autres numéros d'identification d'étude
- PROST100
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .