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Thérapie de privation androgénique Métabolisme des protéines musculaires et glycémie

23 mars 2023 mis à jour par: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

L'effet de la thérapie de privation androgénique sur la régulation du métabolisme des protéines musculaires et de la glycémie

Les patients atteints d'un cancer de la prostate (PCa) recevant une thérapie de privation androgénique (ADT) (par exemple, Zoladex), éprouvent des effets secondaires gênants pendant et après le traitement (par exemple, perte de masse corporelle maigre (LBM) et augmentation de la masse grasse). Bien que les effets négatifs de l'ADT sur la masse musculaire soient bien documentés, les effets cellulaires de l'ADT sur le tissu musculaire sont encore largement inconnus et des études portant sur les mécanismes sont hautement justifiées. De plus, il est important de comprendre les mécanismes cellulaires par lesquels l'ADT influence négativement la masse musculaire et le métabolisme du glucose afin que des mesures appropriées puissent être prises pour contrer la fonte musculaire et les comorbidités pendant l'ADT. Ainsi, les patients PCa sous ADT (Zoladex), ainsi que les patients PCa non traités par ADT servant de témoins, seront invités à participer à cette étude, qui vise à étudier l'influence de l'ADT sur le renouvellement des protéines musculaires basales, ainsi que le réponses à l'entraînement en force. Les objectifs secondaires sont d'étudier les différences entre les groupes dans les réponses glycémiques et insuliniques après un repas).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients atteints d'un cancer de la prostate (PCa) recevant une thérapie de privation androgénique (ADT) (par exemple, Zoladex), qui entraîne une castration des niveaux de testostérone, éprouvent des effets secondaires gênants pendant et après le traitement. Les effets secondaires couramment signalés sont la perte de masse corporelle maigre (LBM) et l'augmentation de la masse grasse, ainsi qu'une altération du métabolisme du glucose et des graisses. L'entraînement en force a montré des effets positifs sur le LBM chez les patients PCa sous ADT, cependant, contrecarrer une perte substantielle de LBM observée dans les groupes témoins semble expliquer l'effet d'intervention observé dans plusieurs des études individuelles. Ainsi, le gain réel de LBM après l'entraînement en force chez les patients PCa sous ADT peut être entravé par rapport aux hommes âgés en bonne santé, mais les données à ce sujet sont limitées dans la littérature.

L'étude de récupération aiguë prévue est une continuation de l'essai sur l'exercice physique et le cancer de la prostate (PEPC), qui était un essai contrôlé randomisé étudiant les effets de l'entraînement en force sur la composition corporelle, la force musculaire et les résultats cellulaires musculaires pendant l'ADT.

Au-delà de la locomotion et de l'activité de la vie quotidienne, le tissu musculaire squelettique joue un rôle important dans le métabolisme du glucose, et une mauvaise absorption du glucose par le muscle est associée à des maladies telles que le diabète sucré et les maladies cardiovasculaires. En fait, des niveaux accrus de glycémie à jeun et d'insuline ont été signalés au cours de la première année de l'ADT. Fait intéressant, la résistance à l'insuline a été notée dès le troisième mois de traitement. La résistance à l'insuline peut, en plus du risque accru de comorbidités métaboliques, également altérer la réponse anabolique des muscles à l'alimentation et à l'exercice. Par conséquent, la perte de masse musculaire accélérée et la réponse potentiellement limitée à l'entraînement en force pourraient être liées à la réduction de la sensibilité à l'insuline chez les patients PCa recevant l'ADT.

Bien que les effets négatifs de l'ADT sur la masse musculaire soient bien documentés, les effets cellulaires de l'ADT sur le tissu musculaire sont encore largement inconnus et des études portant sur les mécanismes sont hautement justifiées. De plus, il est important de comprendre les mécanismes cellulaires par lesquels l'ADT influence négativement la masse musculaire et le métabolisme du glucose afin que des mesures appropriées puissent être prises pour contrer la fonte musculaire et les comorbidités pendant l'ADT. La présente étude est conçue pour répondre à ces questions.

Les patients PCa sous ADT (Zoladex), ainsi que les patients PCa non traités par ADT servant de témoins, seront invités à participer à cette étude. L'objectif est d'étudier l'influence de l'ADT sur le renouvellement des protéines musculaires basales, ainsi que les réponses à l'entraînement en force. En outre, les objectifs secondaires sont d'étudier les différences entre les groupes dans les réponses glycémiques et insuliniques après un repas).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Oslo, Norvège, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration

Toutes les conditions suivantes doivent s'appliquer au patient potentiel lors du dépistage avant sa participation :

  • Cancer de la prostate histologiquement vérifié, et actuellement sous Zoladex ou sans utilisation actuelle ou antérieure d'un ADT
  • Entre 18 et 75 ans
  • Capable de lire et de comprendre le norvégien et capable de fournir un consentement éclairé
  • Approbation de l'oncologue traitant / du médecin de l'étude (KMR) pour la participation
  • Le consentement éclairé signé doit être obtenu et documenté conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • Entraînement de résistance de routine (> 1 séance hebdomadaire, six derniers mois)
  • Traité à la warfarine, ou si la séponation de l'acide acétylsalicylique n'est pas recommandée
  • Conditions dans lesquelles les exercices de résistance intense sont contre-indiqués :

    • Hypertension non régulée
    • Angine de poitrine instable
    • Infarctus du myocarde récent (<1 an)
    • Arythmie cardiaque
    • Bronchopneumopathie chronique obstructive
    • Asthme sévère
    • AVC récent (<1 an)
    • Épilepsie
    • Diabète sucré insulino-dépendant
    • Lésions osseuses instables avec risque accru de fractures
  • Conditions dans lesquelles la capacité des patients à suivre les séances de formation est mise à l'épreuve :

    • Douleur incontrôlée
    • Arthrite sévère
    • Remplacement programmé de la hanche ou du genou
    • Les fractures pathologiques durent six mois
    • Amputation
    • Déambulateur ou utilisateur de fauteuil roulant
  • Conditions d'incapacité mentale :

    • Anxiété ou dépression sévère
    • Démence
    • Alcoolisme ou toxicomanie connu
    • Attardé mental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe ADT
Patients atteints d'un cancer de la prostate recevant actuellement une thérapie de suppression androgénique (Zoladex)
Patients actuellement traités par Zoladex
Autres noms:
  • Thérapie de privation androgénique
Aucune intervention: Groupe sans ADT
Patients atteints d'un cancer de la prostate sans antécédents de traitement par privation d'androgènes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de synthèse des protéines musculaires
Délai: La biopsie musculaire sera prélevée deux heures après la dernière séance d'exercice.
Le taux de synthèse protéique sera calculé en fonction de l'enrichissement accru en deutérium, qui sera ingéré la semaine précédant le jour aigu, en protéine musculaire isolée à partir de biopsies musculaires. L'enrichissement en deutérium est évalué par spectrométrie de masse.
La biopsie musculaire sera prélevée deux heures après la dernière séance d'exercice.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signalisation des cellules musculaires
Délai: Des biopsies musculaires seront prélevées le jour aigu. Les biopsies musculaires obtenues 3,5 (biopsie de base) et 1 heure (après le repas) avant la dernière séance d'exercice, et 2 heures (après l'exercice) après la dernière séance d'exercice seront utilisées
Les changements dans l'activité des enzymes impliquées dans la signalisation anabolique et catabolique, ainsi que les niveaux d'enzymes clés liées au métabolisme du glucose, les protéines de choc thermique et les indicateurs de la capacité d'autophagie, seront analysés par western blot selon les procédures opératoires standard.
Des biopsies musculaires seront prélevées le jour aigu. Les biopsies musculaires obtenues 3,5 (biopsie de base) et 1 heure (après le repas) avant la dernière séance d'exercice, et 2 heures (après l'exercice) après la dernière séance d'exercice seront utilisées
Taux d'insuline plasmatique
Délai: Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
Seront recueillis dans des vacutainers EDTA à travers des cathéters veineux, centrifugés et le sérum sera stocké à -20 ° C pour une analyse ultérieure. Lorsque le sérum de tous les patients aura été collecté, les niveaux d'insuline seront analysés.
Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
Glycémie plasmatique
Délai: Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
Seront recueillis dans des vacutainers EDTA à travers des cathéters veineux, centrifugés et le sérum sera stocké à -20 ° C pour une analyse ultérieure. Lorsque le sérum de tous les patients aura été collecté, les niveaux de glucose seront analysés, ainsi que d'autres hormones et molécules de signalisation.
Un échantillon de sang à jeun sera prélevé à la première heure du matin lors de la journée aiguë. Puis à nouveau à 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 et 120 minutes après le repas et après l'exercice.
ARN ribosomal
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Les biopsies musculaires pour l'analyse de l'ARN ribosomal seront obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice (ligne de base) et 2 heures après la dernière séance d'exercice (après l'exercice)
L'expression des ARN ribosomiques (y compris la grande sous-unité ; 28S et 5.8S, et la petite sous-unité ; 18S) sera évaluée par qPCR, pour évaluer la capacité de traduction du muscle. En outre, le changement aigu des niveaux d'expression de l'ARNm des facteurs de croissance (par ex. MGF, IGF-1), système ubiquitine-protéasome (par ex. murf-1 et Atrogin-1), gènes impliqués dans l'autophagie (par ex. LC3 et p62), et d'autres gènes sensibles à la testostérone seront analysés.
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Les biopsies musculaires pour l'analyse de l'ARN ribosomal seront obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice (ligne de base) et 2 heures après la dernière séance d'exercice (après l'exercice)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Domaine myonucléaire à fibre musculaire unique
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Des fibres musculaires simples seront isolées de l'échantillon de biopsie. Plus tard, pour évaluer si l'ADT influence la taille du domaine myonucléaire, analyse structurelle, y compris l'évaluation de l'arrangement spatial 3D des noyaux par rapport au contenu en myosine à l'aide d'un algorithme d'analyse unique appliqué aux images confocales.
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Analyse de la puissance d'une seule fibre musculaire
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Des fibres musculaires simples seront isolées de l'échantillon de biopsie, perméabilisées par la membrane et une série de mesures contractiles seront utilisées pour analyser la force et la vitesse (puissance) selon des protocoles standard.
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Raideur d'une seule fibre musculaire
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Des fibres musculaires simples seront isolées de l'échantillon de biopsie, perméabilisées par la membrane et la rigidité sera analysée à l'aide de protocoles standard.
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse d'une seule fibre, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Le nombre de capillaires par fibre
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Le nombre de capillaires par fibre sera analysé par immunohistochimie selon les procédures standards, et utilisé comme covariables dans plusieurs analyses
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Section transversale spécifique au type de fibre musculaire
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
La section transversale spécifique au type de fibre de base, la distribution relative du type de fibre seront analysées par immunohistochimie sur des cryosections musculaires selon des procédures standard, et utilisées comme covariables dans plusieurs analyses
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Nombres de myonucléi
Délai: Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Le nombre de myonucléi sera analysé par immunohistochimie selon les procédures standards, et utilisé comme covariables dans plusieurs analyses
Des biopsies musculaires seront obtenues au jour aigu. Pour l'analyse immunohistochimique, seules les biopsies de référence obtenues 3,5 heures avant la dernière séance d'exercice seront utilisées.
Masse corporelle mince
Délai: Un jour
La masse corporelle maigre totale sera évaluée par double absorptiométrie à rayons X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, États-Unis) et sera utilisée comme covariable dans plusieurs analyses liées au métabolisme du glucose.
Un jour
Masse grasse
Délai: Un jour
La masse grasse sera évaluée par double absorptiométrie à rayons X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, États-Unis) et sera utilisée comme covariable dans plusieurs analyses liées au métabolisme du glucose.
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2018

Première publication (Réel)

22 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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