- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03440879
Terapia de Privação Androgênica Metabolismo de Proteína Muscular e Glicose no Sangue
O efeito da terapia de privação de andrógenos na regulação do metabolismo de proteínas musculares e glicose no sangue
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com câncer de próstata (PCa) que recebem terapia de privação de androgênio (ADT) (por exemplo, Zoladex), que leva a níveis de castração de testosterona, experimentam efeitos colaterais problemáticos durante e após o tratamento. Os efeitos colaterais comumente relatados são perda de massa corporal magra (LBM) e aumento da massa gorda, bem como metabolismo prejudicado da glicose e da gordura. O treinamento de força mostrou efeitos positivos na LBM em pacientes com PCa em ADT, no entanto, neutralizar uma perda substancial de LBM observada nos grupos de controle parece explicar o efeito da intervenção observado em vários dos estudos individuais. Assim, o ganho real de massa magra após o treinamento de força em pacientes com CaP em ADT pode ser prejudicado em comparação com homens idosos saudáveis, mas os dados sobre isso são limitados na literatura.
O estudo planejado de recuperação aguda é uma continuação do estudo de exercício físico e câncer de próstata (PEPC), que foi um estudo controlado randomizado que investigou os efeitos do treinamento de força na composição corporal, força muscular e resultados celulares musculares durante a ADT.
Além da locomoção e das atividades da vida diária, o tecido muscular esquelético desempenha um papel importante no metabolismo da glicose, e a absorção deficiente de glicose pelo músculo está associada a doenças como diabetes mellitus e doenças cardiovasculares. De fato, níveis aumentados de glicose e insulina no sangue em jejum foram relatados durante o primeiro ano de ADT. Curiosamente, a resistência à insulina foi observada logo aos três meses de tratamento. A resistência à insulina pode, além do aumento do risco de comorbidades metabólicas, também prejudicar a resposta anabólica nos músculos à alimentação e ao exercício. Consequentemente, a perda acelerada de massa muscular e a potencial resposta limitada ao treinamento de força podem estar interligadas à redução na sensibilidade à insulina em pacientes com CaP recebendo ADT.
Embora os efeitos negativos da ADT na massa muscular estejam bem documentados, os efeitos celulares da ADT no tecido muscular ainda são amplamente desconhecidos, e estudos que investigam os mecanismos são altamente garantidos. Além disso, entender os mecanismos celulares pelos quais o ADT influencia negativamente a massa muscular e o metabolismo da glicose é importante para que medidas apropriadas possam ser tomadas para combater a perda de massa muscular e comorbidades durante o ADT. O presente estudo foi concebido para abordar essas questões.
Pacientes com PCa em ADT (Zoladex), juntamente com pacientes com PCa não tratados com ADT servindo como controles, serão convidados a participar deste estudo. O objetivo é investigar a influência da ADT no turnover da proteína muscular basal, bem como nas respostas ao treinamento de força. Além disso, os objetivos secundários são investigar as diferenças entre os grupos nas respostas de glicose e insulina no sangue após uma refeição).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Oslo, Noruega, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Todas as condições a seguir devem se aplicar ao paciente em potencial na triagem antes da participação:
- Câncer de próstata verificado histologicamente e atualmente em uso de Zoladex ou sem uso atual ou nenhum uso anterior de qualquer ADT
- Entre 18 e 75 anos de idade
- Capaz de ler e compreender norueguês e capaz de fornecer consentimento informado
- Aprovação do oncologista/médico do estudo (KMR) para participação
- O consentimento informado assinado deve ser obtido e documentado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e os regulamentos nacionais/locais.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Treinamento de resistência de rotina (>1 sessão semanal, últimos seis meses)
- Tratado com Varfarina, ou se a seponação de ácido acetilsalicílico não for recomendada
Condições em que o exercício de resistência pesada é contra-indicado:
- Hipertensão não regulamentada
- Angina de peito instável
- Infarto do miocárdio recente (<1 ano)
- Arritmia cardíaca
- Doença pulmonar obstrutiva crônica
- asma grave
- AVC recente (<1 ano)
- Epilepsia
- Diabetes melito dependente de insulina
- Lesões ósseas instáveis com risco aumentado de fraturas
Condições em que a capacidade do paciente de concluir as sessões de treinamento é desafiada:
- dor descontrolada
- Artrite grave
- Substituição programada de quadril ou joelho
- Fraturas patológicas duram seis meses
- Amputações
- Andador ou cadeirante
Condições mentalmente incompetentes:
- Ansiedade ou depressão severa
- Demência
- Alcoolismo conhecido ou abuso de substâncias
- Retardado mental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo ADT
Pacientes com câncer de próstata atualmente recebendo terapia de privação de andrógenos (Zoladex)
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Pacientes atualmente tratados com Zoladex
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo sem ADT
Pacientes com câncer de próstata sem histórico de receber qualquer forma de terapia de privação de andrógenos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de síntese de proteína muscular
Prazo: A biópsia muscular será coletada duas horas após a última sessão de exercício.
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A taxa de síntese proteica será calculada com base no aumento do enriquecimento de deutério, que será ingerido na semana anterior ao dia agudo, em proteína muscular isolada de biópsias musculares.
O enriquecimento de deutério é avaliado por espectrometria de massa.
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A biópsia muscular será coletada duas horas após a última sessão de exercício.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sinalização de células musculares
Prazo: As biópsias musculares serão coletadas no dia agudo. Serão utilizadas biópsias musculares obtidas 3,5 (biópsia basal) e 1 hora (pós-refeição) antes da última sessão de exercício e 2 horas (pós-exercício) após a última sessão de exercício.
|
Alterações na atividade de enzimas envolvidas na sinalização anabólica e catabólica, bem como níveis de enzimas-chave relacionadas ao metabolismo da glicose, proteínas de choque térmico e indicadores da capacidade de autofagia, serão analisados por western blot de acordo com procedimentos operacionais padrão.
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As biópsias musculares serão coletadas no dia agudo. Serão utilizadas biópsias musculares obtidas 3,5 (biópsia basal) e 1 hora (pós-refeição) antes da última sessão de exercício e 2 horas (pós-exercício) após a última sessão de exercício.
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Níveis de insulina plasmática
Prazo: Uma amostra de sangue em jejum será coletada logo pela manhã no dia agudo. Então, novamente aos 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minutos após a refeição e após o exercício.
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Serão coletados em vacutainers de EDTA através de cateteres venosos, centrifugados e o soro será armazenado a -20ºC para posterior análise.
Quando o soro de todos os pacientes for coletado, os níveis de insulina serão analisados.
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Uma amostra de sangue em jejum será coletada logo pela manhã no dia agudo. Então, novamente aos 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minutos após a refeição e após o exercício.
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Níveis de glicose plasmática
Prazo: Uma amostra de sangue em jejum será coletada logo pela manhã no dia agudo. Então, novamente aos 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minutos após a refeição e após o exercício.
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Serão coletados em vacutainers de EDTA através de cateteres venosos, centrifugados e o soro será armazenado a -20ºC para posterior análise.
Quando o soro de todos os pacientes for coletado, os níveis de glicose serão analisados, juntamente com outros hormônios e moléculas sinalizadoras.
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Uma amostra de sangue em jejum será coletada logo pela manhã no dia agudo. Então, novamente aos 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minutos após a refeição e após o exercício.
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RNA ribossômico
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Biópsias musculares para análise de RNA ribossômico serão obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício (basal) e 2 horas após a última sessão de exercício (pós-exercício)
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A expressão de RNAs ribossomais (incluindo a subunidade grande; 28S e 5.8S, e a subunidade pequena; 18S) será avaliada por qPCR, para avaliar a capacidade translacional do músculo.
Além disso, a mudança aguda nos níveis de expressão de mRNA de fatores de crescimento (por exemplo,
MGF, IGF-1), sistema ubiquitina-proteassoma (por exemplo
murf-1 e Atrogin-1), genes envolvidos na autofagia (p.
LC3 e p62) e outros genes sensíveis à testosterona serão analisados.
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Biópsias musculares para análise de RNA ribossômico serão obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício (basal) e 2 horas após a última sessão de exercício (pós-exercício)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Domínio mionuclear de fibra muscular única
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise de fibra única, serão usadas apenas biópsias de linha de base obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Fibras musculares únicas serão isoladas do espécime de biópsia.
Posteriormente, para avaliar se o ADT influencia o tamanho do domínio mionuclear, análise estrutural, incluindo a avaliação do arranjo espacial 3D dos núcleos em relação ao conteúdo de miosina usando um algoritmo de análise exclusivo aplicado a imagens confocais.
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise de fibra única, serão usadas apenas biópsias de linha de base obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Análise de potência de fibra muscular única
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise de fibra única, serão usadas apenas biópsias de linha de base obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Fibras musculares únicas serão isoladas do espécime de biópsia, permeabilizadas por membrana e uma série de medidas contráteis serão usadas para analisar força e velocidade (potência) seguindo protocolos padrão.
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise de fibra única, serão usadas apenas biópsias de linha de base obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Rigidez de uma única fibra muscular
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise de fibra única, serão usadas apenas biópsias de linha de base obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Fibras musculares únicas serão isoladas do espécime de biópsia, permeabilizadas por membrana e a rigidez será analisada usando protocolos padrão.
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise de fibra única, serão usadas apenas biópsias de linha de base obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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O número de capilares por fibra
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise imuno-histoquímica, serão utilizadas apenas biópsias basais obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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O número de capilares por fibra será analisado por imuno-histoquímica de acordo com procedimentos padrão, e usados como covariáveis em diversas análises
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise imuno-histoquímica, serão utilizadas apenas biópsias basais obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Área transversal específica do tipo de fibra muscular
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise imuno-histoquímica, serão utilizadas apenas biópsias basais obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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A área transversal específica do tipo de fibra basal, a distribuição relativa do tipo de fibra serão analisadas por imuno-histoquímica em criosseções musculares de acordo com procedimentos padrão e usadas como covariáveis em várias análises
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise imuno-histoquímica, serão utilizadas apenas biópsias basais obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Números de mionúcleos
Prazo: As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise imuno-histoquímica, serão utilizadas apenas biópsias basais obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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O número de mionúcleos será analisado por imuno-histoquímica de acordo com procedimentos padrão, e usados como covariáveis em diversas análises
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As biópsias musculares serão obtidas no dia agudo. Para a análise imuno-histoquímica, serão utilizadas apenas biópsias basais obtidas 3,5 horas antes da última sessão de exercício.
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Massa corporal magra
Prazo: 1 dia
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A massa corporal magra total será avaliada por absorciometria dupla de raios-x (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, EUA) e será utilizada como covariável em diversas análises relacionadas ao metabolismo da glicose.
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1 dia
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Massa gorda
Prazo: 1 dia
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A massa gorda será avaliada por absorciometria de raios-x duplo (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, EUA), e será utilizada como covariável em diversas análises relacionadas ao metabolismo da glicose.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Goserelina
- Andrógenos
Outros números de identificação do estudo
- PROST100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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