- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03440879
Androgen Deprivationsterapi Muskelproteinmetabolisme og blodsukker
Effekten af androgen-deprivationsterapi på regulering af muskelproteinmetabolisme og blodsukker
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med prostatacancer (PCa), der modtager androgen deprivationsterapi (ADT) (f.eks. Zoladex), som fører til kastratniveauer af testosteron, oplever generende bivirkninger under og efter behandlingen. Almindelige rapporterede bivirkninger er tab af mager kropsmasse (LBM) og øget fedtmasse samt nedsat glukose- og fedtstofskifte. Styrketræning har vist positive effekter på LBM hos PCa-patienter på ADT, men modvirkning af et betydeligt LBM-tab observeret i kontrolgrupperne ser ud til at forklare den interventionseffekt, der er set i flere af de individuelle studier. Den reelle LBM-gevinst efter styrketræning hos PCa-patienter på ADT kan således være hæmmet sammenlignet med raske ældre mænd, men data herom er begrænset i litteraturen.
Det planlagte akut restitutionsstudie er en fortsættelse af forsøget med fysisk træning og prostatacancer (PEPC), som var et randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøgte effekten af styrketræning på kropssammensætning, muskelstyrke og muskelcellulære resultater under ADT.
Ud over bevægelse og aktivitet i dagligdagen spiller skeletmuskelvævet en vigtig rolle i glukosemetabolismen, og nedsat glukoseoptagelse til musklen er forbundet med sygdomme som diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme. Faktisk er øgede niveauer af fastende blodsukker og insulin blevet rapporteret i løbet af det første år af ADT. Interessant nok er insulinresistens blevet bemærket så tidligt som tre måneder inde i behandlingen. Insulinresistens kan, udover den øgede risiko for metaboliske komorbiditeter, også forringe den anabolske reaktion i muskler på fodring og træning. Som følge heraf kan det accelererede muskelmassetab og den potentielle begrænsede respons på styrketræning være forbundet med reduktionen i insulinfølsomhed hos PCa-patienter, der modtager ADT.
Selvom de negative virkninger af ADT på muskelmasse er veldokumenterede, er de cellulære virkninger af ADT på muskelvæv stadig stort set ukendte, og undersøgelser, der undersøger mekanismerne, er meget berettigede. Ydermere er det vigtigt at forstå de cellulære mekanismer, hvorigennem ADT påvirker muskelmasse og glukosemetabolisme negativt, så der kan træffes passende foranstaltninger for at modvirke muskelsvind og følgesygdomme under ADT. Nærværende undersøgelse er designet til at løse disse problemer.
PCa-patienter på ADT (Zoladex) sammen med ikke-ADT-behandlede PCa-patienter, der fungerer som kontroller, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Formålet er at undersøge, hvilken indflydelse ADT har på den basale muskelproteinomsætning, samt reaktionerne på styrketræning. Ydermere er sekundære mål at undersøge forskelle mellem grupper i blodsukker og insulinrespons efter et måltid).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tormod S. Nilsen, PhD
- Telefonnummer: 0047 95069857
- E-mail: t.s.nilsen@nih.no
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Truls Raastad, Professor
- Telefonnummer: 0047 91368896
- E-mail: t.raastad@nih.no
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Alle følgende forhold skal gælde for den potentielle patient ved screening forud for deltagelse:
- Histologisk verificeret prostatacancer, og enten i øjeblikket på Zoladex eller uden nogen aktuel eller ingen tidligere brug af nogen ADT
- Mellem 18 og 75 år
- Kan læse og forstå norsk og kan give informeret samtykke
- Behandlende onkolog/studielæges (KMR) godkendelse for deltagelse
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til Good Clinical Practice (GCP) og nationale/lokale regler.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
- Rutinemæssig modstandstræning (>1 ugentlig session, sidste seks måneder)
- Behandlet med Warfarin, eller hvis seponering af acetylsalicylsyre ikke anbefales
Tilstande, hvor tung modstandsøvelse er kontraindiceret:
- Ureguleret hypertension
- Ustabil angina pectoris
- Nyligt myokardieinfarkt (<1 år)
- Hjertearytmi
- Kronisk obstruktiv lungesygdom
- Svær astma
- Seneste slagtilfælde (<1 år)
- Epilepsi
- Insulinafhængig diabetes mellitus
- Ustabile knoglelæsioner med øget risiko for frakturer
Forhold, hvor patienters evne til at gennemføre træningssessionerne er udfordret:
- Ukontrolleret smerte
- Alvorlig gigt
- Planlagt hofte- eller knæudskiftning
- Patologiske frakturer varer seks måneder
- Amputationer
- Rollator eller kørestolsbruger
Psykisk inkompetente forhold:
- Alvorlig angst eller depression
- Demens
- Kendt alkoholisme eller stofmisbrug
- Retarderet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ADT gruppe
Prostatacancerpatienter, der i øjeblikket modtager androgen-deprivationsterapi (Zoladex)
|
Patienter, der i øjeblikket behandles med Zoladex
Andre navne:
|
Ingen indgriben: Ingen ADT gruppe
Prostatacancerpatienter uden nogen historie med at have modtaget nogen form for androgen-deprivationsterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hastighed for muskelproteinsyntese
Tidsramme: Muskelbiopsien vil blive indsamlet to timer efter sidste træningspas.
|
Proteinsyntesehastigheden vil blive beregnet ud fra den øgede berigelse af deuterium, som vil blive indtaget ugen før den akutte dag, i muskelprotein isoleret fra muskelbiopsier.
Deuteriumberigelse vurderes ved massespektrometri.
|
Muskelbiopsien vil blive indsamlet to timer efter sidste træningspas.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Muskelcellesignalering
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive indsamlet på Akutdagen. Muskelbiopsier opnået 3,5 (baseline biopsi) og 1 time (efter måltid) før den sidste træningssession og 2 timer (efter træning) efter den sidste træningssession vil blive brugt
|
Ændringer i aktiviteten af enzymer involveret i anabolsk- og katabolisk signalering, såvel som niveauer af nøgleenzymer relateret til glukosemetabolisme, varmechokproteiner og indikatorer for autofagi-kapacitet, vil blive analyseret ved western blot i henhold til standard operationsprocedurer.
|
Muskelbiopsier vil blive indsamlet på Akutdagen. Muskelbiopsier opnået 3,5 (baseline biopsi) og 1 time (efter måltid) før den sidste træningssession og 2 timer (efter træning) efter den sidste træningssession vil blive brugt
|
Plasma insulinniveauer
Tidsramme: En fastende blodprøve tages først om morgenen på Akutdagen. Så igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter efter måltid og efter træning.
|
Vil blive opsamlet i EDTA vacutainere gennem venekatetre, centrifugeret og serum vil blive opbevaret ved -20ºC til senere analyse.
Når serum fra alle patienter er blevet indsamlet, vil insulinniveauet blive analyseret.
|
En fastende blodprøve tages først om morgenen på Akutdagen. Så igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter efter måltid og efter træning.
|
Plasma glukose niveauer
Tidsramme: En fastende blodprøve tages først om morgenen på Akutdagen. Så igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter efter måltid og efter træning.
|
Vil blive opsamlet i EDTA vacutainere gennem venekatetre, centrifugeret og serum vil blive opbevaret ved -20ºC til senere analyse.
Når serum fra alle patienter er blevet indsamlet, vil glukoseniveauer blive analyseret sammen med andre hormoner og signalmolekyler.
|
En fastende blodprøve tages først om morgenen på Akutdagen. Så igen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter efter måltid og efter træning.
|
Ribosomalt RNA
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Muskelbiopsier til ribosomal RNA-analyse vil blive udtaget 3,5 timer før den sidste træningssession (baseline) og 2 timer efter den sidste træningssession (efter træning)
|
Ekspressionen af ribosomale RNA'er (inklusive den store underenhed; 28S og 5.8S, og den lille underenhed; 18S) vil blive vurderet ved qPCR for at evaluere den translationelle kapacitet af musklen.
Også den akutte ændring i mRNA-ekspressionsniveauer af vækstfaktorer (f.eks.
MGF, IGF-1), ubiquitin-proteasomsystem (f.eks.
murf-1 og Atrogin-1), gener involveret i autofagi (f.eks.
LC3 og p62), og andre testosteronfølsomme gener vil blive analyseret.
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Muskelbiopsier til ribosomal RNA-analyse vil blive udtaget 3,5 timer før den sidste træningssession (baseline) og 2 timer efter den sidste træningssession (efter træning)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Enkelt muskelfiber myonukleært domæne
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Enkelte muskelfibre vil blive isoleret fra biopsiprøven.
Senere, for at evaluere, om ADT påvirker det myonukleære domænestørrelse, strukturel analyse, herunder evaluering for det 3D rumlige arrangement af kerner i forhold til myosinindhold ved hjælp af en unik analysealgoritme anvendt på konfokale billeder.
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Enkelt muskelfiber kraftanalyse
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Enkelte muskelfibre vil blive isoleret fra biopsiprøven, membranpermeabiliseret, og en række kontraktile foranstaltninger vil blive brugt til at analysere kraft og hastighed (kraft) efter standardprotokoller.
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Enkelt muskelfiberstivhed
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Enkelte muskelfibre vil blive isoleret fra biopsiprøven, membranpermeabiliseret og stivhed vil blive analyseret ved hjælp af standardprotokoller.
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Antallet af kapillærer pr. fiber
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til den immunhistokemiske analyse vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Antallet af kapillærer pr. fiber vil blive analyseret ved immunhistokemi i henhold til standardprocedurer og brugt som kovariater i flere analyser
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til den immunhistokemiske analyse vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Muskelfiber-type specifikt tværsnitsareal
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til den immunhistokemiske analyse vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Baseline fibertype-specifikke tværsnitsareal, den relative fibertypefordeling vil blive analyseret ved immunhistokemi på muskelkryosektioner i henhold til standardprocedurer og brugt som kovariater i flere analyser
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til den immunhistokemiske analyse vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Myonuclei tal
Tidsramme: Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til den immunhistokemiske analyse vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Antallet af myonukier vil blive analyseret ved immunhistokemi i henhold til standardprocedurer og brugt som kovariater i flere analyser
|
Muskelbiopsier vil blive taget på Akutdagen. Til den immunhistokemiske analyse vil kun baseline-biopsier opnået 3,5 timer før den sidste træningssession blive brugt.
|
Mager kropsmasse
Tidsramme: 1 dag
|
Total lean body mass vil blive evalueret ved dobbelt røntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) og vil blive brugt som en kovariat i flere analyser relateret til glukosemetabolisme.
|
1 dag
|
Fedtmasse
Tidsramme: 1 dag
|
Fedtmasse vil blive evalueret ved dobbelt røntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA), og vil blive brugt som en kovariat i flere analyser relateret til glukosemetabolisme.
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Goserelin
- Androgener
Andre undersøgelses-id-numre
- PROST100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Zoladex
-
AstraZenecaTrukket tilbage
-
AstraZenecaAfsluttetBrystkræftThailand, Korea, Republikken, Japan, Filippinerne, Taiwan, Indien
-
Fudan UniversityAfsluttet
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZenecaAfsluttet
-
Eurofarma Laboratorios S.A.RekrutteringAvanceret prostatakræftIndien
-
Endo PharmaceuticalsAfsluttetProstatakræft | Adenocarcinom i prostata
-
Eurofarma Laboratorios S.A.Rekruttering
-
M.D. Anderson Cancer CenterAfsluttetBrystkræftForenede Stater, Japan
-
AZ Jan Palfijn GentOnze Lieve Vrouw HospitalAfsluttetInfertilitet | EndometrioseBelgien