Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Androgénmegvonásos terápia Izomfehérje-anyagcsere és vércukorszint

2023. március 23. frissítette: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

Az androgénmegvonásos terápia hatása az izomfehérje-anyagcsere és a vércukorszint szabályozására

Az androgénmegvonásos terápiában (ADT) (pl. Zoladex) részesülő prosztatarákos (PCa) betegek problémás mellékhatásokat tapasztalnak a kezelés alatt és után (például sovány testtömeg csökkenése (LBM) és megnövekedett zsírtömeg). Bár az ADT izomtömegre gyakorolt ​​negatív hatásai jól dokumentáltak, az ADT izomszövetre gyakorolt ​​sejtes hatásai még mindig nagyrészt ismeretlenek, és a mechanizmusokat vizsgáló tanulmányok nagyon indokoltak. Ezenkívül fontos megérteni azokat a sejtmechanizmusokat, amelyeken keresztül az ADT negatívan befolyásolja az izomtömeget és a glükóz-anyagcserét, hogy megfelelő intézkedéseket lehessen tenni az ADT során fellépő izomsorvadás és társbetegségek ellensúlyozására. Így az ADT-n (Zoladex) szenvedő PCa-betegek, valamint a kontrollként szolgáló, ADT-vel nem kezelt PCa-betegek meghívást kapnak ebbe a tanulmányba, amelynek célja az ADT bazális izomfehérje forgalomra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata, valamint a válaszok az erősítő edzésekre. Másodlagos cél az étkezést követő vércukorszint és inzulinválasz csoportok közötti különbségeinek vizsgálata).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az androgénmegvonásos terápiában (ADT) (pl. Zoladex) részesülő prosztatarákos (PCa) betegek, amelyek a tesztoszteron kasztrált szintjéhez vezetnek, kellemetlen mellékhatásokat tapasztalnak a kezelés alatt és után. A gyakran jelentett mellékhatások a sovány testtömeg csökkenése (LBM) és a megnövekedett zsírtömeg, valamint a károsodott glükóz- és zsíranyagcsere. Az erősítő edzés pozitív hatást mutatott az LBM-re a PCa-s betegeknél az ADT-ben, azonban úgy tűnik, hogy a kontrollcsoportokban megfigyelt jelentős LBM-vesztés ellensúlyozása magyarázza a több egyedi vizsgálatban észlelt beavatkozási hatást. Így az ADT-vel kezelt PCa-betegeknél az erősítő edzést követő valódi LBM növekedés gátolt lehet az egészséges idős férfiakhoz képest, de az irodalomban erre vonatkozó adatok korlátozottak.

A tervezett akut gyógyulási vizsgálat a testmozgás és a prosztatarák (PEPC) vizsgálatának folytatása, amely egy randomizált, kontrollált vizsgálat volt, amely az erősítő edzés testösszetételre, izomerőre és izomsejtes eredményekre gyakorolt ​​hatását vizsgálta az ADT során.

A mozgáson és a mindennapi tevékenységen túl a vázizomszövet fontos szerepet játszik a glükóz anyagcserében, az izomzat glükózfelvételének károsodása pedig olyan betegségekhez kapcsolódik, mint a diabetes mellitus és a szív- és érrendszeri betegségek. Valójában az éhgyomri vércukorszint és az inzulin emelkedett szintjéről számoltak be az ADT első évében. Érdekes módon az inzulinrezisztenciát már a kezelés után három hónapja észlelték. Az inzulinrezisztencia a metabolikus társbetegségek fokozott kockázata mellett az izmok táplálkozásra és testmozgásra adott anabolikus reakcióját is ronthatja. Következésképpen a felgyorsult izomtömeg-veszteség és az erősítő edzésekre adott lehetséges korlátozott válasz összefüggésbe hozható az ADT-t kapó PCa-betegek inzulinérzékenységének csökkenésével.

Bár az ADT izomtömegre gyakorolt ​​negatív hatásai jól dokumentáltak, az ADT izomszövetre gyakorolt ​​sejtes hatásai még mindig nagyrészt ismeretlenek, és a mechanizmusokat vizsgáló tanulmányok nagyon indokoltak. Ezenkívül fontos megérteni azokat a sejtmechanizmusokat, amelyeken keresztül az ADT negatívan befolyásolja az izomtömeget és a glükóz-anyagcserét, hogy megfelelő intézkedéseket lehessen tenni az ADT során fellépő izomsorvadás és társbetegségek ellensúlyozására. Jelen tanulmány ezekre a kérdésekre készült.

Az ADT-n (Zoladex) szenvedő PCa-betegek, valamint a kontrollként szolgáló, ADT-vel nem kezelt PCa-betegek meghívást kapnak a vizsgálatba. A cél az ADT hatásának vizsgálata a bazális izomfehérje forgalomra, valamint az erősítő edzésekre adott válaszok vizsgálata. Ezenkívül másodlagos cél az étkezést követő vércukorszint és inzulinválasz csoportok közötti különbségeinek vizsgálata.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Oslo, Norvégia, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok

A részvétel előtti szűréskor az alábbi feltételek mindegyikének érvényesülnie kell a leendő páciensre:

  • Szövettanilag igazolt prosztatarák, és jelenleg Zoladex-kezelés alatt áll, vagy anélkül, hogy jelenleg vagy egyáltalán nem használtak ADT-t
  • 18 és 75 év között
  • Tud olvasni és megérteni norvégul, és képes tájékozott beleegyezést adni
  • Kezelő onkológus/tanulmányozó orvos (KMR) részvételi jóváhagyása
  • Az aláírt, tájékozott hozzájárulást be kell szerezni és dokumentálni kell a helyes klinikai gyakorlat (GCP) és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  • Rutin ellenállási edzés (>1 heti alkalom, az elmúlt hat hónapban)
  • Warfarinnal kezelt, vagy ha az acetilszalicilsav szeponálása nem javasolt
  • Feltételek, amikor a nehéz ellenállású gyakorlatok ellenjavallt:

    • Szabályozatlan magas vérnyomás
    • Instabil angina pectoris
    • Legutóbbi szívinfarktus (<1 év)
    • Szívritmus zavar
    • Krónikus obstruktív légúti betegség
    • Súlyos asztma
    • Legutóbbi stroke (<1 év)
    • Epilepszia
    • Inzulinfüggő diabetes mellitus
    • Instabil csontsérülések fokozott törések kockázatával
  • Feltételek, amelyekben a betegek nem tudják teljesíteni az edzéseket:

    • Kontrollálatlan fájdalom
    • Súlyos ízületi gyulladás
    • Tervezett csípő- vagy térdprotézis
    • A patológiás törések hat hónapig tartanak
    • Amputációk
    • Sétáló vagy kerekesszékes
  • Mentálisan inkompetens állapotok:

    • Súlyos szorongás vagy depresszió
    • Elmebaj
    • Ismert alkoholizmus vagy szerhasználat
    • Szellemileg visszamaradott

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ADT csoport
Jelenleg androgénmegvonásos terápiában részesülő prosztatarákos betegek (Zoladex)
Jelenleg Zoladex-szel kezelt betegek
Más nevek:
  • Androgénmegvonásos terápia
Nincs beavatkozás: No-ADT csoport
Prosztatarákos betegek, akiknek a kórelőzményében semmilyen androgénmegvonásos terápia nem részesült

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az izomfehérje szintézis sebessége
Időkeret: Az izombiopsziát az utolsó edzés után két órával veszik.
A fehérjeszintézis sebességét az izombiopsziákból izolált izomfehérjében az akut napot megelőző héten bevitt deutérium fokozott dúsítása alapján számítják ki. A deutérium dúsítását tömegspektrometriával értékeljük.
Az izombiopsziát az utolsó edzés után két órával veszik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Izomsejt jelzés
Időkeret: Az izombiopsziát az akut napon veszik. Az utolsó edzés előtt 3,5 (alapvonal biopszia) és 1 órával (étkezés után), valamint az utolsó edzés után 2 órával (edzés után) vett izombiopsziát használjuk fel.
Az anabolikus és katabolikus jelátvitelben részt vevő enzimek aktivitásának változásait, valamint a glükóz-anyagcserével kapcsolatos kulcsfontosságú enzimek szintjét, a hősokk-fehérjéket és az autofágia-kapacitás mutatóit Western blot-elemzéssel elemezzük a szokásos műveleti eljárások szerint.
Az izombiopsziát az akut napon veszik. Az utolsó edzés előtt 3,5 (alapvonal biopszia) és 1 órával (étkezés után), valamint az utolsó edzés után 2 órával (edzés után) vett izombiopsziát használjuk fel.
A plazma inzulinszintje
Időkeret: Az Akut napon először reggel éhezett vérmintát veszünk. Majd ismét 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 és 120 perccel étkezés és edzés után.
Vénás katétereken keresztül EDTA vakutainerben gyűjtik, centrifugálják és a szérumot -20 ºC-on tárolják későbbi elemzés céljából. Amikor az összes beteg szérumát összegyűjtötték, az inzulinszintet elemzik.
Az Akut napon először reggel éhezett vérmintát veszünk. Majd ismét 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 és 120 perccel étkezés és edzés után.
A plazma glükóz szintje
Időkeret: Az Akut napon először reggel éhezett vérmintát veszünk. Majd ismét 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 és 120 perccel étkezés és edzés után.
Vénás katétereken keresztül EDTA vakutainerben gyűjtik, centrifugálják és a szérumot -20 ºC-on tárolják későbbi elemzés céljából. Amikor az összes beteg szérumát összegyűjtötték, a glükózszintet elemzik, más hormonokkal és jelzőmolekulákkal együtt.
Az Akut napon először reggel éhezett vérmintát veszünk. Majd ismét 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 és 120 perccel étkezés és edzés után.
Riboszomális RNS
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. A riboszómális RNS analíziséhez szükséges izombiopsziát 3,5 órával az utolsó edzés előtt (alapvonal) és az utolsó edzés után 2 órával (edzés után) veszik.
A riboszomális RNS-ek expresszióját (beleértve a nagy alegységet; 28S és 5,8S, valamint a kis alegységet; 18S) qPCR-rel értékeljük, hogy értékeljük az izom transzlációs kapacitását. Továbbá a növekedési faktorok mRNS expressziós szintjének akut változása (pl. MGF, IGF-1), ubiquitin-proteaszóma rendszer (pl. murf-1 és Atrogin-1), az autofágiában szerepet játszó gének (pl. LC3 és p62), valamint más tesztoszteronérzékeny géneket elemezni fognak.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. A riboszómális RNS analíziséhez szükséges izombiopsziát 3,5 órával az utolsó edzés előtt (alapvonal) és az utolsó edzés után 2 órával (edzés után) veszik.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyetlen izomrost mionukleáris domén
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az egyszálas elemzéshez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett alapvonal biopsziát használjuk fel.
A biopsziás mintából egyetlen izomrostot izolálnak. Később annak értékelésére, hogy az ADT befolyásolja-e a myonukleáris domén méretét, szerkezeti elemzést végeztünk, beleértve a sejtmagok 3D-s térbeli elrendezésének kiértékelését a miozintartalomhoz viszonyítva, egy konfokális képekre alkalmazott egyedi elemzési algoritmus segítségével.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az egyszálas elemzéshez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett alapvonal biopsziát használjuk fel.
Egyetlen izomrost teljesítményelemzése
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az egyszálas elemzéshez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett alapvonal biopsziát használjuk fel.
A biopsziás mintából egyetlen izomrostot izolálnak, membránpermeabilizálják, és egy sor kontraktilis mérést alkalmaznak az erő és a sebesség (teljesítmény) elemzésére a szabványos protokollok szerint.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az egyszálas elemzéshez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett alapvonal biopsziát használjuk fel.
Egyetlen izomrost merevsége
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az egyszálas elemzéshez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett alapvonal biopsziát használjuk fel.
A biopsziás mintából egyetlen izomrostot izolálnak, membránpermeabilizálják, és standard protokollok segítségével elemzik a merevséget.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az egyszálas elemzéshez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett alapvonal biopsziát használjuk fel.
A kapillárisok száma rostonként
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az immunhisztokémiai analízishez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett kiindulási biopsziát használjuk fel.
A rostonkénti kapillárisok számát immunhisztokémiával a standard eljárásoknak megfelelően elemzik, és több elemzésben kovariánsként használják.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az immunhisztokémiai analízishez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett kiindulási biopsziát használjuk fel.
Izomrost típusú fajlagos keresztmetszeti terület
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az immunhisztokémiai analízishez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett kiindulási biopsziát használjuk fel.
Az alapvonal rosttípus specifikus keresztmetszeti területét, a relatív rosttípus-eloszlást immunhisztokémiával elemezzük izomkriometszeteken standard eljárások szerint, és több elemzésben kovariánsként használjuk.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az immunhisztokémiai analízishez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett kiindulási biopsziát használjuk fel.
Myonucleus számok
Időkeret: Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az immunhisztokémiai analízishez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett kiindulási biopsziát használjuk fel.
A myonucleusok számát immunhisztokémiával elemezzük standard eljárások szerint, és több elemzésben kovariánsként használjuk.
Az Akut napon izombiopsziát vesznek. Az immunhisztokémiai analízishez csak az utolsó edzés előtt 3,5 órával vett kiindulási biopsziát használjuk fel.
Zsírmentes testtömeg
Időkeret: 1 nap
A teljes sovány testtömeget kettős röntgenabszorpciós méréssel (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) fogják értékelni, és kovariánsként fogják használni a glükóz anyagcserével kapcsolatos számos elemzésben.
1 nap
Zsírtömeg
Időkeret: 1 nap
A zsírtömeget kettős röntgenabszorpciós méréssel (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) fogják értékelni, és kovariánsként fogják használni a glükóz metabolizmusával kapcsolatos számos elemzésben.
1 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a Zoladex

Iratkozz fel