- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03440879
Androgen deprivasjonsterapi Muskelproteinmetabolisme og blodsukker
Effekten av androgendeprivasjonsterapi på regulering av muskelproteinmetabolisme og blodsukker
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med prostatakreft (PCa) som får androgen deprivasjonsterapi (ADT) (f.eks. Zoladex), som fører til kastratnivåer av testosteron, opplever plagsomme bivirkninger under og etter behandlingen. Vanlige rapporterte bivirkninger er tap av mager kroppsmasse (LBM) og økt fettmasse, samt nedsatt glukose- og fettmetabolisme. Styrketrening har vist positive effekter på LBM hos PCa-pasienter på ADT, men det å motvirke et betydelig LBM-tap observert i kontrollgruppene ser ut til å forklare intervensjonseffekten sett i flere av de individuelle studiene. Dermed kan den reelle LBM-gevinsten etter styrketrening hos PCa-pasienter på ADT bli hemmet sammenlignet med friske eldre menn, men data om dette er begrenset i litteraturen.
Den planlagte akutte restitusjonsstudien er en fortsettelse av studien med fysisk trening og prostatakreft (PEPC), som var en randomisert kontrollert studie som undersøkte effekten av styrketrening på kroppssammensetning, muskelstyrke og muskelcellulære utfall under ADT.
Utover bevegelse og aktivitet i dagliglivet, spiller skjelettmuskelvevet en viktig rolle i glukosemetabolismen, og nedsatt glukoseopptak til muskelen er assosiert med sykdommer som diabetes mellitus og hjerte- og karsykdommer. Faktisk har økte nivåer av fastende blodsukker og insulin blitt rapportert i løpet av det første året av ADT. Interessant nok har insulinresistens blitt registrert så tidlig som tre måneder inn i behandlingen. Insulinresistens kan, i tillegg til økt risiko for metabolske komorbiditeter, også svekke den anabole responsen i musklene på mating og trening. Følgelig kan det akselererte muskelmassetapet og den potensielle begrensede responsen på styrketrening være sammenkoblet med reduksjonen i insulinfølsomhet hos PCa-pasienter som får ADT.
Selv om de negative effektene av ADT på muskelmasse er godt dokumentert, er de cellulære effektene av ADT på muskelvev fortsatt stort sett ukjente, og studier som undersøker mekanismene er svært berettiget. Videre er det viktig å forstå de cellulære mekanismene som ADT negativt påvirker muskelmasse og glukosemetabolisme, slik at passende tiltak kan tas for å motvirke muskelsvinn og komorbiditeter under ADT. Denne studien er designet for å ta opp disse problemene.
PCa-pasienter på ADT (Zoladex), sammen med ikke-ADT-behandlede PCa-pasienter som fungerer som kontroller, vil bli invitert til å delta i denne studien. Målet er å undersøke påvirkningen av ADT på den basale muskelproteinomsetningen, samt responsene på styrketrening. Videre er sekundære mål å undersøke forskjeller mellom grupper i blodsukker og insulinrespons etter et måltid).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Alle følgende forhold må gjelde for den potensielle pasienten ved screening før deltakelse:
- Histologisk verifisert prostatakreft, og enten for øyeblikket på Zoladex eller uten nåværende eller ingen tidligere bruk av noen ADT
- Mellom 18 og 75 år
- Kan lese og forstå norsk, og kan gi informert samtykke
- Behandlende onkolog/ studieleges (KMR) godkjenning for deltakelse
- Signert informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til Good Clinical Practice (GCP), og nasjonale/lokale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Rutinemessig motstandstrening (>1 ukentlig økt, siste seks måneder)
- Behandles med Warfarin, eller hvis seponering av acetylsalisylsyre ikke anbefales
Tilstander der tung motstandstrening er kontraindisert:
- Uregulert hypertensjon
- Ustabil angina pectoris
- Nylig hjerteinfarkt (<1 år)
- Hjertearytmi
- Kronisk obstruktiv lungesykdom
- Alvorlig astma
- Nylig hjerneslag (<1 år)
- Epilepsi
- Insulinavhengig diabetes mellitus
- Ustabile beinlesjoner med økt risiko for brudd
Forhold der pasientens evne til å fullføre treningsøktene er utfordret:
- Ukontrollert smerte
- Alvorlig leddgikt
- Planlagt hofte- eller kneskifte
- Patologiske brudd varer i seks måneder
- Amputasjoner
- Går eller rullestolbruker
Psykisk inkompetente forhold:
- Alvorlig angst eller depresjon
- Demens
- Kjent alkoholisme eller rusmisbruk
- Mentalt tilbakestående
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ADT gruppe
Prostatakreftpasienter som for tiden får behandling med androgen deprivasjon (Zoladex)
|
Pasienter som for tiden behandles med Zoladex
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ingen ADT-gruppe
Prostatakreftpasienter uten noen historie med å ha mottatt noen form for androgen deprivasjonsterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelproteinsyntesehastighet
Tidsramme: Muskelbiopsien vil bli tatt to timer etter siste treningsøkt.
|
Proteinsyntesehastigheten vil bli beregnet basert på økt anrikning av deuterium, som vil bli inntatt uken før den akutte dagen, i muskelprotein isolert fra muskelbiopsier.
Deuteriumanrikning vurderes ved massespektrometri.
|
Muskelbiopsien vil bli tatt to timer etter siste treningsøkt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelcellesignalering
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli samlet inn på Akuttdagen. Muskelbiopsier tatt 3,5 (baseline biopsi) og 1 time (etter måltid) før siste treningsøkt, og 2 timer (etter trening) etter siste treningsøkt vil bli brukt
|
Endringer i aktiviteten til enzymer involvert i anabole og katabolske signaler, så vel som nivåer av nøkkelenzymer relatert til glukosemetabolisme, varmesjokkproteiner og indikatorer på autofagikapasitet, vil bli analysert med western blot i henhold til standard operasjonsprosedyrer.
|
Muskelbiopsier vil bli samlet inn på Akuttdagen. Muskelbiopsier tatt 3,5 (baseline biopsi) og 1 time (etter måltid) før siste treningsøkt, og 2 timer (etter trening) etter siste treningsøkt vil bli brukt
|
|
Plasma insulinnivåer
Tidsramme: En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
|
Vil bli samlet i EDTA-vakutainere gjennom venekatetre, sentrifugert og serum vil bli lagret ved -20ºC for senere analyse.
Når serum fra alle pasienter er samlet inn, vil insulinnivået bli analysert.
|
En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
|
|
Plasma glukosenivåer
Tidsramme: En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
|
Vil bli samlet i EDTA-vakutainere gjennom venekatetre, sentrifugert og serum vil bli lagret ved -20ºC for senere analyse.
Når serum fra alle pasienter er samlet inn, vil glukosenivået bli analysert, sammen med andre hormoner og signalmolekyler.
|
En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
|
|
Ribosomalt RNA
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. Muskelbiopsier for ribosomal RNA-analyse vil bli tatt 3,5 timer før siste treningsøkt (grunnlinje) og 2 timer etter siste treningsøkt (etter trening)
|
Ekspresjonen av ribosomale RNA-er (inkludert den store underenheten; 28S og 5.8S, og den lille underenheten; 18S) vil bli vurdert ved qPCR, for å evaluere muskelens translasjonskapasitet.
Også den akutte endringen i mRNA-ekspresjonsnivåer av vekstfaktorer (f.
MGF, IGF-1), ubiquitin-proteasomsystem (f.eks.
murf-1 og Atrogin-1), gener involvert i autofagi (f.eks.
LC3 og p62), og andre testosteronsensitive gener vil bli analysert.
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. Muskelbiopsier for ribosomal RNA-analyse vil bli tatt 3,5 timer før siste treningsøkt (grunnlinje) og 2 timer etter siste treningsøkt (etter trening)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkelt muskelfiber myonukleært domene
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
Enkelte muskelfibre vil bli isolert fra biopsiprøven.
Senere, for å evaluere om ADT påvirker den myonukleære domenestørrelsen, strukturell analyse, inkludert evaluering for 3D romlig arrangement av kjerner i forhold til myosininnhold ved bruk av en unik analysealgoritme brukt på konfokale bilder.
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
|
Enkel muskelfiber kraftanalyse
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
Enkelt muskelfibre vil bli isolert fra biopsiprøven, membranpermeabilisert og en rekke kontraktile tiltak vil bli brukt for å analysere kraft og hastighet (kraft) etter standard protokoller.
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
|
Enkel muskelfiberstivhet
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
Enkelt muskelfibre vil bli isolert fra biopsiprøven, membranpermeabilisert og stivhet vil bli analysert ved bruk av standardprotokoller.
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
|
Antall kapillærer per fiber
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
Antall kapillærer per fiber vil bli analysert med immunhistokjemi i henhold til standard prosedyrer, og brukt som kovariater i flere analyser
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
|
Muskelfiber-type spesifikt tverrsnittsareal
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
Baseline fibertype-spesifikke tverrsnittsareal, den relative fibertypefordelingen vil bli analysert ved immunhistokjemi på muskelkryoseksjoner i henhold til standardprosedyrer, og brukt som kovariater i flere analyser
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
|
Myonuklei tall
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
Antall myonukier vil bli analysert ved immunhistokjemi i henhold til standard prosedyrer, og brukt som kovariater i flere analyser
|
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
|
|
Slank kroppsmasse
Tidsramme: 1 dag
|
Total mager kroppsmasse vil bli evaluert ved dobbel røntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) og vil bli brukt som en kovariat i flere analyser relatert til glukosemetabolisme.
|
1 dag
|
|
Fettmasse
Tidsramme: 1 dag
|
Fettmassen vil bli evaluert ved dobbel røntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA), og vil bli brukt som en kovariat i flere analyser relatert til glukosemetabolisme.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Goserelin
- Androgener
Andre studie-ID-numre
- PROST100
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Zoladex
-
AstraZenecaTilbaketrukket
-
AstraZenecaFullførtBrystkreftThailand, Korea, Republikken, Japan, Filippinene, Taiwan, India
-
Fudan UniversityFullført
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZenecaFullført
-
Eurofarma Laboratorios S.A.Fullført
-
Endo PharmaceuticalsFullførtProstatakreft | Adenokarsinom i prostata
-
Eurofarma Laboratorios S.A.Avsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvsluttetBrystkreftForente stater, Japan
-
AZ Jan Palfijn GentOnze Lieve Vrouw HospitalFullførtInfertilitet | EndometrioseBelgia
-
Luye Pharma Group Ltd.FullførtKreft i prostataForente stater