Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Androgen deprivasjonsterapi Muskelproteinmetabolisme og blodsukker

23. mars 2023 oppdatert av: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

Effekten av androgendeprivasjonsterapi på regulering av muskelproteinmetabolisme og blodsukker

Prostatakreftpasienter (PCa) som får androgen deprivasjonsterapi (ADT) (f.eks. Zoladex), opplever plagsomme bivirkninger under og etter behandling (f.eks. tap av mager kroppsmasse (LBM) og økt fettmasse). Selv om de negative effektene av ADT på muskelmasse er godt dokumentert, er de cellulære effektene av ADT på muskelvev fortsatt stort sett ukjente, og studier som undersøker mekanismene er svært berettiget. Videre er det viktig å forstå de cellulære mekanismene som ADT negativt påvirker muskelmasse og glukosemetabolisme, slik at passende tiltak kan tas for å motvirke muskelsvinn og komorbiditeter under ADT. Dermed vil PCa-pasienter på ADT (Zoladex), sammen med ikke-ADT-behandlede PCa-pasienter som fungerer som kontroller, bli invitert til å delta i denne studien, som tar sikte på å undersøke påvirkningen av ADT på den basale muskelproteinomsetningen, samt svar på styrketrening. Sekundære mål er å undersøke forskjeller mellom grupper i blodsukker og insulinrespons etter et måltid).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med prostatakreft (PCa) som får androgen deprivasjonsterapi (ADT) (f.eks. Zoladex), som fører til kastratnivåer av testosteron, opplever plagsomme bivirkninger under og etter behandlingen. Vanlige rapporterte bivirkninger er tap av mager kroppsmasse (LBM) og økt fettmasse, samt nedsatt glukose- og fettmetabolisme. Styrketrening har vist positive effekter på LBM hos PCa-pasienter på ADT, men det å motvirke et betydelig LBM-tap observert i kontrollgruppene ser ut til å forklare intervensjonseffekten sett i flere av de individuelle studiene. Dermed kan den reelle LBM-gevinsten etter styrketrening hos PCa-pasienter på ADT bli hemmet sammenlignet med friske eldre menn, men data om dette er begrenset i litteraturen.

Den planlagte akutte restitusjonsstudien er en fortsettelse av studien med fysisk trening og prostatakreft (PEPC), som var en randomisert kontrollert studie som undersøkte effekten av styrketrening på kroppssammensetning, muskelstyrke og muskelcellulære utfall under ADT.

Utover bevegelse og aktivitet i dagliglivet, spiller skjelettmuskelvevet en viktig rolle i glukosemetabolismen, og nedsatt glukoseopptak til muskelen er assosiert med sykdommer som diabetes mellitus og hjerte- og karsykdommer. Faktisk har økte nivåer av fastende blodsukker og insulin blitt rapportert i løpet av det første året av ADT. Interessant nok har insulinresistens blitt registrert så tidlig som tre måneder inn i behandlingen. Insulinresistens kan, i tillegg til økt risiko for metabolske komorbiditeter, også svekke den anabole responsen i musklene på mating og trening. Følgelig kan det akselererte muskelmassetapet og den potensielle begrensede responsen på styrketrening være sammenkoblet med reduksjonen i insulinfølsomhet hos PCa-pasienter som får ADT.

Selv om de negative effektene av ADT på muskelmasse er godt dokumentert, er de cellulære effektene av ADT på muskelvev fortsatt stort sett ukjente, og studier som undersøker mekanismene er svært berettiget. Videre er det viktig å forstå de cellulære mekanismene som ADT negativt påvirker muskelmasse og glukosemetabolisme, slik at passende tiltak kan tas for å motvirke muskelsvinn og komorbiditeter under ADT. Denne studien er designet for å ta opp disse problemene.

PCa-pasienter på ADT (Zoladex), sammen med ikke-ADT-behandlede PCa-pasienter som fungerer som kontroller, vil bli invitert til å delta i denne studien. Målet er å undersøke påvirkningen av ADT på den basale muskelproteinomsetningen, samt responsene på styrketrening. Videre er sekundære mål å undersøke forskjeller mellom grupper i blodsukker og insulinrespons etter et måltid).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Oslo, Norge, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Alle følgende forhold må gjelde for den potensielle pasienten ved screening før deltakelse:

  • Histologisk verifisert prostatakreft, og enten for øyeblikket på Zoladex eller uten nåværende eller ingen tidligere bruk av noen ADT
  • Mellom 18 og 75 år
  • Kan lese og forstå norsk, og kan gi informert samtykke
  • Behandlende onkolog/ studieleges (KMR) godkjenning for deltakelse
  • Signert informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til Good Clinical Practice (GCP), og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  • Rutinemessig motstandstrening (>1 ukentlig økt, siste seks måneder)
  • Behandles med Warfarin, eller hvis seponering av acetylsalisylsyre ikke anbefales
  • Tilstander der tung motstandstrening er kontraindisert:

    • Uregulert hypertensjon
    • Ustabil angina pectoris
    • Nylig hjerteinfarkt (<1 år)
    • Hjertearytmi
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom
    • Alvorlig astma
    • Nylig hjerneslag (<1 år)
    • Epilepsi
    • Insulinavhengig diabetes mellitus
    • Ustabile beinlesjoner med økt risiko for brudd
  • Forhold der pasientens evne til å fullføre treningsøktene er utfordret:

    • Ukontrollert smerte
    • Alvorlig leddgikt
    • Planlagt hofte- eller kneskifte
    • Patologiske brudd varer i seks måneder
    • Amputasjoner
    • Går eller rullestolbruker
  • Psykisk inkompetente forhold:

    • Alvorlig angst eller depresjon
    • Demens
    • Kjent alkoholisme eller rusmisbruk
    • Mentalt tilbakestående

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ADT gruppe
Prostatakreftpasienter som for tiden får behandling med androgen deprivasjon (Zoladex)
Pasienter som for tiden behandles med Zoladex
Andre navn:
  • Androgen deprivasjonsterapi
Ingen inngripen: Ingen ADT-gruppe
Prostatakreftpasienter uten noen historie med å ha mottatt noen form for androgen deprivasjonsterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskelproteinsyntesehastighet
Tidsramme: Muskelbiopsien vil bli tatt to timer etter siste treningsøkt.
Proteinsyntesehastigheten vil bli beregnet basert på økt anrikning av deuterium, som vil bli inntatt uken før den akutte dagen, i muskelprotein isolert fra muskelbiopsier. Deuteriumanrikning vurderes ved massespektrometri.
Muskelbiopsien vil bli tatt to timer etter siste treningsøkt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskelcellesignalering
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli samlet inn på Akuttdagen. Muskelbiopsier tatt 3,5 (baseline biopsi) og 1 time (etter måltid) før siste treningsøkt, og 2 timer (etter trening) etter siste treningsøkt vil bli brukt
Endringer i aktiviteten til enzymer involvert i anabole og katabolske signaler, så vel som nivåer av nøkkelenzymer relatert til glukosemetabolisme, varmesjokkproteiner og indikatorer på autofagikapasitet, vil bli analysert med western blot i henhold til standard operasjonsprosedyrer.
Muskelbiopsier vil bli samlet inn på Akuttdagen. Muskelbiopsier tatt 3,5 (baseline biopsi) og 1 time (etter måltid) før siste treningsøkt, og 2 timer (etter trening) etter siste treningsøkt vil bli brukt
Plasma insulinnivåer
Tidsramme: En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
Vil bli samlet i EDTA-vakutainere gjennom venekatetre, sentrifugert og serum vil bli lagret ved -20ºC for senere analyse. Når serum fra alle pasienter er samlet inn, vil insulinnivået bli analysert.
En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
Plasma glukosenivåer
Tidsramme: En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
Vil bli samlet i EDTA-vakutainere gjennom venekatetre, sentrifugert og serum vil bli lagret ved -20ºC for senere analyse. Når serum fra alle pasienter er samlet inn, vil glukosenivået bli analysert, sammen med andre hormoner og signalmolekyler.
En fastende blodprøve vil bli tatt først om morgenen på Akuttdagen. Så igjen 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 og 120 minutter etter måltid og etter trening.
Ribosomalt RNA
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. Muskelbiopsier for ribosomal RNA-analyse vil bli tatt 3,5 timer før siste treningsøkt (grunnlinje) og 2 timer etter siste treningsøkt (etter trening)
Ekspresjonen av ribosomale RNA-er (inkludert den store underenheten; 28S og 5.8S, og den lille underenheten; 18S) vil bli vurdert ved qPCR, for å evaluere muskelens translasjonskapasitet. Også den akutte endringen i mRNA-ekspresjonsnivåer av vekstfaktorer (f. MGF, IGF-1), ubiquitin-proteasomsystem (f.eks. murf-1 og Atrogin-1), gener involvert i autofagi (f.eks. LC3 og p62), og andre testosteronsensitive gener vil bli analysert.
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. Muskelbiopsier for ribosomal RNA-analyse vil bli tatt 3,5 timer før siste treningsøkt (grunnlinje) og 2 timer etter siste treningsøkt (etter trening)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enkelt muskelfiber myonukleært domene
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Enkelte muskelfibre vil bli isolert fra biopsiprøven. Senere, for å evaluere om ADT påvirker den myonukleære domenestørrelsen, strukturell analyse, inkludert evaluering for 3D romlig arrangement av kjerner i forhold til myosininnhold ved bruk av en unik analysealgoritme brukt på konfokale bilder.
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Enkel muskelfiber kraftanalyse
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Enkelt muskelfibre vil bli isolert fra biopsiprøven, membranpermeabilisert og en rekke kontraktile tiltak vil bli brukt for å analysere kraft og hastighet (kraft) etter standard protokoller.
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Enkel muskelfiberstivhet
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Enkelt muskelfibre vil bli isolert fra biopsiprøven, membranpermeabilisert og stivhet vil bli analysert ved bruk av standardprotokoller.
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For enkeltfiberanalysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Antall kapillærer per fiber
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Antall kapillærer per fiber vil bli analysert med immunhistokjemi i henhold til standard prosedyrer, og brukt som kovariater i flere analyser
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Muskelfiber-type spesifikt tverrsnittsareal
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Baseline fibertype-spesifikke tverrsnittsareal, den relative fibertypefordelingen vil bli analysert ved immunhistokjemi på muskelkryoseksjoner i henhold til standardprosedyrer, og brukt som kovariater i flere analyser
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Myonuklei tall
Tidsramme: Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Antall myonukier vil bli analysert ved immunhistokjemi i henhold til standard prosedyrer, og brukt som kovariater i flere analyser
Muskelbiopsier vil bli tatt på Akuttdagen. For den immunhistokjemiske analysen vil kun baseline-biopsier tatt 3,5 timer før siste treningsøkt bli brukt.
Slank kroppsmasse
Tidsramme: 1 dag
Total mager kroppsmasse vil bli evaluert ved dobbel røntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) og vil bli brukt som en kovariat i flere analyser relatert til glukosemetabolisme.
1 dag
Fettmasse
Tidsramme: 1 dag
Fettmassen vil bli evaluert ved dobbel røntgenabsorptiometri (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA), og vil bli brukt som en kovariat i flere analyser relatert til glukosemetabolisme.
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

2. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Zoladex

Abonnere