- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03440879
Terapia di privazione degli androgeni Metabolismo proteico muscolare e glicemia
L'effetto della terapia di privazione degli androgeni sulla regolazione del metabolismo delle proteine muscolari e della glicemia
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con cancro alla prostata (PCa) sottoposti a terapia di privazione degli androgeni (ADT) (ad es. Zoladex), che porta a livelli castrati di testosterone, manifestano fastidiosi effetti collaterali durante e dopo il trattamento. Gli effetti indesiderati comunemente riportati sono la perdita di massa corporea magra (LBM) e l'aumento della massa grassa, oltre a un alterato metabolismo del glucosio e dei grassi. L'allenamento della forza ha mostrato effetti positivi su LBM nei pazienti con PCa su ADT, tuttavia, contrastare una sostanziale perdita di LBM osservata nei gruppi di controllo sembra spiegare l'effetto dell'intervento visto in molti dei singoli studi. Pertanto, il reale guadagno di LBM dopo l'allenamento della forza nei pazienti con PCa in ADT può essere ostacolato rispetto agli uomini anziani sani, ma i dati su questo sono limitati in letteratura.
Lo studio di recupero acuto pianificato è una continuazione dello studio di esercizio fisico e cancro alla prostata (PEPC), che era uno studio controllato randomizzato che studiava gli effetti dell'allenamento della forza sulla composizione corporea, la forza muscolare e gli esiti cellulari muscolari durante l'ADT.
Oltre alla locomozione e all'attività della vita quotidiana, il tessuto muscolare scheletrico svolge un ruolo importante nel metabolismo del glucosio e l'alterato assorbimento del glucosio da parte del muscolo è associato a malattie come il diabete mellito e le malattie cardiovascolari. Infatti, durante il primo anno di ADT sono stati segnalati livelli aumentati di glucosio nel sangue a digiuno e di insulina. È interessante notare che la resistenza all'insulina è stata notata già a tre mesi dall'inizio del trattamento. La resistenza all'insulina può, oltre all'aumento del rischio di comorbidità metaboliche, anche compromettere la risposta anabolica nei muscoli all'alimentazione e all'esercizio fisico. Di conseguenza, la perdita di massa muscolare accelerata e la potenziale risposta limitata all'allenamento della forza potrebbero essere collegate alla riduzione della sensibilità all'insulina nei pazienti con PCa che ricevono ADT.
Sebbene gli effetti negativi dell'ADT sulla massa muscolare siano ben documentati, gli effetti cellulari dell'ADT sul tessuto muscolare sono ancora in gran parte sconosciuti e gli studi che ne indagano i meccanismi sono altamente giustificati. Inoltre, la comprensione dei meccanismi cellulari attraverso i quali l'ADT influenza negativamente la massa muscolare e il metabolismo del glucosio è importante in modo da poter adottare misure appropriate per contrastare l'atrofia muscolare e le comorbilità durante l'ADT. Il presente studio è progettato per affrontare questi problemi.
I pazienti con PCa trattati con ADT (Zoladex), insieme ai pazienti con PCa non trattati con ADT che fungono da controlli, saranno invitati a partecipare a questo studio. L'obiettivo è indagare l'influenza dell'ADT sul ricambio proteico muscolare basale, nonché le risposte all'allenamento della forza. Inoltre, obiettivi secondari sono quelli di indagare le differenze tra i gruppi nella glicemia e nelle risposte insuliniche dopo un pasto).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Oslo, Norvegia, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
Tutte le seguenti condizioni devono essere applicate al potenziale paziente allo screening prima della partecipazione:
- Cancro alla prostata verificato istologicamente e attualmente in Zoladex o senza alcun uso attuale o passato di alcun ADT
- Età compresa tra 18 e 75 anni
- In grado di leggere e comprendere il norvegese e in grado di fornire il consenso informato
- Approvazione per la partecipazione dell'oncologo curante/del medico dello studio (KMR).
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la buona pratica clinica (GCP) e le normative nazionali/locali.
Criteri di esclusione:
I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Allenamento di resistenza di routine (>1 sessione settimanale, ultimi sei mesi)
- Trattati con warfarin o se la seponazione dell'acido acetilsalicilico non è raccomandata
Condizioni in cui l'esercizio di resistenza pesante è controindicato:
- Ipertensione non regolamentata
- Angina pectoris instabile
- Infarto miocardico recente (<1 anno)
- Aritmia cardiaca
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Asma grave
- Ictus recente (<1 anno)
- Epilessia
- Diabete mellito insulino-dipendente
- Lesioni ossee instabili con aumentato rischio di fratture
Condizioni in cui la capacità dei pazienti di completare le sessioni di formazione è compromessa:
- Dolore incontrollato
- Artrite grave
- Protesi programmata dell'anca o del ginocchio
- Le fratture patologiche durano sei mesi
- Amputazioni
- Deambulatore o utente su sedia a rotelle
Condizioni di incompetenza mentale:
- Ansia o depressione grave
- Demenza
- Alcolismo noto o abuso di sostanze
- Ritardato mentale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo ADT
Pazienti con cancro alla prostata attualmente sottoposti a terapia di deprivazione androgenica (Zoladex)
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Pazienti attualmente trattati con Zoladex
Altri nomi:
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Nessun intervento: Gruppo senza ADT
Pazienti con cancro alla prostata senza precedenti di aver ricevuto alcuna forma di terapia di privazione degli androgeni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sintesi proteica muscolare
Lasso di tempo: La biopsia muscolare verrà raccolta due ore dopo l'ultima sessione di esercizio.
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Il tasso di sintesi proteica sarà calcolato in base all'aumentato arricchimento di deuterio, che sarà ingerito la settimana prima del giorno acuto, nelle proteine muscolari isolate dalle biopsie muscolari.
L'arricchimento del deuterio è valutato mediante spettrometria di massa.
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La biopsia muscolare verrà raccolta due ore dopo l'ultima sessione di esercizio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Segnalazione delle cellule muscolari
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno raccolte il giorno acuto. Verranno utilizzate biopsie muscolari ottenute 3,5 (biopsia basale) e 1 ora (post pasto) prima dell'ultima sessione di esercizio e 2 ore (post esercizio) dopo l'ultima sessione di esercizio
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I cambiamenti nell'attività degli enzimi coinvolti nella segnalazione anabolica e catabolica, così come i livelli di enzimi chiave correlati al metabolismo del glucosio, le proteine da shock termico e gli indicatori della capacità autofagica, saranno analizzati mediante western blot secondo le procedure operative standard.
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Le biopsie muscolari saranno raccolte il giorno acuto. Verranno utilizzate biopsie muscolari ottenute 3,5 (biopsia basale) e 1 ora (post pasto) prima dell'ultima sessione di esercizio e 2 ore (post esercizio) dopo l'ultima sessione di esercizio
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Livelli plasmatici di insulina
Lasso di tempo: Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
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Verranno raccolti in vacutainer EDTA attraverso cateteri venosi, centrifugati e il siero verrà conservato a -20ºC per successive analisi.
Quando il siero di tutti i pazienti è stato raccolto, verranno analizzati i livelli di insulina.
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Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
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Livelli di glucosio plasmatico
Lasso di tempo: Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
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Verranno raccolti in vacutainer EDTA attraverso cateteri venosi, centrifugati e il siero verrà conservato a -20ºC per successive analisi.
Dopo aver raccolto il siero di tutti i pazienti, verranno analizzati i livelli di glucosio, insieme ad altri ormoni e molecole di segnalazione.
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Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
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RNA ribosomiale
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Le biopsie muscolari per l'analisi dell'RNA ribosomiale saranno ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio (basale) e 2 ore dopo l'ultima sessione di esercizio (post esercizio)
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L'espressione degli RNA ribosomiali (inclusa la subunità grande; 28S e 5.8S, e la subunità piccola; 18S) sarà valutata mediante qPCR, per valutare la capacità traduzionale del muscolo.
Inoltre, il cambiamento acuto nei livelli di espressione dell'mRNA dei fattori di crescita (ad es.
MGF, IGF-1), sistema ubiquitina-proteasoma (es.
murf-1 e Atrogin-1), geni coinvolti nell'autofagia (ad es.
LC3 e p62) e altri geni sensibili al testosterone saranno analizzati.
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Le biopsie muscolari per l'analisi dell'RNA ribosomiale saranno ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio (basale) e 2 ore dopo l'ultima sessione di esercizio (post esercizio)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dominio mionucleare della singola fibra muscolare
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Singole fibre muscolari saranno isolate dal campione bioptico.
Successivamente, per valutare se l'ADT influenza la dimensione del dominio mionucleare, l'analisi strutturale, inclusa la valutazione della disposizione spaziale 3D dei nuclei in relazione al contenuto di miosina, utilizzando un algoritmo di analisi unico applicato alle immagini confocali.
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Analisi della potenza delle singole fibre muscolari
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Singole fibre muscolari saranno isolate dal campione bioptico, permeabilizzate alla membrana e una serie di misure contrattili saranno utilizzate per analizzare forza e velocità (potenza) seguendo protocolli standard.
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Rigidità delle singole fibre muscolari
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Singole fibre muscolari saranno isolate dal campione bioptico, permeabilizzate alla membrana e la rigidità sarà analizzata utilizzando protocolli standard.
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Il numero di capillari per fibra
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Il numero di capillari per fibra sarà analizzato mediante immunoistochimica secondo procedure standard e utilizzato come covariate in diverse analisi
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Area della sezione trasversale specifica del tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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L'area della sezione trasversale specifica del tipo di fibra al basale, la relativa distribuzione del tipo di fibra saranno analizzate mediante immunoistochimica su criosezioni muscolari secondo procedure standard e utilizzate come covariate in diverse analisi
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Numeri dei mionuclei
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Il numero di mionuclei sarà analizzato mediante immunoistochimica secondo procedure standard e utilizzato come covariate in diverse analisi
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Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
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Massa corporea magra
Lasso di tempo: 1 giorno
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La massa corporea magra totale sarà valutata mediante assorbimetria duale a raggi X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) e sarà utilizzata come covariata in diverse analisi relative al metabolismo del glucosio.
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1 giorno
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Massa grassa
Lasso di tempo: 1 giorno
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La massa grassa sarà valutata mediante assorbimetria duale a raggi X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) e sarà utilizzata come covariata in diverse analisi relative al metabolismo del glucosio.
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PROST100
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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