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Terapia di privazione degli androgeni Metabolismo proteico muscolare e glicemia

23 marzo 2023 aggiornato da: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

L'effetto della terapia di privazione degli androgeni sulla regolazione del metabolismo delle proteine ​​muscolari e della glicemia

I pazienti con cancro alla prostata (PCa) sottoposti a terapia di deprivazione androgenica (ADT) (ad es. Zoladex), manifestano fastidiosi effetti collaterali durante e dopo il trattamento (ad es. perdita di massa magra (LBM) e aumento della massa grassa). Sebbene gli effetti negativi dell'ADT sulla massa muscolare siano ben documentati, gli effetti cellulari dell'ADT sul tessuto muscolare sono ancora in gran parte sconosciuti e gli studi che ne indagano i meccanismi sono altamente giustificati. Inoltre, la comprensione dei meccanismi cellulari attraverso i quali l'ADT influenza negativamente la massa muscolare e il metabolismo del glucosio è importante in modo da poter adottare misure appropriate per contrastare l'atrofia muscolare e le comorbilità durante l'ADT. Pertanto, i pazienti con PCa trattati con ADT (Zoladex), insieme ai pazienti con PCa non trattati con ADT che fungono da controlli, saranno invitati a partecipare a questo studio, che mira a indagare l'influenza dell'ADT sul ricambio proteico muscolare basale, così come il risposte all'allenamento della forza. Gli obiettivi secondari sono quelli di indagare le differenze tra i gruppi nella glicemia e nelle risposte insuliniche dopo un pasto).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I pazienti con cancro alla prostata (PCa) sottoposti a terapia di privazione degli androgeni (ADT) (ad es. Zoladex), che porta a livelli castrati di testosterone, manifestano fastidiosi effetti collaterali durante e dopo il trattamento. Gli effetti indesiderati comunemente riportati sono la perdita di massa corporea magra (LBM) e l'aumento della massa grassa, oltre a un alterato metabolismo del glucosio e dei grassi. L'allenamento della forza ha mostrato effetti positivi su LBM nei pazienti con PCa su ADT, tuttavia, contrastare una sostanziale perdita di LBM osservata nei gruppi di controllo sembra spiegare l'effetto dell'intervento visto in molti dei singoli studi. Pertanto, il reale guadagno di LBM dopo l'allenamento della forza nei pazienti con PCa in ADT può essere ostacolato rispetto agli uomini anziani sani, ma i dati su questo sono limitati in letteratura.

Lo studio di recupero acuto pianificato è una continuazione dello studio di esercizio fisico e cancro alla prostata (PEPC), che era uno studio controllato randomizzato che studiava gli effetti dell'allenamento della forza sulla composizione corporea, la forza muscolare e gli esiti cellulari muscolari durante l'ADT.

Oltre alla locomozione e all'attività della vita quotidiana, il tessuto muscolare scheletrico svolge un ruolo importante nel metabolismo del glucosio e l'alterato assorbimento del glucosio da parte del muscolo è associato a malattie come il diabete mellito e le malattie cardiovascolari. Infatti, durante il primo anno di ADT sono stati segnalati livelli aumentati di glucosio nel sangue a digiuno e di insulina. È interessante notare che la resistenza all'insulina è stata notata già a tre mesi dall'inizio del trattamento. La resistenza all'insulina può, oltre all'aumento del rischio di comorbidità metaboliche, anche compromettere la risposta anabolica nei muscoli all'alimentazione e all'esercizio fisico. Di conseguenza, la perdita di massa muscolare accelerata e la potenziale risposta limitata all'allenamento della forza potrebbero essere collegate alla riduzione della sensibilità all'insulina nei pazienti con PCa che ricevono ADT.

Sebbene gli effetti negativi dell'ADT sulla massa muscolare siano ben documentati, gli effetti cellulari dell'ADT sul tessuto muscolare sono ancora in gran parte sconosciuti e gli studi che ne indagano i meccanismi sono altamente giustificati. Inoltre, la comprensione dei meccanismi cellulari attraverso i quali l'ADT influenza negativamente la massa muscolare e il metabolismo del glucosio è importante in modo da poter adottare misure appropriate per contrastare l'atrofia muscolare e le comorbilità durante l'ADT. Il presente studio è progettato per affrontare questi problemi.

I pazienti con PCa trattati con ADT (Zoladex), insieme ai pazienti con PCa non trattati con ADT che fungono da controlli, saranno invitati a partecipare a questo studio. L'obiettivo è indagare l'influenza dell'ADT sul ricambio proteico muscolare basale, nonché le risposte all'allenamento della forza. Inoltre, obiettivi secondari sono quelli di indagare le differenze tra i gruppi nella glicemia e nelle risposte insuliniche dopo un pasto).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Oslo, Norvegia, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione

Tutte le seguenti condizioni devono essere applicate al potenziale paziente allo screening prima della partecipazione:

  • Cancro alla prostata verificato istologicamente e attualmente in Zoladex o senza alcun uso attuale o passato di alcun ADT
  • Età compresa tra 18 e 75 anni
  • In grado di leggere e comprendere il norvegese e in grado di fornire il consenso informato
  • Approvazione per la partecipazione dell'oncologo curante/del medico dello studio (KMR).
  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la buona pratica clinica (GCP) e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Allenamento di resistenza di routine (>1 sessione settimanale, ultimi sei mesi)
  • Trattati con warfarin o se la seponazione dell'acido acetilsalicilico non è raccomandata
  • Condizioni in cui l'esercizio di resistenza pesante è controindicato:

    • Ipertensione non regolamentata
    • Angina pectoris instabile
    • Infarto miocardico recente (<1 anno)
    • Aritmia cardiaca
    • Broncopneumopatia cronica ostruttiva
    • Asma grave
    • Ictus recente (<1 anno)
    • Epilessia
    • Diabete mellito insulino-dipendente
    • Lesioni ossee instabili con aumentato rischio di fratture
  • Condizioni in cui la capacità dei pazienti di completare le sessioni di formazione è compromessa:

    • Dolore incontrollato
    • Artrite grave
    • Protesi programmata dell'anca o del ginocchio
    • Le fratture patologiche durano sei mesi
    • Amputazioni
    • Deambulatore o utente su sedia a rotelle
  • Condizioni di incompetenza mentale:

    • Ansia o depressione grave
    • Demenza
    • Alcolismo noto o abuso di sostanze
    • Ritardato mentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo ADT
Pazienti con cancro alla prostata attualmente sottoposti a terapia di deprivazione androgenica (Zoladex)
Pazienti attualmente trattati con Zoladex
Altri nomi:
  • Terapia di deprivazione androgenica
Nessun intervento: Gruppo senza ADT
Pazienti con cancro alla prostata senza precedenti di aver ricevuto alcuna forma di terapia di privazione degli androgeni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sintesi proteica muscolare
Lasso di tempo: La biopsia muscolare verrà raccolta due ore dopo l'ultima sessione di esercizio.
Il tasso di sintesi proteica sarà calcolato in base all'aumentato arricchimento di deuterio, che sarà ingerito la settimana prima del giorno acuto, nelle proteine ​​muscolari isolate dalle biopsie muscolari. L'arricchimento del deuterio è valutato mediante spettrometria di massa.
La biopsia muscolare verrà raccolta due ore dopo l'ultima sessione di esercizio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Segnalazione delle cellule muscolari
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno raccolte il giorno acuto. Verranno utilizzate biopsie muscolari ottenute 3,5 (biopsia basale) e 1 ora (post pasto) prima dell'ultima sessione di esercizio e 2 ore (post esercizio) dopo l'ultima sessione di esercizio
I cambiamenti nell'attività degli enzimi coinvolti nella segnalazione anabolica e catabolica, così come i livelli di enzimi chiave correlati al metabolismo del glucosio, le proteine ​​da shock termico e gli indicatori della capacità autofagica, saranno analizzati mediante western blot secondo le procedure operative standard.
Le biopsie muscolari saranno raccolte il giorno acuto. Verranno utilizzate biopsie muscolari ottenute 3,5 (biopsia basale) e 1 ora (post pasto) prima dell'ultima sessione di esercizio e 2 ore (post esercizio) dopo l'ultima sessione di esercizio
Livelli plasmatici di insulina
Lasso di tempo: Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
Verranno raccolti in vacutainer EDTA attraverso cateteri venosi, centrifugati e il siero verrà conservato a -20ºC per successive analisi. Quando il siero di tutti i pazienti è stato raccolto, verranno analizzati i livelli di insulina.
Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
Livelli di glucosio plasmatico
Lasso di tempo: Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
Verranno raccolti in vacutainer EDTA attraverso cateteri venosi, centrifugati e il siero verrà conservato a -20ºC per successive analisi. Dopo aver raccolto il siero di tutti i pazienti, verranno analizzati i livelli di glucosio, insieme ad altri ormoni e molecole di segnalazione.
Un campione di sangue a digiuno verrà raccolto per prima cosa al mattino al giorno acuto. Poi di nuovo a 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 e 120 minuti dopo il pasto e dopo l'esercizio.
RNA ribosomiale
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Le biopsie muscolari per l'analisi dell'RNA ribosomiale saranno ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio (basale) e 2 ore dopo l'ultima sessione di esercizio (post esercizio)
L'espressione degli RNA ribosomiali (inclusa la subunità grande; 28S e 5.8S, e la subunità piccola; 18S) sarà valutata mediante qPCR, per valutare la capacità traduzionale del muscolo. Inoltre, il cambiamento acuto nei livelli di espressione dell'mRNA dei fattori di crescita (ad es. MGF, IGF-1), sistema ubiquitina-proteasoma (es. murf-1 e Atrogin-1), geni coinvolti nell'autofagia (ad es. LC3 e p62) e altri geni sensibili al testosterone saranno analizzati.
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Le biopsie muscolari per l'analisi dell'RNA ribosomiale saranno ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio (basale) e 2 ore dopo l'ultima sessione di esercizio (post esercizio)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dominio mionucleare della singola fibra muscolare
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Singole fibre muscolari saranno isolate dal campione bioptico. Successivamente, per valutare se l'ADT influenza la dimensione del dominio mionucleare, l'analisi strutturale, inclusa la valutazione della disposizione spaziale 3D dei nuclei in relazione al contenuto di miosina, utilizzando un algoritmo di analisi unico applicato alle immagini confocali.
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Analisi della potenza delle singole fibre muscolari
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Singole fibre muscolari saranno isolate dal campione bioptico, permeabilizzate alla membrana e una serie di misure contrattili saranno utilizzate per analizzare forza e velocità (potenza) seguendo protocolli standard.
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Rigidità delle singole fibre muscolari
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Singole fibre muscolari saranno isolate dal campione bioptico, permeabilizzate alla membrana e la rigidità sarà analizzata utilizzando protocolli standard.
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi delle singole fibre, verranno utilizzate solo le biopsie basali ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Il numero di capillari per fibra
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Il numero di capillari per fibra sarà analizzato mediante immunoistochimica secondo procedure standard e utilizzato come covariate in diverse analisi
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Area della sezione trasversale specifica del tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
L'area della sezione trasversale specifica del tipo di fibra al basale, la relativa distribuzione del tipo di fibra saranno analizzate mediante immunoistochimica su criosezioni muscolari secondo procedure standard e utilizzate come covariate in diverse analisi
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Numeri dei mionuclei
Lasso di tempo: Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Il numero di mionuclei sarà analizzato mediante immunoistochimica secondo procedure standard e utilizzato come covariate in diverse analisi
Le biopsie muscolari saranno ottenute al giorno acuto. Per l'analisi immunoistochimica, verranno utilizzate solo le biopsie di base ottenute 3,5 ore prima dell'ultima sessione di esercizio.
Massa corporea magra
Lasso di tempo: 1 giorno
La massa corporea magra totale sarà valutata mediante assorbimetria duale a raggi X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) e sarà utilizzata come covariata in diverse analisi relative al metabolismo del glucosio.
1 giorno
Massa grassa
Lasso di tempo: 1 giorno
La massa grassa sarà valutata mediante assorbimetria duale a raggi X (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) e sarà utilizzata come covariata in diverse analisi relative al metabolismo del glucosio.
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

2 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata

Prove cliniche su Zoladex

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