アンドロゲン除去療法 筋タンパク質代謝と血糖値
筋肉タンパク質代謝と血糖の調節に対するアンドロゲン除去療法の効果
調査の概要
詳細な説明
テストステロンの去勢レベルにつながるアンドロゲン除去療法(ADT)(ゾラデックスなど)を受けている前立腺がん(PCa)患者は、治療中および治療後に厄介な副作用を経験します。 一般的に報告されている副作用は、除脂肪体重 (LBM) の減少と脂肪量の増加、およびグルコースと脂肪の代謝障害です。 筋力トレーニングは、ADT の PCa 患者の LBM にプラスの効果を示していますが、対照群で観察された実質的な LBM の減少を相殺することが、いくつかの個々の研究で見られた介入効果を説明しているようです。 したがって、ADT の PCa 患者の筋力トレーニング後の実際の LBM ゲインは、健康な高齢男性と比較して妨げられる可能性がありますが、これに関するデータは文献では限られています。
計画されている急性回復研究は、身体運動と前立腺がん (PEPC) 試験の継続であり、ADT 中の体組成、筋力、および筋細胞の結果に対する筋力トレーニングの影響を調査するランダム化比較試験でした。
日常生活の移動と活動を超えて、骨格筋組織はグルコース代謝で重要な役割を果たしており、筋肉へのグルコース取り込み障害は糖尿病や心血管疾患などの疾患に関連しています。 実際、ADT の最初の 1 年間に、空腹時血糖値とインスリン値の上昇が報告されています。 興味深いことに、インスリン抵抗性は、治療開始から 3 か月という早い時期に認められました。 インスリン抵抗性は、代謝併存疾患のリスクの増加に加えて、摂食および運動に対する筋肉の同化反応を損なう可能性もあります. その結果、ADTを受けているPCa患者のインスリン感受性の低下には、加速された筋肉量の減少と、筋力トレーニングに対する潜在的な制限された反応が関連している可能性があります.
筋肉量に対するADTの悪影響は十分に文書化されていますが、筋肉組織に対するADTの細胞への影響はまだほとんど知られていないため、メカニズムを調査する研究が強く保証されています. さらに、ADT が筋肉量とグルコース代謝に悪影響を与える細胞メカニズムを理解することは、ADT 中の筋肉の消耗と併存疾患に対抗するための適切な対策を講じることが重要です。 本研究は、これらの問題に対処するために設計されています。
ADT (ゾラデックス) の PCa 患者は、コントロールとして機能する非 ADT 治療 PCa 患者とともに、この研究に参加するよう招待されます。 目的は、ADT が基礎筋タンパク質の代謝回転に及ぼす影響と、筋力トレーニングへの反応を調査することです。 さらに、二次的な目的は、食事後の血糖値とインスリン応答のグループ間の違いを調査することです)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oslo、ノルウェー、0806
- Norwegian School of Sport Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
参加前のスクリーニングで、次のすべての条件が将来の患者に適用されなければなりません。
- -組織学的に検証された前立腺がん、および現在ゾラデックスを使用しているか、現在または過去にADTを使用していない
- 18歳から75歳まで
- -ノルウェー語を読んで理解でき、インフォームドコンセントを提供できる
- 治療腫瘍医/治験担当医師(KMR)の参加承認
- 署名済みのインフォームド コンセントを取得し、Good Clinical Practice (GCP) および国/地域の規制に従って文書化する必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。
- 定期的なレジスタンス トレーニング (> 週 1 回のセッション、過去 6 か月)
- ワルファリンで治療、またはアセチルサリチル酸の分離が推奨されない場合
激しいレジスタンス運動が禁忌となる条件:
- 規制されていない高血圧
- 不安定狭心症
- 最近の心筋梗塞(1年未満)
- 心不整脈
- 慢性閉塞性肺疾患
- 重度の喘息
- 最近の脳卒中 (<1 年)
- てんかん
- インスリン依存性糖尿病
- 骨折のリスクが高い不安定な骨病変
トレーニング セッションを完了する患者の能力が試される条件:
- コントロールできない痛み
- 重度の関節炎
- 股関節または膝関節置換術の予定
- 病的骨折は半年続く
- 切断
- 歩行者または車椅子の利用者
精神的に無能な状態:
- 重度の不安またはうつ病
- 認知症
- 既知のアルコール依存症または薬物乱用
- 知的障害者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ADTグループ
現在アンドロゲン除去療法(ゾラデックス)を受けている前立腺がん患者
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現在ゾラデックスで治療中の患者
他の名前:
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介入なし:非ADTグループ
-いかなる形態のアンドロゲン除去療法も受けていない前立腺癌患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋肉タンパク質合成率
時間枠:筋生検は、最後の運動セッションの 2 時間後に収集されます。
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タンパク質合成率は、重水素の濃縮の増加に基づいて計算されます。重水素は、筋肉生検から分離された筋肉タンパク質で、急性日の前の週に摂取されます。
重水素濃縮は、質量分析によって評価されます。
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筋生検は、最後の運動セッションの 2 時間後に収集されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋細胞シグナル伝達
時間枠:筋生検は急性日に収集されます。最後の運動セッションの 3.5 時間前 (ベースライン生検) および 1 時間前 (食後)、および最後の運動セッションの 2 時間後 (運動後) に得られた筋生検が使用されます。
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同化および異化シグナル伝達に関与する酵素の活性の変化、ならびにグルコース代謝、熱ショックタンパク質、およびオートファジー能力の指標に関連する主要な酵素のレベルは、標準的な操作手順に従ってウエスタンブロットによって分析されます。
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筋生検は急性日に収集されます。最後の運動セッションの 3.5 時間前 (ベースライン生検) および 1 時間前 (食後)、および最後の運動セッションの 2 時間後 (運動後) に得られた筋生検が使用されます。
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血漿インスリン値
時間枠:空腹時の血液サンプルは、急性期の朝一番に採取されます。次に、食事後と運動後の15、30、45、60、75、90、105、および120分に再び.
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静脈カテーテルを介して EDTA バキュテナーに収集され、遠心分離され、血清は後の分析のために -20ºC で保存されます。
すべての患者からの血清が収集されたら、インスリンレベルが分析されます。
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空腹時の血液サンプルは、急性期の朝一番に採取されます。次に、食事後と運動後の15、30、45、60、75、90、105、および120分に再び.
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血漿グルコース値
時間枠:空腹時の血液サンプルは、急性期の朝一番に採取されます。次に、食事後と運動後の15、30、45、60、75、90、105、および120分に再び.
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静脈カテーテルを介して EDTA バキュテナーに収集され、遠心分離され、血清は後の分析のために -20ºC で保存されます。
すべての患者から血清が収集されると、他のホルモンやシグナル伝達分子とともに、グルコースレベルが分析されます。
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空腹時の血液サンプルは、急性期の朝一番に採取されます。次に、食事後と運動後の15、30、45、60、75、90、105、および120分に再び.
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リボソーム RNA
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。リボソーム RNA 分析のための筋肉生検は、最後の運動セッションの 3.5 時間前 (ベースライン) および最後の運動セッションの 2 時間後 (運動後) に取得されます。
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リボソーム RNA (大サブユニットを含む; 28S および 5.8S、および小サブユニット; 18S) の発現は、筋肉の翻訳能力を評価するために、qPCR によって評価されます。
また、成長因子のmRNA発現レベルの急激な変化(例:
MGF、IGF-1)、ユビキチン-プロテアソーム系 (例:
murf-1 および Atrogin-1)、オートファジーに関与する遺伝子 (例:
LC3 および p62)、および他のテストステロン感受性遺伝子が分析されます。
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筋肉生検は急性日に得られます。リボソーム RNA 分析のための筋肉生検は、最後の運動セッションの 3.5 時間前 (ベースライン) および最後の運動セッションの 2 時間後 (運動後) に取得されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単一の筋線維筋核ドメイン
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。単繊維分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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単一の筋線維は、生検標本から分離されます。
その後、ADT が筋核ドメイン サイズに影響を与えるかどうかを評価するために、共焦点画像に適用される独自の解析アルゴリズムを使用して、ミオシン コンテンツに関連する核の 3D 空間配置の評価を含む構造解析を行います。
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筋肉生検は急性日に得られます。単繊維分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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単一筋繊維パワー分析
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。単繊維分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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単一の筋線維を生検標本から分離し、膜透過処理を行い、一連の収縮測定を使用して、標準プロトコルに従って力と速度 (パワー) を分析します。
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筋肉生検は急性日に得られます。単繊維分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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単一の筋繊維の硬さ
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。単繊維分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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単一の筋線維を生検標本から分離し、膜透過処理を行い、標準的なプロトコルを使用して剛性を分析します。
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筋肉生検は急性日に得られます。単繊維分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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繊維あたりの毛細血管の数
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。免疫組織化学分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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繊維あたりの毛細血管の数は、標準的な手順に従って免疫組織化学によって分析され、いくつかの分析で共変量として使用されます
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筋肉生検は急性日に得られます。免疫組織化学分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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筋繊維型比断面積
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。免疫組織化学分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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ベースラインの繊維タイプの特定の断面積、相対的な繊維タイプの分布は、標準的な手順に従って筋肉凍結切片の免疫組織化学によって分析され、いくつかの分析で共変量として使用されます
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筋肉生検は急性日に得られます。免疫組織化学分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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筋核数
時間枠:筋肉生検は急性日に得られます。免疫組織化学分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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筋核の数は、標準的な手順に従って免疫組織化学によって分析され、いくつかの分析で共変量として使用されます
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筋肉生検は急性日に得られます。免疫組織化学分析では、最後の運動セッションの 3.5 時間前に得られたベースライン生検のみが使用されます。
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除脂肪体重
時間枠:1日
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総除脂肪体重は、二重X線吸収法(Lunar iDXA、GE Healthcare、マディソン、米国)によって評価され、グルコース代謝に関連するいくつかの分析で共変量として使用されます。
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1日
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脂肪量
時間枠:1日
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脂肪量は、デュアル X 線吸収法 (Lunar iDXA、GE Healthcare、マディソン、米国) によって評価され、グルコース代謝に関連するいくつかの分析で共変量として使用されます。
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1日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Truls Raastad, Professor、Norwegian School of Sport Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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