雄激素剥夺疗法肌肉蛋白代谢和血糖
雄激素剥夺疗法对肌肉蛋白代谢和血糖调节的影响
研究概览
详细说明
接受雄激素剥夺疗法 (ADT)（例如 Zoladex）的前列腺癌 (PCa) 患者会导致睾酮水平下降，在治疗期间和治疗后会出现麻烦的副作用。 通常报告的副作用是瘦体重 (LBM) 减少和脂肪量增加，以及葡萄糖和脂肪代谢受损。 力量训练已显示出对接受 ADT 的 PCa 患者的 LBM 有积极影响，然而，抵消了在对照组中观察到的大量 LBM 损失似乎可以解释在几项个别研究中看到的干预效果。 因此，与健康的老年男性相比，PCa 患者接受 ADT 力量训练后真正的 LBM 增加可能会受到阻碍，但文献中关于这方面的数据有限。
计划的急性恢复研究是体育锻炼和前列腺癌 (PEPC) 试验的延续，该试验是一项随机对照试验，旨在研究力量训练对 ADT 期间身体成分、肌肉力量和肌肉细胞结果的影响。
除了日常生活的运动和活动外，骨骼肌组织在葡萄糖代谢中起着重要作用，肌肉对葡萄糖的摄取受损与糖尿病和心血管疾病等疾病有关。 事实上，据报道在 ADT 的第一年空腹血糖和胰岛素水平升高。 有趣的是，早在治疗三个月后就发现了胰岛素抵抗。 除了增加代谢合并症的风险外，胰岛素抵抗还可能损害肌肉对进食和运动的合成代谢反应。 因此，加速的肌肉质量损失和对力量训练的潜在有限反应可能与接受 ADT 的 PCa 患者的胰岛素敏感性降低有关。
尽管 ADT 对肌肉质量的负面影响有据可查，但 ADT 对肌肉组织的细胞效应在很大程度上仍是未知的，调查其机制的研究非常有必要。 此外，了解 ADT 对肌肉质量和葡萄糖代谢产生负面影响的细胞机制很重要，这样可以采取适当的措施来抵消 ADT 期间的肌肉萎缩和合并症。 本研究旨在解决这些问题。
接受 ADT (Zoladex) 治疗的 PCa 患者，以及作为对照的未接受 ADT 治疗的 PCa 患者，将被邀请参加这项研究。 目的是研究 ADT 对基础肌肉蛋白质周转的影响，以及对力量训练的反应。 此外，次要目标是调查餐后血糖和胰岛素反应的组间差异）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Oslo、挪威、0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
在参与之前的筛选中，以下所有条件必须适用于潜在患者：
- 经组织学验证的前列腺癌，并且目前正在使用 Zoladex 或目前或过去没有使用任何 ADT
- 18 至 75 岁之间
- 能够阅读和理解挪威语，并能够提供知情同意
- 治疗肿瘤学家/研究医生 (KMR) 批准参与
- 必须根据良好临床实践 (GCP) 和国家/地方法规获得并记录签署的知情同意书。
排除标准：
符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：
- 常规阻力训练（> 每周一次，持续六个月）
- 用华法林处理，或者如果不推荐乙酰水杨酸分离
禁忌高强度阻力运动的情况：
- 不受控制的高血压
- 不稳定型心绞痛
- 近期心肌梗死（<1 年）
- 心律失常
- 慢性阻塞性肺疾病
- 严重哮喘
- 最近中风（<1 年）
- 癫痫
- 胰岛素依赖型糖尿病
- 不稳定的骨病变会增加骨折的风险
患者完成培训课程的能力受到挑战的情况：
- 无法控制的疼痛
- 严重的关节炎
- 预定的髋关节或膝关节置换术
- 病理性骨折持续六个月
- 截肢
- 助行器或轮椅使用者
精神不健全的情况：
- 严重的焦虑或抑郁
- 失智
- 已知酗酒或滥用药物
- 弱智
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：ADT集团
目前正在接受雄激素剥夺疗法 (Zoladex) 的前列腺癌患者
|
目前接受 Zoladex 治疗的患者
其他名称：
|
|
无干预：无ADT组
没有任何形式的雄激素剥夺治疗史的前列腺癌患者
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肌肉蛋白质合成率
大体时间：肌肉活检将在最后一次锻炼后两小时收集。
|
蛋白质合成率将根据从肌肉活检中分离的肌肉蛋白质中氘的富集增加来计算，氘将在急性发作前一周被摄入。
氘富集通过质谱法评估。
|
肌肉活检将在最后一次锻炼后两小时收集。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肌肉细胞信号
大体时间：肌肉活检将在急性期收集。在最后一次锻炼前 3.5 小时（基线活检）和 1 小时（餐后）以及最后一次锻炼后 2 小时（锻炼后）获得的肌肉活检将被使用
|
参与合成代谢和分解代谢信号传导的酶活性的变化，以及与葡萄糖代谢、热休克蛋白和自噬能力指标相关的关键酶的水平，将根据标准操作程序通过蛋白质印迹进行分析。
|
肌肉活检将在急性期收集。在最后一次锻炼前 3.5 小时（基线活检）和 1 小时（餐后）以及最后一次锻炼后 2 小时（锻炼后）获得的肌肉活检将被使用
|
|
血浆胰岛素水平
大体时间：急性期早上的第一件事是采集空腹血样。然后在饭后和运动后 15、30、45、60、75、90、105 和 120 分钟再次进行。
|
将通过静脉导管收集在 EDTA 真空采血管中，离心，血清将储存在 -20ºC 下供以后分析。
收集所有患者的血清后，将分析胰岛素水平。
|
急性期早上的第一件事是采集空腹血样。然后在饭后和运动后 15、30、45、60、75、90、105 和 120 分钟再次进行。
|
|
血浆葡萄糖水平
大体时间：急性期早上的第一件事是采集空腹血样。然后在饭后和运动后 15、30、45、60、75、90、105 和 120 分钟再次进行。
|
将通过静脉导管收集在 EDTA 真空采血管中，离心，血清将储存在 -20ºC 下供以后分析。
收集所有患者的血清后，将分析葡萄糖水平以及其他激素和信号分子。
|
急性期早上的第一件事是采集空腹血样。然后在饭后和运动后 15、30、45、60、75、90、105 和 120 分钟再次进行。
|
|
核糖体RNA
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。用于核糖体 RNA 分析的肌肉活检将在最后一次锻炼前 3.5 小时（基线）和最后一次锻炼后 2 小时（锻炼后）获得
|
将通过 qPCR 评估核糖体 RNA（包括大亚基；28S 和 5.8S，以及小亚基；18S）的表达，以评估肌肉的翻译能力。
此外，生长因子 mRNA 表达水平的急剧变化（例如
MGF, IGF-1), 泛素-蛋白酶体系统 (例如
murf-1 和 Atrogin-1），参与自噬的基因（例如
LC3 和 p62) 和其他睾酮敏感基因将被分析。
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。用于核糖体 RNA 分析的肌肉活检将在最后一次锻炼前 3.5 小时（基线）和最后一次锻炼后 2 小时（锻炼后）获得
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
单肌纤维肌核区
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。对于单纤维分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
从活检标本中分离出单根肌纤维。
后来，为了评估 ADT 是否影响肌核域大小，结构分析，包括使用应用于共聚焦图像的独特分析算法评估与肌球蛋白含量相关的细胞核的 3D 空间排列。
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。对于单纤维分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
|
单肌纤维功率分析
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。对于单纤维分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
单肌纤维将从活检标本中分离出来，进行膜透化处理，并按照标准方案使用一系列收缩措施来分析力和速度（功率）。
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。对于单纤维分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
|
单肌纤维僵硬
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。对于单纤维分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
单肌纤维将从活检标本中分离出来，膜透化和硬度将使用标准方案进行分析。
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。对于单纤维分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
|
每根纤维的毛细管数
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。对于免疫组织化学分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
每根纤维的毛细血管数量将根据标准程序通过免疫组织化学进行分析，并在多项分析中用作协变量
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。对于免疫组织化学分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
|
肌纤维型比截面积
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。对于免疫组织化学分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
基线纤维类型特定横截面积、相对纤维类型分布将根据标准程序在肌肉冷冻切片上通过免疫组织化学进行分析，并在多项分析中用作协变量
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。对于免疫组织化学分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
|
肌核数
大体时间：将在急性期获得肌肉活组织检查。对于免疫组织化学分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
将根据标准程序通过免疫组织化学分析肌核的数量，并在多个分析中用作协变量
|
将在急性期获得肌肉活组织检查。对于免疫组织化学分析，将仅使用在最后一次锻炼前 3.5 小时获得的基线活检。
|
|
瘦体重
大体时间：1天
|
总瘦体重将通过双重 X 射线吸收测定法（Lunar iDXA，GE Healthcare，Madison，USA）进行评估，并将用作与葡萄糖代谢相关的多项分析中的协变量。
|
1天
|
|
脂肪量
大体时间：1天
|
脂肪量将通过双重 X 射线吸收测定法（Lunar iDXA，GE Healthcare，Madison，USA）进行评估，并将用作与葡萄糖代谢相关的多项分析中的协变量。
|
1天
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Truls Raastad, Professor、Norwegian School of Sport Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
唑雷得的临床试验
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZeneca完全的