Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia deprywacji androgenów Metabolizm białek mięśniowych i poziom glukozy we krwi

23 marca 2023 zaktualizowane przez: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

Wpływ terapii deprywacji androgenów na regulację metabolizmu białek mięśniowych i poziomu glukozy we krwi

Pacjenci z rakiem prostaty (PCa) otrzymujący terapię deprywacji androgenów (ADT) (np. Zoladex) doświadczają kłopotliwych skutków ubocznych podczas i po leczeniu (np. Utrata beztłuszczowej masy ciała (LBM) i zwiększona masa tłuszczu). Chociaż negatywny wpływ ADT na masę mięśniową jest dobrze udokumentowany, komórkowy wpływ ADT na tkankę mięśniową jest nadal w dużej mierze nieznany, a badania nad mechanizmami są wysoce uzasadnione. Ponadto zrozumienie mechanizmów komórkowych, poprzez które ADT negatywnie wpływa na masę mięśniową i metabolizm glukozy, jest ważne, aby można było podjąć odpowiednie działania w celu przeciwdziałania zanikowi mięśni i chorobom współistniejącym podczas ADT. W związku z tym pacjenci z PCa na ADT (Zoladex), wraz z pacjentami z PCa nie leczonymi ADT, służącymi jako grupa kontrolna, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu, którego celem jest zbadanie wpływu ADT na podstawowy obrót białkami mięśniowymi, jak również na Reakcje na trening siłowy. Celem drugorzędnym jest zbadanie różnic między grupami w reakcjach na poziom glukozy i insuliny we krwi po posiłku).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z rakiem prostaty (PCa) otrzymujący terapię deprywacji androgenów (ADT) (np. Zoladex), która prowadzi do kastracyjnego poziomu testosteronu, doświadczają kłopotliwych skutków ubocznych podczas i po leczeniu. Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są utrata beztłuszczowej masy ciała (LBM) i zwiększenie masy tłuszczowej, a także upośledzony metabolizm glukozy i tłuszczów. Trening siłowy wykazał pozytywny wpływ na LBM u pacjentów z PCa na ADT, jednak przeciwdziałanie znacznej utracie LBM obserwowanej w grupach kontrolnych wydaje się wyjaśniać efekt interwencji obserwowany w kilku indywidualnych badaniach. Tak więc rzeczywisty przyrost LBM po treningu siłowym u pacjentów z PCa na ADT może być utrudniony w porównaniu ze zdrowymi starszymi mężczyznami, ale dane na ten temat są ograniczone w literaturze.

Planowane badanie ostrej regeneracji jest kontynuacją badania dotyczącego ćwiczeń fizycznych i raka prostaty (PEPC), które było randomizowanym kontrolowanym badaniem badającym wpływ treningu siłowego na skład ciała, siłę mięśni i wyniki komórek mięśniowych podczas ADT.

Oprócz poruszania się i codziennych czynności, tkanka mięśni szkieletowych odgrywa ważną rolę w metabolizmie glukozy, a upośledzony wychwyt glukozy w mięśniach jest związany z chorobami, takimi jak cukrzyca i choroby sercowo-naczyniowe. W rzeczywistości podczas pierwszego roku stosowania ADT odnotowano zwiększone poziomy glukozy i insuliny we krwi na czczo. Co ciekawe, insulinooporność została zauważona już po trzech miesiącach leczenia. Insulinooporność może, oprócz zwiększonego ryzyka współistniejących chorób metabolicznych, upośledzać również odpowiedź anaboliczną mięśni na karmienie i wysiłek fizyczny. W konsekwencji przyspieszona utrata masy mięśniowej i potencjalnie ograniczona reakcja na trening siłowy mogą być powiązane ze zmniejszeniem wrażliwości na insulinę u pacjentów z PCa otrzymujących ADT.

Chociaż negatywny wpływ ADT na masę mięśniową jest dobrze udokumentowany, komórkowy wpływ ADT na tkankę mięśniową jest nadal w dużej mierze nieznany, a badania nad mechanizmami są wysoce uzasadnione. Ponadto zrozumienie mechanizmów komórkowych, poprzez które ADT negatywnie wpływa na masę mięśniową i metabolizm glukozy, jest ważne, aby można było podjąć odpowiednie działania w celu przeciwdziałania zanikowi mięśni i chorobom współistniejącym podczas ADT. Niniejsze badanie ma na celu rozwiązanie tych problemów.

Pacjenci z PCa na ADT (Zoladex), wraz z pacjentami z PCa nieleczonymi ADT służącymi jako grupa kontrolna, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu. Celem jest zbadanie wpływu ADT na podstawowy obrót białkami mięśniowymi, a także odpowiedzi na trening siłowy. Ponadto drugorzędnymi celami są zbadanie różnic między grupami w reakcjach na poziom glukozy i insuliny we krwi po posiłku).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Oslo, Norwegia, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia

Wszystkie poniższe warunki muszą dotyczyć potencjalnego pacjenta podczas badania przesiewowego przed udziałem:

  • Rak prostaty potwierdzony histologicznie i albo obecnie na Zoladexie, albo bez żadnego obecnego lub żadnego wcześniejszego stosowania jakichkolwiek ADT
  • Między 18 a 75 rokiem życia
  • Potrafi czytać i rozumieć język norweski oraz wyrazić świadomą zgodę
  • Zgoda lekarza onkologa/lekarza badania (KMR) na udział
  • Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Rutynowy trening oporowy (>1 sesja tygodniowa, ostatnie sześć miesięcy)
  • Leczone warfaryną lub jeśli nie zaleca się stosowania kwasu acetylosalicylowego
  • Stany, w których przeciwwskazane są ciężkie ćwiczenia oporowe:

    • Nieuregulowane nadciśnienie
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (<1 rok)
    • Arytmia serca
    • Przewlekła obturacyjna choroba płuc
    • Ciężka astma
    • Niedawny udar (<1 rok)
    • Padaczka
    • Cukrzyca insulinozależna
    • Niestabilne zmiany kostne ze zwiększonym ryzykiem złamań
  • Stany, w których zdolność pacjentów do ukończenia sesji treningowych jest kwestionowana:

    • Niekontrolowany ból
    • Ciężkie zapalenie stawów
    • Zaplanowana wymiana stawu biodrowego lub kolanowego
    • Złamania patologiczne trwają sześć miesięcy
    • Amputacje
    • Chodzik lub użytkownik wózka inwalidzkiego
  • Warunki niedorozwoju umysłowego:

    • Ciężki niepokój lub depresja
    • Demencja
    • Znany alkoholizm lub nadużywanie substancji
    • Upośledzony umysłowo

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ADT
Pacjenci z rakiem prostaty otrzymujący obecnie terapię deprywacji androgenów (Zoladex)
Pacjenci obecnie leczeni lekiem Zoladex
Inne nazwy:
  • Terapia deprywacji androgenów
Brak interwencji: Grupa bez ADT
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego bez historii otrzymywania jakiejkolwiek formy terapii deprywacji androgenów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość syntezy białek mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsja mięśnia zostanie pobrana dwie godziny po ostatniej sesji ćwiczeń.
Szybkość syntezy białek zostanie obliczona na podstawie zwiększonego wzbogacenia deuteru, który zostanie spożyty tydzień przed dniem ostrym, w białku mięśniowym wyizolowanym z biopsji mięśni. Wzbogacenie deuterem ocenia się za pomocą spektrometrii mas.
Biopsja mięśnia zostanie pobrana dwie godziny po ostatniej sesji ćwiczeń.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sygnalizacja komórek mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną pobrane w ostrym dniu. Wykorzystane zostaną biopsje mięśni uzyskane 3,5 (biopsja wyjściowa) i 1 godzinę (po posiłku) przed ostatnią sesją ćwiczeń oraz 2 godziny (po wysiłku) po ostatniej sesji ćwiczeń
Zmiany aktywności enzymów zaangażowanych w sygnalizację anaboliczną i kataboliczną, a także poziomy kluczowych enzymów związanych z metabolizmem glukozy, białek szoku cieplnego oraz wskaźników zdolności do autofagii będą analizowane metodą Western blot zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi.
Biopsje mięśni zostaną pobrane w ostrym dniu. Wykorzystane zostaną biopsje mięśni uzyskane 3,5 (biopsja wyjściowa) i 1 godzinę (po posiłku) przed ostatnią sesją ćwiczeń oraz 2 godziny (po wysiłku) po ostatniej sesji ćwiczeń
Poziomy insuliny w osoczu
Ramy czasowe: Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
Zostanie pobrana do pojemników próżniowych EDTA przez cewniki żylne, odwirowana, a surowica będzie przechowywana w temperaturze -20ºC do późniejszej analizy. Po pobraniu surowicy od wszystkich pacjentów zostaną przeanalizowane poziomy insuliny.
Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
Poziomy glukozy w osoczu
Ramy czasowe: Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
Zostanie pobrana do pojemników próżniowych EDTA przez cewniki żylne, odwirowana, a surowica będzie przechowywana w temperaturze -20ºC do późniejszej analizy. Po pobraniu surowicy od wszystkich pacjentów zostaną przeanalizowane poziomy glukozy wraz z innymi hormonami i cząsteczkami sygnałowymi.
Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
Rybosomalny RNA
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Biopsje mięśni do analizy rybosomalnego RNA zostaną wykonane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń (poziom wyjściowy) i 2 godziny po ostatniej sesji ćwiczeń (po wysiłku)
Ekspresja rybosomalnego RNA (w tym dużej podjednostki; 28S i 5,8S oraz małej podjednostki; 18S) zostanie oceniona za pomocą qPCR, aby ocenić zdolność translacyjną mięśnia. Również ostra zmiana poziomów ekspresji mRNA czynników wzrostu (np. MGF, IGF-1), układ ubikwityna-proteasom (np. murf-1 i Atrogin-1), geny biorące udział w autofagii (np. LC3 i p62) oraz inne geny wrażliwe na testosteron zostaną przeanalizowane.
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Biopsje mięśni do analizy rybosomalnego RNA zostaną wykonane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń (poziom wyjściowy) i 2 godziny po ostatniej sesji ćwiczeń (po wysiłku)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Domena miojądrowa pojedynczego włókna mięśniowego
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Pojedyncze włókna mięśniowe zostaną wyizolowane z próbki biopsyjnej. Później, aby ocenić, czy ADT wpływa na wielkość domeny miojądrowej, przeprowadzono analizę strukturalną, w tym ocenę przestrzennego rozmieszczenia jąder w odniesieniu do zawartości miozyny przy użyciu unikalnego algorytmu analizy zastosowanego do obrazów konfokalnych.
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Analiza mocy pojedynczego włókna mięśniowego
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Pojedyncze włókna mięśniowe zostaną wyizolowane z próbki pobranej z biopsji, poddane permeabilizacji przez błonę, a do analizy siły i prędkości (mocy) zostanie wykorzystana seria pomiarów kurczliwości, zgodnie ze standardowymi protokołami.
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Sztywność pojedynczego włókna mięśniowego
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Pojedyncze włókna mięśniowe zostaną wyizolowane z próbki biopsyjnej, poddane permeabilizacji błony, a sztywność zostanie przeanalizowana przy użyciu standardowych protokołów.
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Liczba kapilar na włókno
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Liczba naczyń włosowatych na włókno zostanie przeanalizowana metodą immunohistochemiczną zgodnie ze standardowymi procedurami i wykorzystana jako współzmienne w kilku analizach
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Specyficzne pole przekroju poprzecznego włókien mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Wyjściowe pole przekroju poprzecznego specyficznego dla typu włókien, względny rozkład typów włókien zostaną przeanalizowane metodą immunohistochemiczną na krioskrawkach mięśni zgodnie ze standardowymi procedurami i wykorzystane jako współzmienne w kilku analizach
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Numery jąder mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Liczba jąder mięśniowych zostanie przeanalizowana metodą immunohistochemiczną zgodnie ze standardowymi procedurami i wykorzystana jako zmienne towarzyszące w kilku analizach
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
Beztłuszczowa masa ciała
Ramy czasowe: 1 dzień
Całkowita beztłuszczowa masa ciała zostanie oceniona za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) i zostanie wykorzystana jako współzmienna w kilku analizach związanych z metabolizmem glukozy.
1 dzień
Masa tłuszczowa
Ramy czasowe: 1 dzień
Masa tkanki tłuszczowej zostanie oceniona za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) i zostanie wykorzystana jako współzmienna w kilku analizach związanych z metabolizmem glukozy.
1 dzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Zoladeks

Subskrybuj