- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03440879
Terapia deprywacji androgenów Metabolizm białek mięśniowych i poziom glukozy we krwi
Wpływ terapii deprywacji androgenów na regulację metabolizmu białek mięśniowych i poziomu glukozy we krwi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z rakiem prostaty (PCa) otrzymujący terapię deprywacji androgenów (ADT) (np. Zoladex), która prowadzi do kastracyjnego poziomu testosteronu, doświadczają kłopotliwych skutków ubocznych podczas i po leczeniu. Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są utrata beztłuszczowej masy ciała (LBM) i zwiększenie masy tłuszczowej, a także upośledzony metabolizm glukozy i tłuszczów. Trening siłowy wykazał pozytywny wpływ na LBM u pacjentów z PCa na ADT, jednak przeciwdziałanie znacznej utracie LBM obserwowanej w grupach kontrolnych wydaje się wyjaśniać efekt interwencji obserwowany w kilku indywidualnych badaniach. Tak więc rzeczywisty przyrost LBM po treningu siłowym u pacjentów z PCa na ADT może być utrudniony w porównaniu ze zdrowymi starszymi mężczyznami, ale dane na ten temat są ograniczone w literaturze.
Planowane badanie ostrej regeneracji jest kontynuacją badania dotyczącego ćwiczeń fizycznych i raka prostaty (PEPC), które było randomizowanym kontrolowanym badaniem badającym wpływ treningu siłowego na skład ciała, siłę mięśni i wyniki komórek mięśniowych podczas ADT.
Oprócz poruszania się i codziennych czynności, tkanka mięśni szkieletowych odgrywa ważną rolę w metabolizmie glukozy, a upośledzony wychwyt glukozy w mięśniach jest związany z chorobami, takimi jak cukrzyca i choroby sercowo-naczyniowe. W rzeczywistości podczas pierwszego roku stosowania ADT odnotowano zwiększone poziomy glukozy i insuliny we krwi na czczo. Co ciekawe, insulinooporność została zauważona już po trzech miesiącach leczenia. Insulinooporność może, oprócz zwiększonego ryzyka współistniejących chorób metabolicznych, upośledzać również odpowiedź anaboliczną mięśni na karmienie i wysiłek fizyczny. W konsekwencji przyspieszona utrata masy mięśniowej i potencjalnie ograniczona reakcja na trening siłowy mogą być powiązane ze zmniejszeniem wrażliwości na insulinę u pacjentów z PCa otrzymujących ADT.
Chociaż negatywny wpływ ADT na masę mięśniową jest dobrze udokumentowany, komórkowy wpływ ADT na tkankę mięśniową jest nadal w dużej mierze nieznany, a badania nad mechanizmami są wysoce uzasadnione. Ponadto zrozumienie mechanizmów komórkowych, poprzez które ADT negatywnie wpływa na masę mięśniową i metabolizm glukozy, jest ważne, aby można było podjąć odpowiednie działania w celu przeciwdziałania zanikowi mięśni i chorobom współistniejącym podczas ADT. Niniejsze badanie ma na celu rozwiązanie tych problemów.
Pacjenci z PCa na ADT (Zoladex), wraz z pacjentami z PCa nieleczonymi ADT służącymi jako grupa kontrolna, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu. Celem jest zbadanie wpływu ADT na podstawowy obrót białkami mięśniowymi, a także odpowiedzi na trening siłowy. Ponadto drugorzędnymi celami są zbadanie różnic między grupami w reakcjach na poziom glukozy i insuliny we krwi po posiłku).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0806
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Wszystkie poniższe warunki muszą dotyczyć potencjalnego pacjenta podczas badania przesiewowego przed udziałem:
- Rak prostaty potwierdzony histologicznie i albo obecnie na Zoladexie, albo bez żadnego obecnego lub żadnego wcześniejszego stosowania jakichkolwiek ADT
- Między 18 a 75 rokiem życia
- Potrafi czytać i rozumieć język norweski oraz wyrazić świadomą zgodę
- Zgoda lekarza onkologa/lekarza badania (KMR) na udział
- Należy uzyskać i udokumentować podpisaną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Rutynowy trening oporowy (>1 sesja tygodniowa, ostatnie sześć miesięcy)
- Leczone warfaryną lub jeśli nie zaleca się stosowania kwasu acetylosalicylowego
Stany, w których przeciwwskazane są ciężkie ćwiczenia oporowe:
- Nieuregulowane nadciśnienie
- Niestabilna dusznica bolesna
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (<1 rok)
- Arytmia serca
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc
- Ciężka astma
- Niedawny udar (<1 rok)
- Padaczka
- Cukrzyca insulinozależna
- Niestabilne zmiany kostne ze zwiększonym ryzykiem złamań
Stany, w których zdolność pacjentów do ukończenia sesji treningowych jest kwestionowana:
- Niekontrolowany ból
- Ciężkie zapalenie stawów
- Zaplanowana wymiana stawu biodrowego lub kolanowego
- Złamania patologiczne trwają sześć miesięcy
- Amputacje
- Chodzik lub użytkownik wózka inwalidzkiego
Warunki niedorozwoju umysłowego:
- Ciężki niepokój lub depresja
- Demencja
- Znany alkoholizm lub nadużywanie substancji
- Upośledzony umysłowo
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa ADT
Pacjenci z rakiem prostaty otrzymujący obecnie terapię deprywacji androgenów (Zoladex)
|
Pacjenci obecnie leczeni lekiem Zoladex
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa bez ADT
Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego bez historii otrzymywania jakiejkolwiek formy terapii deprywacji androgenów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość syntezy białek mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsja mięśnia zostanie pobrana dwie godziny po ostatniej sesji ćwiczeń.
|
Szybkość syntezy białek zostanie obliczona na podstawie zwiększonego wzbogacenia deuteru, który zostanie spożyty tydzień przed dniem ostrym, w białku mięśniowym wyizolowanym z biopsji mięśni.
Wzbogacenie deuterem ocenia się za pomocą spektrometrii mas.
|
Biopsja mięśnia zostanie pobrana dwie godziny po ostatniej sesji ćwiczeń.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sygnalizacja komórek mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną pobrane w ostrym dniu. Wykorzystane zostaną biopsje mięśni uzyskane 3,5 (biopsja wyjściowa) i 1 godzinę (po posiłku) przed ostatnią sesją ćwiczeń oraz 2 godziny (po wysiłku) po ostatniej sesji ćwiczeń
|
Zmiany aktywności enzymów zaangażowanych w sygnalizację anaboliczną i kataboliczną, a także poziomy kluczowych enzymów związanych z metabolizmem glukozy, białek szoku cieplnego oraz wskaźników zdolności do autofagii będą analizowane metodą Western blot zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi.
|
Biopsje mięśni zostaną pobrane w ostrym dniu. Wykorzystane zostaną biopsje mięśni uzyskane 3,5 (biopsja wyjściowa) i 1 godzinę (po posiłku) przed ostatnią sesją ćwiczeń oraz 2 godziny (po wysiłku) po ostatniej sesji ćwiczeń
|
|
Poziomy insuliny w osoczu
Ramy czasowe: Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
|
Zostanie pobrana do pojemników próżniowych EDTA przez cewniki żylne, odwirowana, a surowica będzie przechowywana w temperaturze -20ºC do późniejszej analizy.
Po pobraniu surowicy od wszystkich pacjentów zostaną przeanalizowane poziomy insuliny.
|
Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
|
|
Poziomy glukozy w osoczu
Ramy czasowe: Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
|
Zostanie pobrana do pojemników próżniowych EDTA przez cewniki żylne, odwirowana, a surowica będzie przechowywana w temperaturze -20ºC do późniejszej analizy.
Po pobraniu surowicy od wszystkich pacjentów zostaną przeanalizowane poziomy glukozy wraz z innymi hormonami i cząsteczkami sygnałowymi.
|
Próbka krwi na czczo zostanie pobrana z samego rana w ostrym dniu. Następnie ponownie 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 i 120 minut po posiłku i po ćwiczeniach.
|
|
Rybosomalny RNA
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Biopsje mięśni do analizy rybosomalnego RNA zostaną wykonane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń (poziom wyjściowy) i 2 godziny po ostatniej sesji ćwiczeń (po wysiłku)
|
Ekspresja rybosomalnego RNA (w tym dużej podjednostki; 28S i 5,8S oraz małej podjednostki; 18S) zostanie oceniona za pomocą qPCR, aby ocenić zdolność translacyjną mięśnia.
Również ostra zmiana poziomów ekspresji mRNA czynników wzrostu (np.
MGF, IGF-1), układ ubikwityna-proteasom (np.
murf-1 i Atrogin-1), geny biorące udział w autofagii (np.
LC3 i p62) oraz inne geny wrażliwe na testosteron zostaną przeanalizowane.
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Biopsje mięśni do analizy rybosomalnego RNA zostaną wykonane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń (poziom wyjściowy) i 2 godziny po ostatniej sesji ćwiczeń (po wysiłku)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Domena miojądrowa pojedynczego włókna mięśniowego
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
Pojedyncze włókna mięśniowe zostaną wyizolowane z próbki biopsyjnej.
Później, aby ocenić, czy ADT wpływa na wielkość domeny miojądrowej, przeprowadzono analizę strukturalną, w tym ocenę przestrzennego rozmieszczenia jąder w odniesieniu do zawartości miozyny przy użyciu unikalnego algorytmu analizy zastosowanego do obrazów konfokalnych.
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
|
Analiza mocy pojedynczego włókna mięśniowego
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
Pojedyncze włókna mięśniowe zostaną wyizolowane z próbki pobranej z biopsji, poddane permeabilizacji przez błonę, a do analizy siły i prędkości (mocy) zostanie wykorzystana seria pomiarów kurczliwości, zgodnie ze standardowymi protokołami.
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
|
Sztywność pojedynczego włókna mięśniowego
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
Pojedyncze włókna mięśniowe zostaną wyizolowane z próbki biopsyjnej, poddane permeabilizacji błony, a sztywność zostanie przeanalizowana przy użyciu standardowych protokołów.
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy pojedynczego włókna zostaną użyte tylko podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
|
Liczba kapilar na włókno
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
Liczba naczyń włosowatych na włókno zostanie przeanalizowana metodą immunohistochemiczną zgodnie ze standardowymi procedurami i wykorzystana jako współzmienne w kilku analizach
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
|
Specyficzne pole przekroju poprzecznego włókien mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
Wyjściowe pole przekroju poprzecznego specyficznego dla typu włókien, względny rozkład typów włókien zostaną przeanalizowane metodą immunohistochemiczną na krioskrawkach mięśni zgodnie ze standardowymi procedurami i wykorzystane jako współzmienne w kilku analizach
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
|
Numery jąder mięśniowych
Ramy czasowe: Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
Liczba jąder mięśniowych zostanie przeanalizowana metodą immunohistochemiczną zgodnie ze standardowymi procedurami i wykorzystana jako zmienne towarzyszące w kilku analizach
|
Biopsje mięśni zostaną wykonane w ostrym dniu. Do analizy immunohistochemicznej zostaną wykorzystane wyłącznie podstawowe biopsje pobrane 3,5 godziny przed ostatnią sesją ćwiczeń.
|
|
Beztłuszczowa masa ciała
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Całkowita beztłuszczowa masa ciała zostanie oceniona za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) i zostanie wykorzystana jako współzmienna w kilku analizach związanych z metabolizmem glukozy.
|
1 dzień
|
|
Masa tłuszczowa
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Masa tkanki tłuszczowej zostanie oceniona za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) i zostanie wykorzystana jako współzmienna w kilku analizach związanych z metabolizmem glukozy.
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Goserelina
- Androgeny
Inne numery identyfikacyjne badania
- PROST100
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak prostaty
-
University of ChicagoJeszcze nie rekrutacjaHER2 Pozytywne nowo zdiagnozowane przerzuty przełyku, żołądka, GEJ Cancer Pacjenci ze statusem wydajności ECOG 2
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Jeszcze nie rekrutacjaSyndrom Lyncha | Dziedziczny zespół nowotworowy | BRCA1-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome | BRCA2-Related Hereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeStany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktywny, nie rekrutującyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Korea Południowa
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Zoladeks
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZenecaZakończony
-
AstraZenecaWycofane
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityRekrutacyjny
-
Tampere UniversityFinnish Prostate Cancer GroupNieznanyPacjenci z zaawansowanym rakiem prostaty T1-4Finlandia
-
Seattle Institute for Biomedical and Clinical ResearchUnited States Department of Defense; University of WashingtonZakończonyPrzerzutowy rak prostaty | Terapia deprywacji androgenówStany Zjednoczone
-
AstraZenecaZakończonyZaawansowany rak piersiFederacja Rosyjska, Ukraina, Republika Czeska
-
Fudan UniversityZakończony
-
AstraZenecaWycofaneRak piersi | Funkcja jajnikówIndyk
-
Ramathibodi HospitalAstraZenecaZakończonySpinobulbar Zanik mięśni | Choroba Kennedy'egoTajlandia