Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Androgeenideprivaatioterapia Lihasproteiiniaineenvaihdunta ja verensokeri

torstai 23. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Truls Raastad, Norwegian School of Sport Sciences

Androgeenideprivaatioterapian vaikutus lihasproteiiniaineenvaihdunnan ja verensokerin säätelyyn

Eturauhassyöpäpotilaat (PCa), jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) (esim. Zoladex), kokevat hankalia sivuvaikutuksia hoidon aikana ja sen jälkeen (esim. vähärasvaisen kehon massan (LBM) menetys ja lisääntynyt rasvamassa). Vaikka ADT:n negatiiviset vaikutukset lihasmassaan ovat hyvin dokumentoituja, ADT:n soluvaikutuksia lihaskudokseen ei edelleenkään tunneta, ja mekanismeja tutkivat tutkimukset ovat erittäin perusteltuja. Lisäksi on tärkeää ymmärtää solumekanismeja, joiden kautta ADT vaikuttaa negatiivisesti lihasmassaan ja glukoosiaineenvaihduntaan, jotta voidaan ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin lihasten haastumisen ja muiden sairauksien torjumiseksi ADT:n aikana. Siten ADT-potilaita (Zoladex) sekä kontrolleina toimivat PCa-potilaat, jotka eivät ole saaneet ADT-hoitoa, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen, jonka tarkoituksena on tutkia ADT:n vaikutusta tyvilihasproteiinin kiertoon sekä vastauksia voimaharjoitteluun. Toissijaisena tavoitteena on tutkia ryhmien välisiä eroja verensokeri- ja insuliinivasteissa aterian jälkeen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Eturauhassyöpäpotilaat (PCa), jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) (esim. Zoladex), joka johtaa testosteronin kastroitumiseen, kokevat hankalia sivuvaikutuksia hoidon aikana ja sen jälkeen. Yleisesti raportoituja sivuvaikutuksia ovat vähärasvaisen kehon massan (LBM) menetys ja lisääntynyt rasvamassa sekä heikentynyt glukoosi- ja rasva-aineenvaihdunta. Voimaharjoittelu on osoittanut positiivisia vaikutuksia LBM:ään PCa-potilailla ADT:ssä, mutta kontrolliryhmissä havaitun huomattavan LBM-häviön estäminen näyttää selittävän useissa yksittäisissä tutkimuksissa havaitun interventiovaikutuksen. Siten todellinen LBM-lisäys voimaharjoittelun jälkeen PCa-potilailla ADT-potilailla voi olla haitallista verrattuna terveisiin iäkkäisiin miehiin, mutta kirjallisuudessa on vain vähän tietoa tästä.

Suunniteltu akuutti palautumistutkimus on jatkoa fyysistä harjoittelua ja eturauhassyöpää (PEPC) koskevalle tutkimukselle, joka oli satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkittiin voimaharjoittelun vaikutuksia kehon koostumukseen, lihasvoimaan ja lihassolujen tuloksiin ADT:n aikana.

Liikkumisen ja päivittäisen toiminnan lisäksi luustolihaskudoksella on tärkeä rooli glukoosiaineenvaihdunnassa, ja heikentynyt glukoosin imeytyminen lihakseen liittyy sairauksiin, kuten diabetes mellitukseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Itse asiassa paastoveren glukoosin ja insuliinin kohonneita tasoja on raportoitu ADT:n ensimmäisen vuoden aikana. Mielenkiintoista on, että insuliiniresistenssi on havaittu jo kolmen kuukauden kuluttua hoidosta. Insuliiniresistenssi voi lisääntyneen aineenvaihduntasairauksien riskin lisäksi heikentää lihasten anabolista vastetta ruokintaan ja harjoitteluun. Näin ollen nopeutunut lihasmassan menetys ja mahdollinen rajoitettu vaste voimaharjoitteluun voivat olla yhteydessä insuliiniherkkyyden vähenemiseen PCa-potilailla, jotka saavat ADT:tä.

Vaikka ADT:n negatiiviset vaikutukset lihasmassaan ovat hyvin dokumentoituja, ADT:n soluvaikutuksia lihaskudokseen ei edelleenkään tunneta, ja mekanismeja tutkivat tutkimukset ovat erittäin perusteltuja. Lisäksi on tärkeää ymmärtää solumekanismeja, joiden kautta ADT vaikuttaa negatiivisesti lihasmassaan ja glukoosiaineenvaihduntaan, jotta voidaan ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin lihasten haastumisen ja muiden sairauksien torjumiseksi ADT:n aikana. Tämä tutkimus on suunniteltu käsittelemään näitä kysymyksiä.

ADT-potilaat (Zoladex) sekä kontrolleina toimivat PCa-potilaat, joita ei ole hoidettu ADT-hoidolla, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Tavoitteena on tutkia ADT:n vaikutusta peruslihasten proteiinien kiertoon sekä vasteita voimaharjoitteluun. Lisäksi toissijaisina tavoitteina on tutkia ryhmien välisiä eroja verensokeri- ja insuliinivasteissa aterian jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Oslo, Norja, 0806
        • Norwegian School of Sport Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Kaikkia seuraavia ehtoja on sovellettava mahdolliseen potilaaseen seulonnassa ennen osallistumista:

  • Histologisesti varmennettu eturauhassyöpä ja joko tällä hetkellä Zoladexilla tai ilman ADT:n nykyistä tai ei ollenkaan
  • 18-75 vuoden iässä
  • Pystyy lukemaan ja ymmärtämään norjaa sekä antamaan tietoisen suostumuksen
  • Hoitava onkologin/tutkimuslääkärin (KMR) hyväksyntä osallistumiselle
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Rutiinivastusharjoittelu (>1 viikkokerta, viimeiset kuusi kuukautta)
  • Hoidettu varfariinilla tai jos asetyylisalisyylihapon seponointia ei suositella
  • Tilat, joissa raskas vastusharjoitus on vasta-aiheista:

    • Säätelemätön verenpainetauti
    • Epästabiili angina pectoris
    • Äskettäinen sydäninfarkti (alle 1 vuosi)
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Krooninen keuhkoahtaumatauti
    • Vaikea astma
    • Äskettäinen aivohalvaus (<1 vuosi)
    • Epilepsia
    • Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus
    • Epästabiilit luuvauriot, joilla on lisääntynyt murtumariski
  • Olosuhteet, joissa potilaiden kyky suorittaa harjoitukset ovat haasteellisia:

    • Hallitsematon kipu
    • Vaikea niveltulehdus
    • Suunniteltu lonkan tai polven tekonivelleikkaus
    • Patologiset murtumat kestävät kuusi kuukautta
    • Amputaatiot
    • Kävelijä tai pyörätuolin käyttäjä
  • Henkisesti epäpätevät olosuhteet:

    • Vaikea ahdistus tai masennus
    • Dementia
    • Tunnettu alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö
    • Henkisesti jälkeenjäänyt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ADT ryhmä
Eturauhassyöpäpotilaat, jotka saavat tällä hetkellä androgeenideprivaatiohoitoa (Zoladex)
Potilaat, joita tällä hetkellä hoidetaan Zoladexilla
Muut nimet:
  • Androgeenideprivaatioterapia
Ei väliintuloa: Ei-ADT-ryhmä
Eturauhassyöpäpotilaat, jotka eivät ole saaneet minkäänlaista androgeenideprivaatiohoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihasproteiinisynteesinopeus
Aikaikkuna: Lihasbiopsia otetaan kaksi tuntia viimeisen harjoituksen jälkeen.
Proteiinin synteesinopeus lasketaan akuuttia päivää edeltävän viikon lisääntyneen deuteriumin rikastumisen perusteella lihasbiopsioista eristetyssä lihasproteiinissa. Deuteriumrikastuminen arvioidaan massaspektrometrialla.
Lihasbiopsia otetaan kaksi tuntia viimeisen harjoituksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lihassolujen signalointi
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Lihasbiopsiat, jotka on otettu 3,5 (perusbiopsia) ja 1 tuntia (aterian jälkeen) ennen viimeistä harjoitusta ja 2 tuntia (harjoituksen jälkeen) viimeisen harjoituksen jälkeen, käytetään
Anaboliseen ja kataboliseen signalointiin osallistuvien entsyymien aktiivisuuden muutokset sekä glukoosin aineenvaihduntaan liittyvien keskeisten entsyymien tasot, lämpösokkiproteiinit ja autofagiakapasiteetin indikaattorit analysoidaan Western blot -menetelmällä standarditoimintamenetelmien mukaisesti.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Lihasbiopsiat, jotka on otettu 3,5 (perusbiopsia) ja 1 tuntia (aterian jälkeen) ennen viimeistä harjoitusta ja 2 tuntia (harjoituksen jälkeen) viimeisen harjoituksen jälkeen, käytetään
Plasman insuliinitasot
Aikaikkuna: Paastonneesta verinäyte otetaan ensimmäisenä aamuna Akuuttipäivänä. Sitten taas 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 ja 120 minuuttia aterian ja harjoituksen jälkeen.
Kerätään EDTA-vacutainers -säiliöihin laskimokatetrien kautta, sentrifugoidaan ja seerumia säilytetään -20 ºC:ssa myöhempää analyysiä varten. Kun seerumi on kerätty kaikilta potilailta, insuliinitasot analysoidaan.
Paastonneesta verinäyte otetaan ensimmäisenä aamuna Akuuttipäivänä. Sitten taas 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 ja 120 minuuttia aterian ja harjoituksen jälkeen.
Plasman glukoositasot
Aikaikkuna: Paastonneesta verinäyte otetaan ensimmäisenä aamuna Akuuttipäivänä. Sitten taas 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 ja 120 minuuttia aterian ja harjoituksen jälkeen.
Kerätään EDTA-vacutainers -säiliöihin laskimokatetrien kautta, sentrifugoidaan ja seerumia säilytetään -20 ºC:ssa myöhempää analyysiä varten. Kun seerumi on kerätty kaikilta potilailta, glukoositasot analysoidaan yhdessä muiden hormonien ja signaalimolekyylien kanssa.
Paastonneesta verinäyte otetaan ensimmäisenä aamuna Akuuttipäivänä. Sitten taas 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105 ja 120 minuuttia aterian ja harjoituksen jälkeen.
Ribosomaalinen RNA
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Lihasbiopsiat ribosomaalista RNA-analyysiä varten otetaan 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoitusta (perustila) ja 2 tuntia viimeisen harjoituksen jälkeen (harjoituksen jälkeen).
Ribosomaalisten RNA:iden (mukaan lukien suuri alayksikkö; 28S ja 5.8S ja pieni alayksikkö; 18S) ilmentyminen arvioidaan qPCR:llä lihaksen translaatiokapasiteetin arvioimiseksi. Myös akuutti muutos kasvutekijöiden mRNA:n ilmentymistasoissa (esim. MGF, IGF-1), ubikvitiini-proteasomijärjestelmä (esim. murf-1 ja Atrogin-1), autofagiaan osallistuvat geenit (esim. LC3 ja p62) ja muut testosteroniherkät geenit analysoidaan.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Lihasbiopsiat ribosomaalista RNA-analyysiä varten otetaan 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoitusta (perustila) ja 2 tuntia viimeisen harjoituksen jälkeen (harjoituksen jälkeen).

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yksi lihaskuitu myonukleaarinen domeeni
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Yksittäisen kuidun analyysissä käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja biopsioita.
Yksittäiset lihassäikeet eristetään biopsianäytteestä. Myöhemmin, jotta voidaan arvioida, vaikuttaako ADT myonukleaarisen domeenin kokoon, rakenneanalyysi, mukaan lukien ytimien kolmiulotteisen spatiaalisen järjestelyn arviointi suhteessa myosiinisisältöön käyttämällä ainutlaatuista analyysialgoritmia, jota sovelletaan konfokaalisiin kuviin.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Yksittäisen kuidun analyysissä käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja biopsioita.
Yhden lihassäikeen tehoanalyysi
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Yksittäisen kuidun analyysissä käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja biopsioita.
Yksittäiset lihassäikeet eristetään biopsianäytteestä, tehdään kalvon läpäiseviksi ja käytetään sarjaa supistumismittauksia voiman ja nopeuden (teho) analysoimiseen standardiprotokollia noudattaen.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Yksittäisen kuidun analyysissä käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja biopsioita.
Yksittäisen lihassäikeen jäykkyys
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Yksittäisen kuidun analyysissä käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja biopsioita.
Yksittäiset lihassäikeet eristetään biopsianäytteestä, kalvo läpäisee ja jäykkyys analysoidaan standardiprotokollia käyttäen.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Yksittäisen kuidun analyysissä käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja biopsioita.
Kapillaarien lukumäärä kuitua kohti
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Immunohistokemialliseen analyysiin käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja lähtötilanteen biopsioita.
Kapillaarien lukumäärä kuitua kohden analysoidaan immunohistokemialla standardimenetelmien mukaisesti ja sitä käytetään kovariaatteina useissa analyyseissä.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Immunohistokemialliseen analyysiin käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja lähtötilanteen biopsioita.
Lihaskuitutyyppinen poikkileikkausala
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Immunohistokemialliseen analyysiin käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja lähtötilanteen biopsioita.
Perusviivan kuitutyyppikohtainen poikkileikkauspinta-ala, suhteellinen kuitutyyppijakauma analysoidaan immunohistokemialla lihaskryosektioista standardimenetelmien mukaisesti ja käytetään kovariaatteina useissa analyyseissä.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Immunohistokemialliseen analyysiin käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja lähtötilanteen biopsioita.
Myonuclei numerot
Aikaikkuna: Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Immunohistokemialliseen analyysiin käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja lähtötilanteen biopsioita.
Myonucleu-solujen lukumäärä analysoidaan immunohistokemialla standardimenetelmien mukaisesti ja niitä käytetään kovariaatteina useissa analyyseissä.
Lihasbiopsiat otetaan akuuttipäivänä. Immunohistokemialliseen analyysiin käytetään vain 3,5 tuntia ennen viimeistä harjoituskertaa saatuja lähtötilanteen biopsioita.
Laiha kehon massa
Aikaikkuna: 1 päivä
Laiha kokonaismassa arvioidaan kaksoisröntgenabsorptiometrialla (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA) ja sitä käytetään kovariaattina useissa glukoosin aineenvaihduntaan liittyvissä analyyseissa.
1 päivä
Rasvamassaa
Aikaikkuna: 1 päivä
Rasvamassa arvioidaan kaksoisröntgenabsorptiometrialla (Lunar iDXA, GE Healthcare, Madison, USA), ja sitä käytetään kovariaattina useissa glukoosiaineenvaihduntaan liittyvissä analyyseissä.
1 päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Truls Raastad, Professor, Norwegian School of Sport Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Zoladex

Tilaa