Studie doplňku obohaceného gama tokoferolem o reakcích dolních dýchacích cest na vdechovaný dřevěný kouř u zdravých dospělých (SmokeyT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-45 let včetně, obou pohlaví
2. Negativní těhotenský test pro ženy, které nepodstoupily s/p hysterektomii s ooforektomií
3. Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) alespoň 75 % předpokládané hodnoty (bez použití bronchodilatačních léků po dobu 12 hodin), v souladu s plicními funkcemi osob s maximálně mírným intermitentním nebo mírným přetrvávajícím astmatem.
4. Saturace kyslíkem <93 % a krevní tlak v následujících mezích: (systolický mezi 150-85 mmHg, diastolický mezi 90-50 mmHg).
5. Schopnost poskytnout vzorek indukovaného sputa.
6. Subjekt musí vykazovat ≥10% nárůst neutrofilů ve sputu po inhalační expozici WSP ve srovnání s výchozí hodnotou sputa (bude doplněno v samostatném protokolu).
7. Schopnost/ochota vysadit inhalační kortikosteroidy, montelukast a kromolyn po dobu 2 týdnů bez zvýšených příznaků nebo zvýšené potřeby záchranné medikace beta agonisty před screeningem a v průběhu studie.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí pro zařazení do studie:

1. Klinické kontraindikace:

   1. Jakýkoli chronický zdravotní stav, který PI považuje za kontraindikaci expoziční studie, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění, cukrovky, chronického onemocnění ledvin, chronického onemocnění štítné žlázy, anamnézy chronických infekcí/imunodeficience.
   2. Virová infekce horních cest dýchacích do 4 týdnů po provokaci.
   3. Jakákoli akutní infekce vyžadující antibiotika do 4 týdnů po expozici nebo horečka neznámého původu do 4 týdnů po expozici.
   4. Abnormální fyzikální nálezy při vstupní návštěvě, včetně, ale bez omezení na abnormality při auskultaci, teplota 37,8 °C, systolický TK > 150 mm Hg nebo < 85 mm Hg; nebo diastolický TK > 90 mm Hg nebo < 50 mm Hg, nebo saturace pulzní oxymetrie nižší než 93 %.
   5. Lékař nařídil pohotovostní léčbu exacerbace astmatu během předchozích 12 měsíců.
   6. Středně těžké nebo těžké astma
   7. Exacerbace astmatu více než 2x týdně, která by byla charakteristická pro osobu se středně těžkým nebo těžkým perzistujícím astmatem, jak je uvedeno v aktuálních pokynech Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP) pro diagnostiku a léčbu astmatu
   8. Denní potřeba albuterolu kvůli symptomům astmatu (kašel, sípání, tlak na hrudi), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných pokynech NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu (nezahrnuje profylaktické použití albuterolu před cvičením).
   9. Noční příznaky kašle nebo sípání větší než 1x týdně na začátku (nikoli během jasně rozeznané virem indukované exacerbace astmatu), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných pokynech NHLBI pro diagnostiku a léčbu astma.
   10. Historie intubace pro astma
   11. Pokud je v anamnéze alergická rýma, subjekty musí být v době zařazení do studie asymptomatické alergické rýmy.
   12. Duševní onemocnění nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost účastníka splnit požadavky studie.
   13. Kouření cigaret > 1 balení měsíčně
   14. Neochota používat spolehlivou antikoncepci, pokud jste sexuálně aktivní (nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky/náplasti, kondomy).
   15. Abnormální hodnoty protrombinového času (PT) nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) při screeningu nebo během období léčby. Normální hodnoty budou hodnoty publikované klinickou laboratoří (Labcorp, INC).
   16. Použití imunosupresivních nebo antikoagulačních léků včetně rutinního užívání NSAID. Perorální antikoncepce jsou přijatelné, stejně jako antidepresiva a další léky mohou být povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost a pokud je dávkování stabilní po dobu 1 měsíce.
   17. Ortopedická zranění nebo překážky, které by znemožňovaly cvičení na kole nebo na běžícím pásu.
   18. Neschopnost vyhnout se NSAID, multivitaminům, vitaminu C nebo E nebo bylinným doplňkům.
   19. Alergie/citlivost na studované léky nebo jejich formulace
   20. Známá přecitlivělost na metacholin nebo jiná parasympatomimetika
   21. Neochota vyhýbat se kávě, čaji, kolovým nápojům, čokoládě nebo jiným potravinám obsahujícím kofein po půlnoci ve dnech, kdy má být proveden provokační test metacholinu.
2. Těhotné/kojící ženy a děti (< 18 let, protože je to v Severní Karolíně plnoletost) budou také vyloučeny, protože rizika spojená s expozicí plodu nebo dítěte kouřem z dřeva nejsou známa a nelze je ospravedlnit pro tento neterapeutický protokol. Osoby starší 45 let nebudou zařazeny z důvodu zvýšené možnosti přidružených onemocnění a potřeby zakázaných léků.
3. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas.