건강한 성인의 흡입된 나무 연기에 대한 하기도 반응에 대한 감마 토코페롤 강화 보충제 연구 (SmokeyT)
건강한 성인의 흡입된 나무 연기에 대한 하부 기도 반응에 대한 감마 토코페롤이 풍부한 보충제의 II상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
미립자 물질(PM)은 미국 및 전 세계적으로 호흡기 및 심혈관 질환의 주요 원인입니다. 황무지 및 기타 화재에서 파생된 목재 연기 입자(WSP)는 대기 PM의 상당 부분을 차지합니다. WSP와 관련된 건강상의 영향에는 급성 기관지염, 천식 악화, 폐렴, 기침 및 전신 염증이 포함됩니다. 이러한 효과는 건강한 사람과 천식이 있는 사람 모두에게 나타나는 반면, 많은 연구에서 천식 환자가 WSP의 영향에 대한 감수성이 증가했음을 나타냅니다. 조사관은 건강한 지원자에게 기도 및 전신 염증을 유발하는 500 μg/m3 WSP 노출 프로토콜(화재 현장에 근접한 소방관 및 주민이 접하는 수준과 유사한 수준)을 개발했습니다. 다른 오염 물질과 마찬가지로 이러한 염증 반응은 비특이적 기관지 반응성(NSBR), 기도로의 염증 세포 모집(주로 호중구) 및 잠재적으로 심혈관 기능을 조절합니다.
연구자들은 WSP와 같은 대기 오염 물질에 대한 염증 반응을 예방하기 위한 영양 개입으로 감마 토코페롤(γT)에 초점을 맞췄습니다. 동물 및 체외 전임상 연구를 바탕으로 연구자들은 건강한 지원자와 가벼운 천식 환자에서 각각 7일과 14일 동안 1400mg/일의 경구 γT 강화 보충제가 기도로의 호중구 유입을 억제하고 객담 점액 생성을 감소시킨다는 사실을 확립했습니다. , 그리고 PM의 또 다른 일반적인 구성 요소인 흡입된 내독소에 대한 공격 후 개선된 점액 섬모 청소율. 이 발견은 γT와 그 활성 대사물인 2,7,8-트리메틸-2-(β-카르복시-에틸)-6-하이드록시크로만(γ-CEHC)의 유의하게 증가된 혈장 농도와 관련하여 발생했습니다. 이러한 초기 단계 임상 시험의 결과를 고려할 때, γT 보충은 WSP로 유발된 건강에 미치는 악영향을 예방하기 위한 매력적인 접근 방식입니다. 연구자들은 염증 세포 모집, 염증성 사이토카인 및 점액 생성, 기도 생리학의 변화와 같은 기도 염증의 주요 특징을 완화하기 위해 WSP 흡입의 인간 모델에서 γT 보충을 사용할 것을 제안합니다.
감마 토코페롤은 소프트젤 형태로 투여되며 각 소프트젤에는 700mg의 토코페롤이 들어 있으며 이중 89.5%는 d-감마 토코페롤입니다. 피험자는 7일 동안 하루에 한 번 입으로 2개의 소프트젤을 섭취합니다. 이 투여 요법은 건강한 성인과 천식이 있는 성인에서 리포폴리사카라이드(LPS)로 유도된 기도 염증에 대한 감마 토코페롤의 영향을 조사한 연구자의 이전 초기 단계 임상 시험 결과를 기반으로 선택되었습니다. 이 연구는 각각 7일 및 14일 치료 과정을 테스트했으며 두 연구에서 γT 및 활성 대사물의 유사한 혈장 농도를 발견했습니다. 또한 연구자들은 두 연구 모두에서 γT가 위약에 비해 LPS로 유발된 가래 호중구증가증을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 이전 연구 결과를 바탕으로 연구자들은 이제 WSP로 유발된 기도 염증을 완화하기 위한 γT의 효능을 연구할 것입니다.
2022년 1월 업데이트: 기존의 맞춤형 감마 토코페롤 소스는 Covid 동안 프로토콜 일시 중지 기간 동안 만료되었습니다. Gamma t는 분석 증명서에 따라 각 캡슐에 577mg의 감마 토코페롤이 들어 있는 Carlson Labs에서 제조한 Gamma E Gems로 대체되었습니다. 피험자는 총 용량 1154mg에 대해 각 용량에서 2개의 캡슐을 계속 섭취합니다. 잇꽃 오일 위약은 중성 오일 캡슐로 대체됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남녀 모두 18-45세
- 난소절제술과 함께 자궁적출술을 하지 않은 여성에 대한 음성 임신 검사
- 1초 강제 호기량(FEV1)은 예측치의 최소 75%(12시간 동안 기관지확장제를 사용하지 않은 경우)로, 경미한 간헐적 또는 경미한 지속성 천식 이하의 폐 기능과 일치합니다.
- 93% 미만의 산소 포화도 및 다음 한계 내의 혈압: (수축기 150-85 mmHg, 확장기 90-50 mmHg).
- 유도된 가래 샘플을 제공하는 능력.
- 피험자는 베이스라인 가래와 비교할 때 흡입된 WSP 노출 후 객담 호중구가 10% 이상 증가했음을 입증해야 합니다(별도의 프로토콜에서 완료됨).
- 스크리닝 전 및 연구 과정을 통해 증상 증가 또는 베타 작용제 구조 약물에 대한 필요성 증가 없이 2주 동안 흡입 코르티코스테로이드, 몬테루카스트 및 크로몰린을 중단할 수 있는 능력/의지.
제외 기준
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참가자로 등록할 수 없습니다.
임상 금기 사항:
- 중요한 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 갑상선 질환, 만성 감염/면역 결핍 병력을 포함하여 PI가 노출 연구에 대한 금기 사항으로 간주하는 모든 만성 의학적 상태.
- 챌린지 4주 이내의 바이러스성 상기도 감염.
- 노출 4주 이내에 항생제가 필요한 급성 감염 또는 감염 4주 이내에 원인을 알 수 없는 발열.
- 청진상의 이상, 37.8°C의 체온, 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 < 85mmHg를 포함하되 이에 국한되지 않는 기준선 방문에서의 비정상적인 신체 소견; 또는 확장기 혈압 > 90 mm Hg 또는 < 50 mm Hg, 또는 맥박 산소 포화도 판독값이 93% 미만입니다.
- 이전 12개월 이내에 천식 악화에 대해 의사가 지시한 응급 치료.
- 중등도 또는 중증 천식
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NAEPP(National Asthma Education and Prevention Program) 지침에 설명된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 주당 2회 이상의 천식 악화
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 설명된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 쌕쌕거림, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량(알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음) 운동 전).
- 의 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 설명된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징이 되는 기침 또는 쌕쌕거림의 야간 증상이 기준선에서 주당 1회 이상(확실히 인지된 바이러스성 천식 악화 동안이 아님) 천식.
- 천식에 대한 삽관의 역사
- 알레르기성 비염의 병력이 있는 경우, 피험자는 연구 등록 시점에 알레르기성 비염의 증상이 없어야 합니다.
- 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 흡연 > 월 1갑
- 성적으로 활동적인 경우 신뢰할 수 있는 피임법(IUD, 피임약/패치, 콘돔)을 사용하지 않으려 합니다.
- 스크리닝 시 또는 치료 기간 동안 비정상적인 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 값. 정상 값은 임상 실험실(Labcorp, INC)에서 발표한 값입니다.
- 일상적인 NSAIDS 사용을 포함한 면역억제제 또는 항응고제 사용. 경구 피임약은 허용되며 항우울제 및 기타 약물은 연구자의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 안전성을 손상시키지 않고 복용량이 1개월 동안 안정적이면 허용될 수 있습니다.
- 자전거 또는 런닝머신 운동을 방해하는 정형외과적 부상 또는 장애.
- NSAIDS, 종합 비타민, 비타민 C 또는 E 또는 허브 보조제를 피할 수 없음.
- 연구 약물 또는 제형에 대한 알레르기/민감성
- 메타콜린 또는 기타 부교감신경흥분제에 대한 알려진 과민성
- 메타콜린 유발 검사를 실시하는 날 자정 이후에 커피, 차, 콜라 음료, 초콜릿 또는 카페인이 함유된 기타 식품을 피하려는 의지가 없음.
- 임산부/수유 중인 여성 및 어린이(노스캐롤라이나 주에서는 18세 미만)도 태아 또는 어린이에 대한 나무 연기 노출과 관련된 위험이 각각 알려지지 않았으며 이 비치료 요법에 대해 정당화될 수 없기 때문에 제외됩니다. 규약. 45세 이상의 개인은 동반 질환의 가능성 증가와 금지된 약물의 필요성으로 인해 포함되지 않습니다.
- 참가자가 서면 동의서를 제공할 능력이 없거나 의사가 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 먼저 플라시보, 그 다음 감마 토코페롤
위약 치료에 무작위 배정된 참가자는 중성 오일의 짧은 치료 과정을 거친 후 나무 연기 미립자와 함께 챔버에 노출됩니다.
4주간의 워시아웃 기간 후 참가자는 감마 토코페롤(활성) 치료 그룹으로 넘어갑니다.
|
각 용량은 총 7일 동안 1일 1회 경구용 캡슐 2개(700mg)로 구성됩니다.
다른 이름들:
각 용량은 총 7일 동안 하루에 한 번 입으로 2개의 캡슐로 구성됩니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 먼저 감마토코페롤, 그 다음 위약
무작위 γT 치료를 받는 참가자는 감마 토코페롤의 짧은 치료 과정을 거친 후 WSP로 챔버에 노출됩니다.
4주간의 워시아웃 기간 후 참가자는 위약 치료 그룹으로 넘어갑니다.
|
각 용량은 총 7일 동안 1일 1회 경구용 캡슐 2개(700mg)로 구성됩니다.
다른 이름들:
각 용량은 총 7일 동안 하루에 한 번 입으로 2개의 캡슐로 구성됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
목재 연기 미립자(WSP) 노출에 따른 객담 % 다형핵 호중구(PMN)의 변화
기간: 기준선, 노출 후 4시간
|
감마 토코페롤 치료 중 WSP로 유발된 객담 % PMN 변화(WSP 후 가래 - WSP 전 가래)와 위약 치료 중 WSP로 유발된 객담 % PMN 변화를 비교합니다.
|
기준선, 노출 후 4시간
|
|
WSP 노출에 따른 가래 % PMN의 변화
기간: 기준선 및 노출 후 24시간
|
감마 토코페롤 치료 중 WSP로 유발된 객담 % PMN 변화(WSP 후 가래 - WSP 전 가래)와 위약 치료 중 WSP로 유발된 객담 % PMN 변화를 비교합니다.
|
기준선 및 노출 후 24시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
WSP 노출에 따른 가래의 절대 PMN 수(ANC) 변화
기간: 기준선, 노출 후 4시간
|
감마 토코페롤 치료 중 WSP로 유발된 객담 ANC 변화(WSP 후 가래 - WSP 전 가래)와 위약 치료 중 WSP로 유발된 가래 ANC 변화를 비교합니다.
|
기준선, 노출 후 4시간
|
|
WSP 노출에 따른 가래의 절대 PMN 수(ANC) 변화
기간: 기준선 및 노출 후 24시간
|
감마 토코페롤 치료 중 WSP로 유발된 객담 ANC 변화(WSP 후 가래 - WSP 전 가래)와 위약 치료 중 WSP로 유발된 가래 ANC 변화를 비교합니다.
|
기준선 및 노출 후 24시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Peden, MD, UNC
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hernandez ML, Wagner JG, Kala A, Mills K, Wells HB, Alexis NE, Lay JC, Jiang Q, Zhang H, Zhou H, Peden DB. Vitamin E, gamma-tocopherol, reduces airway neutrophil recruitment after inhaled endotoxin challenge in rats and in healthy volunteers. Free Radic Biol Med. 2013 Jul;60:56-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.02.001. Epub 2013 Feb 9.
- Burbank AJ, Duran CG, Pan Y, Burns P, Jones S, Jiang Q, Yang C, Jenkins S, Wells H, Alexis N, Kesimer M, Bennett WD, Zhou H, Peden DB, Hernandez ML. Gamma tocopherol-enriched supplement reduces sputum eosinophilia and endotoxin-induced sputum neutrophilia in volunteers with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1231-1238.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.029. Epub 2017 Jul 20.
- Burbank AJ, Duran CG, Almond M, Wells H, Jenkins S, Jiang Q, Yang C, Wang T, Zhou H, Hernandez ML, Peden DB. A short course of gamma-tocopherol mitigates LPS-induced inflammatory responses in humans ex vivo. J Allergy Clin Immunol. 2017 Oct;140(4):1179-1181.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.030. Epub 2017 May 12. No abstract available.
- Wiser J, Alexis NE, Jiang Q, Wu W, Robinette C, Roubey R, Peden DB. In vivo gamma-tocopherol supplementation decreases systemic oxidative stress and cytokine responses of human monocytes in normal and asthmatic subjects. Free Radic Biol Med. 2008 Jul 1;45(1):40-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.03.002. Epub 2008 Mar 12.
- Peden DB, Almond M, Brooks C, Robinette C, Wells H, Burbank A, Hernandez M, Hinderliter A, Caughey M, Jiang Q, Wang Q, Li H, Zhou H, Alexis N. A pilot randomized clinical trial of gamma-tocopherol supplementation on wood smoke-induced neutrophilic and eosinophilic airway inflammation. J Allergy Clin Immunol Glob. 2023 Oct 5;2(4):100177. doi: 10.1016/j.jacig.2023.100177. eCollection 2023 Nov.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
감마 토코페롤에 대한 임상 시험
-
Medical University of Vienna완전한
-
University of California, San FranciscoNorth American Gamma Knife Consortium종료됨
-
Institut Claudius RegaudLaboratoire IJCLab완전한
-
Instituto Traumatologico Dr. Teodoro Gebauer Weisser알려지지 않은
-
Sunnybrook Health Sciences Centre모병