Um estudo do suplemento enriquecido com gama-tocoferol nas respostas das vias aéreas inferiores à fumaça de madeira inalada em adultos saudáveis (SmokeyT)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-45 anos, inclusive, de ambos os sexos
2. Teste de gravidez negativo para mulheres que não são histerectomia s/p com ooforectomia
3. Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) de pelo menos 75% do previsto (sem uso de medicações broncodilatadoras por 12 horas), consistente com a função pulmonar de pessoas com não mais do que asma leve intermitente ou leve persistente.
4. Saturação de oxigênio <93% e pressão arterial dentro dos seguintes limites: (Sistólica entre 150-85 mmHg, Diastólica entre 90-50 mmHg).
5. Capacidade de fornecer uma amostra de escarro induzido.
6. O sujeito deve demonstrar um aumento ≥10% nos neutrófilos do escarro após a exposição inalada ao WSP, quando comparado ao escarro inicial (a ser concluído em um protocolo separado).
7. Capacidade/vontade de descontinuar corticosteroides inalatórios, montelucaste e cromolina por 2 semanas sem aumento dos sintomas ou aumento da necessidade de medicação de resgate beta-agonista antes da triagem e durante o estudo.

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Contra-indicações clínicas:

   1. Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contraindicação para o estudo de exposição, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal crônica, doença crônica da tireoide, história de infecções crônicas/imunodeficiência.
   2. Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 4 semanas após o desafio.
   3. Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 4 semanas após a exposição ou febre de origem desconhecida dentro de 4 semanas após o desafio.
   4. Achados físicos anormais na consulta inicial, incluindo, entre outros, anormalidades na ausculta, temperatura de 37,8° C, PA sistólica > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg; ou PA diastólica > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou leitura de saturação de oximetria de pulso inferior a 93%.
   5. Tratamento de emergência direcionado pelo médico para uma exacerbação da asma nos últimos 12 meses.
   6. Asma moderada ou grave
   7. Exacerbação da asma mais de 2x/semanas, o que seria característico de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP) para diagnóstico e tratamento da asma
   8. Necessidade diária de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma (não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
   9. Sintomas noturnos de tosse ou sibilos maiores que 1x/semana no início do estudo (não durante uma exacerbação de asma induzida por vírus claramente reconhecida) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para o diagnóstico e tratamento de asma.
   10. História de intubação para asma
   11. Se houver histórico de rinite alérgica, os indivíduos devem ser assintomáticos de rinite alérgica no momento da inscrição no estudo.
   12. Doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
   13. Tabagismo > 1 maço por mês
   14. Relutância em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​se for sexualmente ativo (DIU, pílulas/adesivos anticoncepcionais, preservativos).
   15. Valores anormais de tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) na triagem ou durante o período de tratamento. Os valores normais serão aqueles publicados pelo laboratório clínico (Labcorp, INC).
   16. Uso de medicamentos imunossupressores ou anticoagulantes, incluindo uso rotineiro de AINEs. Os contraceptivos orais são aceitáveis, assim como os antidepressivos e outros medicamentos podem ser permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança e se a dosagem estiver estável por 1 mês.
   17. Lesões ortopédicas ou impedimentos que impeçam o exercício de bicicleta ou esteira.
   18. Incapacidade de evitar AINEs, Multivitaminas, Vitamina C ou E ou suplementos de ervas.
   19. Alergia/sensibilidade a drogas em estudo ou suas formulações
   20. Hipersensibilidade conhecida à metacolina ou a outros agentes parassimpaticomiméticos
   21. Falta de vontade de evitar café, chá, bebidas à base de cola, chocolate ou outros alimentos que contenham cafeína após a meia-noite nos dias em que o teste de desafio com metacolina será realizado.
2. Mulheres grávidas/lactantes e crianças (< 18 anos, pois esta é a maioridade na Carolina do Norte) também serão excluídas, uma vez que os riscos associados à exposição à fumaça de lenha para o feto ou criança, respectivamente, são desconhecidos e não podem ser justificados para este tratamento não terapêutico. protocolo. Indivíduos com mais de 45 anos não serão incluídos devido à maior possibilidade de comorbidades e necessidade de medicamentos proibidos.
3. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito.