En studie av gamma-tokoferol-anriket tilskudd på nedre luftveisresponser på inhalert vedrøyk hos friske voksne (SmokeyT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-45 år, inklusive, av begge kjønn
2. Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi med ooforektomi
3. Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) på minst 75 % av forventet (uten bruk av bronkodilaterende medisiner i 12 timer), i samsvar med lungefunksjonen til personer med ikke mer enn mild intermitterende eller mild vedvarende astma.
4. Oksygenmetning på <93 % og blodtrykk innenfor følgende grenser: (Systolisk mellom 150-85 mmHg, Diastolisk mellom 90-50 mmHg).
5. Evne til å gi en indusert sputumprøve.
6. Forsøkspersonen må vise en ≥10 % økning i sputumnøytrofiler etter inhalert WSP-eksponering, sammenlignet med baseline-sputum (utfylles i en separat protokoll).
7. Evne/vilje til å seponere inhalerte kortikosteroider, montelukast og cromolyn i 2 uker uten økte symptomer eller økt behov for beta-agonist-redningsmedisin før screening og gjennom studieforløpet.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Kliniske kontraindikasjoner:

   1. Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for eksponeringsstudien, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk skjoldbruskkjertelsykdom, historie med kroniske infeksjoner/immunsvikt.
   2. Viral øvre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter utfordring.
   3. Enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 4 uker etter eksponering eller feber av ukjent opprinnelse innen 4 uker etter smitte.
   4. Unormale fysiske funn ved baseline-besøket, inkludert men ikke begrenset til abnormiteter ved auskultasjon, temperatur på 37,8°C, systolisk BP > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoksymetrimetningsmåling mindre enn 93 %.
   5. Legen ledet akuttbehandling for en astmaforverring i løpet av de foregående 12 månedene.
   6. Moderat eller alvorlig astma
   7. Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken, noe som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i det gjeldende nasjonale astmautdannings- og forebyggingsprogrammet (NAEPP) retningslinjer for diagnose og behandling av astma
   8. Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma (ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol) før trening).
   9. Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke ved baseline (ikke under en klart anerkjent viral-indusert astmaforverring) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som skissert i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
   10. Historie om intubasjon for astma
   11. Hvis det er en historie med allergisk rhinitt, må forsøkspersonene være asymptomatiske for allergisk rhinitt på tidspunktet for studieopptaket.
   12. Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
   13. Sigarettrøyking > 1 pakke per måned
   14. Uvilje til å bruke pålitelig prevensjon dersom det er seksuelt aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
   15. Unormale verdier for protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ved screening eller under behandlingsperioden. Normale verdier vil være de som er publisert av det kliniske laboratoriet (Labcorp, INC).
   16. Bruk av immundempende eller antikoagulerende medisiner inkludert rutinemessig bruk av NSAIDs. Orale prevensjonsmidler er akseptable, det samme er antidepressiva og andre medisiner kan tillates dersom, etter utrederens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten og hvis doseringen har vært stabil i 1 måned.
   17. Ortopediske skader eller hindringer som vil hindre sykkel- eller tredemølletrening.
   18. Manglende evne til å unngå NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller urtetilskudd.
   19. Allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer
   20. Kjent overfølsomhet overfor metakolin eller andre parasympatomimetika
   21. Uvillighet til å unngå kaffe, te, coladrikker, sjokolade eller annen mat som inneholder koffein etter midnatt på dagene det skal utføres metakolintesting.
2. Gravide/ammende kvinner og barn (< 18 år siden dette er myndighetsalder i North Carolina) vil også bli ekskludert siden risikoen forbundet med vedrøykeksponering for henholdsvis fosteret eller barnet er ukjent og kan ikke rettferdiggjøres for dette ikke-terapeutiske midlet. protokoll. Personer over 45 år vil ikke bli inkludert på grunn av økt mulighet for komorbiditet og behov for forbudte medisiner.
3. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke.