Un estudio del suplemento enriquecido con gamma tocoferol sobre las respuestas de las vías respiratorias inferiores al humo de leña inhalado en adultos sanos (SmokeyT)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-45 años, inclusive, de ambos sexos
2. Prueba de embarazo negativa para mujeres que no son s/p histerectomía con ooforectomía
3. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de al menos el 75 % del predicho (sin el uso de medicamentos broncodilatadores durante 12 horas), consistente con la función pulmonar de personas con asma leve intermitente o leve persistente.
4. Saturación de oxígeno <93% y tensión arterial dentro de los siguientes límites: (Sistólica entre 150-85 mmHg, Diastólica entre 90-50 mmHg).
5. Capacidad para proporcionar una muestra de esputo inducido.
6. El sujeto debe demostrar un aumento de ≥10 % en los neutrófilos del esputo después de la exposición a WSP inhalada, en comparación con el esputo inicial (que se completará en un protocolo separado).
7. Capacidad/disposición para suspender los corticosteroides inhalados, montelukast y cromoglicato durante 2 semanas sin aumento de los síntomas o aumento de la necesidad de medicación de rescate con agonistas beta antes de la selección y durante el transcurso del estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción como participantes del estudio:

1. Contraindicaciones clínicas:

   1. Cualquier condición médica crónica considerada por el PI como una contraindicación para el estudio de exposición, incluyendo enfermedad cardiovascular significativa, diabetes, enfermedad renal crónica, enfermedad tiroidea crónica, antecedentes de infecciones crónicas/inmunodeficiencia.
   2. Infección viral del tracto respiratorio superior dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
   3. Cualquier infección aguda que requiera antibióticos dentro de las 4 semanas posteriores a la exposición o fiebre de origen desconocido dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
   4. Hallazgos físicos anormales en la visita inicial, que incluyen, entre otros, anomalías en la auscultación, temperatura de 37,8 °C, PA sistólica > 150 mm Hg o < 85 mm Hg; o PA diastólica > 90 mm Hg o < 50 mm Hg, o lectura de saturación de oximetría de pulso inferior al 93 %.
   5. Tratamiento de emergencia dirigido por un médico para una exacerbación del asma en los 12 meses anteriores.
   6. Asma moderada o severa
   7. Exacerbación del asma más de 2 veces por semana, lo que sería característico de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP) para el diagnóstico y manejo del asma
   8. Requerimiento diario de albuterol debido a los síntomas del asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o severa como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y manejo del asma (sin incluir el uso profiláctico de albuterol antes del ejercicio).
   9. Síntomas nocturnos de tos o sibilancias mayores de 1 vez por semana al inicio del estudio (no durante una exacerbación de asma inducida por virus claramente reconocida) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento de asma.
   10. Antecedentes de intubación por asma.
   11. Si hay antecedentes de rinitis alérgica, los sujetos deben estar asintomáticos de rinitis alérgica en el momento de la inscripción en el estudio.
   12. Enfermedad mental o antecedentes de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
   13. Tabaquismo > 1 paquete al mes
   14. Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos confiables si es sexualmente activa (DIU, píldoras/parches anticonceptivos, condones).
   15. Valores anormales de tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) en la selección o durante el período de tratamiento. Los valores normales serán los publicados por el laboratorio clínico (Labcorp, INC).
   16. Uso de medicamentos inmunosupresores o anticoagulantes, incluido el uso rutinario de AINE. Los anticonceptivos orales son aceptables, al igual que los antidepresivos y se pueden permitir otros medicamentos si, en opinión del investigador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad y si la dosis se ha mantenido estable durante 1 mes.
   17. Lesiones ortopédicas o impedimentos que impedirían el ejercicio en bicicleta o caminadora.
   18. Incapacidad para evitar los AINE, las multivitaminas, la vitamina C o E o los suplementos a base de hierbas.
   19. Alergia/sensibilidad a los fármacos del estudio o sus formulaciones
   20. Hipersensibilidad conocida a la metacolina o a otros agentes parasimpaticomiméticos
   21. Falta de voluntad para evitar el café, el té, las bebidas de cola, el chocolate u otros alimentos que contengan cafeína después de la medianoche de los días en que se realizará la prueba de provocación con metacolina.
2. Las mujeres embarazadas o lactantes y los niños (< 18 años, ya que es la mayoría de edad en Carolina del Norte) también serán excluidos, ya que los riesgos asociados con la exposición al humo de leña para el feto o el niño, respectivamente, se desconocen y no pueden justificarse para este tratamiento no terapéutico. protocolo. No se incluirán personas mayores de 45 años debido a la mayor posibilidad de comorbilidades y necesidad de medicamentos prohibidos.
3. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito.