Tutkimus gamma-tokoferolilla rikastetusta ravintolisästä alempien hengitysteiden vasteesta hengitettyyn puusavuun terveillä aikuisilla (SmokeyT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-45 vuotta, molemmat sukupuolet mukaan lukien
2. Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa
3. Pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) on vähintään 75 % ennustetusta (ilman keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 12 tunnin ajan), mikä vastaa keuhkojen toimintaa henkilöillä, joilla on enintään lievä ajoittainen tai lievä jatkuva astma.
4. Happisaturaatio <93 % ja verenpaine seuraavissa rajoissa: (systolinen 150-85 mmHg, diastolinen 90-50 mmHg).
5. Kyky tarjota indusoitu yskösnäyte.
6. Tutkittavan on osoitettava ysköksen neutrofiilien lisääntyminen ≥ 10 % inhaloidun WSP-altistuksen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen (täydennetään erillisessä protokollassa).
7. Kyky/haluus lopettaa inhaloitavien kortikosteroidien, montelukastin ja kromolynin käyttö 2 viikon ajaksi ilman lisääntynyttä oiretta tai lisääntynyttä beeta-agonistien pelastuslääkityksen tarvetta ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Kliiniset vasta-aiheet:

   1. Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena altistumistutkimukselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen kilpirauhassairaus, aiemmat krooniset infektiot/immuunipuutos.
   2. Ylempien hengitysteiden virusinfektio 4 viikon sisällä altistumisesta.
   3. Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 4 viikon kuluessa altistumisesta tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume 4 viikon kuluessa altistumisesta.
   4. Epänormaalit fyysiset löydökset lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, poikkeavuudet kuuntelussa, lämpötila 37,8 °C, systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai < 85 mm Hg; tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai < 50 mm Hg tai pulssioksimetrian saturaatiolukema alle 93 %.
   5. Lääkäri määräsi ensiapua astman pahenemiseen edellisten 12 kuukauden aikana.
   6. Keskivaikea tai vaikea astma
   7. Astman paheneminen yli 2 kertaa viikossa, mikä olisi tyypillistä henkilölle, jolla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten kansallisen astman koulutus- ja ehkäisyohjelman (NAEPP) astman diagnosointia ja hoitoa koskevissa ohjeissa on kuvattu
   8. Päivittäinen albuterolin tarve astman oireiden (yskä, hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, joka olisi tyypillistä henkilölle, jolla on keskivaikea tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä) ennen harjoittelua).
   9. Yöoireet yskän tai hengityksen vinkumisesta enemmän kuin 1 x viikossa lähtötilanteessa (ei selvästi tunnistetun viruksen aiheuttaman astman pahenemisen aikana), jotka olisivat tyypillisiä henkilöille, joilla on keskivaikea tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n ohjeiden mukaan diagnoosin ja hoidon aikana. astma.
   10. Astman intubaatiohistoria
   11. Jos henkilöllä on aiemmin ollut allergista nuhaa, koehenkilöiden on oltava oireettomia allergisesta nuhasta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
   12. Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
   13. Tupakointi > 1 pakkaus kuukaudessa
   14. Haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen (kierukka, ehkäisypillerit/laastari, kondomit).
   15. Epänormaalit protrombiiniajan (PT) tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) arvot seulonnassa tai hoitojakson aikana. Normaaliarvot ovat kliinisen laboratorion (Labcorp, INC) julkaisemia arvoja.
   16. Immunosuppressiivisten tai antikoagulanttien käyttö, mukaan lukien rutiininomaisesti tulehduskipulääkkeiden käyttö. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat hyväksyttäviä, kuten myös masennuslääkkeet ja muut lääkkeet voidaan sallia, jos lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta ja jos annostus on pysynyt vakaana 1 kuukauden ajan.
   17. Ortopediset vammat tai esteet, jotka estävät polkupyörällä tai juoksumatolla harjoittamisen.
   18. Kyvyttömyys välttää tulehduskipulääkkeitä, monivitamiineja, C- tai E-vitamiinia tai kasviperäisiä lisäravinteita.
   19. Allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden formulaatioille
   20. Tunnettu yliherkkyys metakoliinille tai muille parasympatomimeettisille aineille
   21. Haluttomuus välttää kahvia, teetä, kolajuomia, suklaata tai muita kofeiinia sisältäviä elintarvikkeita puolenyön jälkeen niinä päivinä, jolloin metakoliinialtistustesti suoritetaan.
2. Raskaana olevat/imettävät naiset ja lapset (< 18-vuotiaat, koska tämä on täysi-ikäinen Pohjois-Carolinassa) jätetään myös pois, koska puusavulle altistumiseen liittyviä riskejä sikiölle tai lapselle ei tunneta, eikä niitä voida perustella tälle ei-terapeuttiselle lääkkeelle. protokollaa. Yli 45-vuotiaita ei oteta mukaan kohonneen rinnakkaissairauksien ja kiellettyjen lääkkeiden tarpeen vuoksi.
3. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.