Badanie suplementu wzbogaconego tokoferolem gamma na reakcje dolnych dróg oddechowych na wdychany dym drzewny u zdrowych osób dorosłych (SmokeyT)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-45 lat włącznie, obojga płci
2. Ujemny test ciążowy dla kobiet, które nie zostały poddane histerektomii z wycięciem jajników
3. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) wynosząca co najmniej 75% wartości należnej (bez stosowania leków rozszerzających oskrzela przez 12 godzin), zgodna z czynnością płuc osób z nie więcej niż łagodną przerywaną lub łagodną przewlekłą astmą.
4. Wysycenie tlenem <93% i ciśnienie krwi w następujących granicach: (skurczowe między 150-85 mmHg, rozkurczowe między 90-50 mmHg).
5. Możliwość dostarczenia indukowanej próbki plwociny.
6. Uczestnik musi wykazać ≥10% wzrost liczby neutrofili w plwocinie po narażeniu na wziewną ekspozycję na WSP w porównaniu z plwociną wyjściową (do wypełnienia w osobnym protokole).
7. Zdolność/chęć do odstawienia wziewnych kortykosteroidów, montelukastu i kromoliny na 2 tygodnie bez nasilonych objawów lub zwiększonej potrzeby doraźnego stosowania beta-agonisty przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do włączenia do badania jako uczestnicy:

1. Przeciwwskazania kliniczne:

   1. Każda przewlekła choroba uznana przez PI za przeciwwskazanie do badania narażenia, w tym istotna choroba układu krążenia, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba tarczycy, przewlekłe infekcje/niedobór odporności w wywiadzie.
   2. Wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od prowokacji.
   3. Każda ostra infekcja wymagająca antybiotyków w ciągu 4 tygodni od ekspozycji lub gorączka nieznanego pochodzenia w ciągu 4 tygodni od prowokacji.
   4. Nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych podczas wizyty wyjściowej, w tym między innymi nieprawidłowości podczas osłuchiwania, temperatura 37,8°C, ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub < 85 mm Hg; lub BP rozkurczowe > 90 mm Hg lub < 50 mm Hg lub odczyt saturacji pulsoksymetrycznej mniejszy niż 93%.
   5. Zalecone przez lekarza leczenie doraźne w przypadku zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   6. Umiarkowana lub ciężka astma
   7. Zaostrzenie astmy częściej niż 2x/tydzień, które byłoby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy
   8. Dzienne zapotrzebowanie na albuterol z powodu objawów astmy (kaszel, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania albuterolu) przed treningiem).
   9. Nocne objawy kaszlu lub świszczącego oddechu częściej niż 1x/tydzień na początku badania (nie podczas wyraźnie rozpoznanego zaostrzenia astmy wywołanego przez wirusy), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi rozpoznawania i leczenia astmy astma.
   10. Historia intubacji astmy
   11. Jeśli w wywiadzie występował alergiczny nieżyt nosa, pacjenci muszą być bezobjawowi alergicznego nieżytu nosa w momencie włączenia do badania.
   12. Choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania.
   13. Palenie papierosów > 1 paczka miesięcznie
   14. Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej (IUD, pigułki/plastry antykoncepcyjne, prezerwatywy).
   15. Nieprawidłowe wartości czasu protrombinowego (PT) lub czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) podczas badań przesiewowych lub w okresie leczenia. Wartościami normalnymi będą wartości opublikowane przez laboratorium kliniczne (Labcorp, INC).
   16. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeciwzakrzepowych, w tym rutynowe stosowanie NLPZ. Doustne środki antykoncepcyjne są dopuszczalne, podobnie jak leki przeciwdepresyjne i inne leki mogą być dozwolone, jeśli w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu, a dawka była stabilna przez 1 miesiąc.
   17. Urazy lub przeszkody ortopedyczne, które wykluczają ćwiczenia na rowerze lub bieżni.
   18. Niemożność uniknięcia NLPZ, multiwitamin, witaminy C lub E lub suplementów ziołowych.
   19. Alergia/wrażliwość na badane leki lub ich preparaty
   20. Znana nadwrażliwość na metacholinę lub inne parasympatykomimetyki
   21. Niechęć do unikania kawy, herbaty, napojów typu cola, czekolady lub innych pokarmów zawierających kofeinę po północy w dniach, w których ma zostać wykonany test prowokacyjny z metacholiną.
2. Kobiety w ciąży/karmiące piersią i dzieci (<18 lat, ponieważ jest to wiek większości w Karolinie Północnej) również zostaną wykluczone, ponieważ ryzyko związane z narażeniem odpowiednio płodu lub dziecka na dym drzewny jest nieznane i nie można go uzasadnić w przypadku tego nieterapeutycznego środka protokół. Osoby powyżej 45 roku życia nie będą uwzględniane ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia chorób współistniejących oraz konieczność stosowania zabronionych leków.
3. Niemożność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.