Uno studio sul supplemento arricchito con gamma tocoferolo sulle risposte delle vie aeree inferiori al fumo di legna inalato negli adulti sani (SmokeyT)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-45 anni inclusi, di entrambi i sessi
2. Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ovariectomia
3. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) di almeno il 75% del previsto (senza l'uso di farmaci broncodilatatori per 12 ore), coerente con la funzione polmonare di persone con asma non più che lieve intermittente o lieve persistente.
4. Saturazione di ossigeno <93% e pressione arteriosa entro i seguenti limiti: (sistolica tra 150-85 mmHg, diastolica tra 90-50 mmHg).
5. Capacità di fornire un campione di espettorato indotto.
6. Il soggetto deve dimostrare un aumento ≥10% dei neutrofili nell'espettorato a seguito dell'esposizione a WSP per via inalatoria, rispetto all'espettorato al basale (da completare in un protocollo separato).
7. Capacità/disponibilità a interrompere i corticosteroidi per via inalatoria, montelukast e cromolyn per 2 settimane senza aumento dei sintomi o aumento della necessità di farmaci di salvataggio beta-agonisti prima dello screening e durante il corso dello studio.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio:

1. Controindicazioni cliniche:

   1. Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione allo studio di esposizione, tra cui malattie cardiovascolari significative, diabete, malattie renali croniche, malattie tiroidee croniche, anamnesi di infezioni croniche/immunodeficienza.
   2. Infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 4 settimane dalla provocazione.
   3. Qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 4 settimane dall'esposizione o febbre di origine sconosciuta entro 4 settimane dalla provocazione.
   4. Reperti fisici anormali alla visita basale, inclusi ma non limitati a anomalie all'auscultazione, temperatura di 37,8° C, PA sistolica > 150 mm Hg o < 85 mm Hg; o PA diastolica > 90 mm Hg o < 50 mm Hg, o lettura della saturazione del pulsossimetro inferiore al 93%.
   5. Il medico ha diretto il trattamento di emergenza per una riacutizzazione dell'asma nei 12 mesi precedenti.
   6. Asma moderato o grave
   7. Esacerbazione dell'asma più di 2 volte/settimana che sarebbe caratteristica di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida del Programma Nazionale di Educazione e Prevenzione dell'Asma (NAEPP) per la diagnosi e la gestione dell'asma
   8. Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, costrizione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma (non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
   9. Sintomi notturni di tosse o respiro sibilante superiori a 1 volta/settimana al basale (non durante una riacutizzazione dell'asma indotta da virus chiaramente riconosciuta) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione di asma.
   10. Storia di intubazione per asma
   11. Se c'è una storia di rinite allergica, i soggetti devono essere asintomatici di rinite allergica al momento dell'arruolamento nello studio.
   12. Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
   13. Fumo di sigaretta > 1 pacchetto al mese
   14. Riluttanza a usare una contraccezione affidabile se sessualmente attiva (IUD, pillola anticoncezionale/cerotto, preservativi).
   15. Valori anormali del tempo di protrombina (PT) o del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) allo screening o durante il periodo di trattamento. I valori normali saranno quelli pubblicati dal laboratorio clinico (Labcorp, INC).
   16. Uso di farmaci immunosoppressori o anticoagulanti incluso l'uso di routine di FANS. I contraccettivi orali sono accettabili, così come gli antidepressivi e altri farmaci possono essere consentiti se, a parere dello sperimentatore, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza e se il dosaggio è rimasto stabile per 1 mese.
   17. Lesioni o impedimenti ortopedici che precluderebbero l'esercizio in bicicletta o su tapis roulant.
   18. Incapacità di evitare FANS, multivitaminici, vitamina C o E o integratori a base di erbe.
   19. Allergia/sensibilità ai farmaci in studio o alle loro formulazioni
   20. Ipersensibilità nota alla metacolina o ad altri agenti parasimpaticomimetici
   21. Riluttanza a evitare caffè, tè, bevande a base di cola, cioccolata o altri alimenti contenenti caffeina dopo la mezzanotte nei giorni in cui deve essere eseguito il test di provocazione della metacolina.
2. Saranno esclusi anche le donne incinte/che allattano e i bambini (< 18 anni poiché questa è la maggiore età nella Carolina del Nord) poiché i rischi associati all'esposizione al fumo di legna per il feto o il bambino, rispettivamente, sono sconosciuti e non possono essere giustificati per questo trattamento non terapeutico protocollo. Le persone di età superiore ai 45 anni non saranno incluse a causa della maggiore possibilità di comorbilità e necessità di farmaci proibiti.
3. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto.