En undersøgelse af gamma-tocopherol-beriget tilskud på nedre luftvejsreaktioner på inhaleret trærøg hos raske voksne (SmokeyT)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-45 år, inklusive, af begge køn
2. Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p-hysterektomi med oophorektomi
3. Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) på mindst 75 % af det forventede (uden brug af bronkodilaterende medicin i 12 timer), i overensstemmelse med lungefunktionen hos personer med ikke mere end mild intermitterende eller mild vedvarende astma.
4. Iltmætning på <93 % og blodtryk inden for følgende grænser: (Systolisk mellem 150-85 mmHg, Diastolisk mellem 90-50 mmHg).
5. Evne til at give en induceret sputumprøve.
6. Forsøgspersonen skal demonstrere en ≥10 % stigning i sputumneutrofiler efter inhaleret WSP eksponering sammenlignet med baseline sputum (udfyldes i en separat protokol).
7. Evne/vilje til at seponere inhalerede kortikosteroider, montelukast og cromolyn i 2 uger uden øgede symptomer eller øget behov for beta-agonist redningsmedicin før screening og gennem studiets forløb.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som undersøgelsesdeltagere:

1. Kliniske kontraindikationer:

   1. Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation til eksponeringsundersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk skjoldbruskkirtelsygdom, historie med kroniske infektioner/immunmangel.
   2. Viral øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter udfordring.
   3. Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger efter eksponering eller feber af ukendt oprindelse inden for 4 uger efter udsættelse.
   4. Unormale fysiske fund ved baselinebesøget, inklusive men ikke begrænset til abnormiteter ved auskultation, temperatur på 37,8°C, systolisk BP > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetrimætning på mindre end 93 %.
   5. Lægen ledede akut behandling for en astmaforværring inden for de foregående 12 måneder.
   6. Moderat eller svær astma
   7. Forværring af astma mere end 2 gange om ugen, hvilket ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i det nuværende National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) retningslinjer for diagnose og håndtering af astma
   8. Dagligt behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling af astma (ikke at inkludere profylaktisk brug af albuterol) før træning).
   9. Nattesymptomer på hoste eller hvæsen mere end 1x/uge ved baseline (ikke under en klart anerkendt viral induceret astmaforværring), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling af astma.
   10. Historie om intubation for astma
   11. Hvis der er en historie med allergisk rhinitis, skal forsøgspersonerne være asymptomatiske for allergisk rhinitis på tidspunktet for studieindskrivningen.
   12. Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
   13. Cigaretrygning > 1 pakke om måneden
   14. Uvilje til at bruge pålidelig prævention, hvis den er seksuel aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
   15. Unormal protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) værdier ved screening eller under behandlingsperioden. Normale værdier vil være dem, der er offentliggjort af det kliniske laboratorium (Labcorp, INC).
   16. Brug af immunsuppressiv eller antikoagulerende medicin, herunder rutinemæssig brug af NSAID. Orale præventionsmidler er acceptable, ligesom antidepressiva og anden medicin kan tillades, hvis medicinen efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden, og hvis doseringen har været stabil i 1 måned.
   17. Ortopædiske skader eller forhindringer, der ville udelukke cykel- eller løbebåndsmotion.
   18. Manglende evne til at undgå NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller naturlægemidler.
   19. Allergi/følsomhed over for lægemidler eller deres formuleringer
   20. Kendt overfølsomhed over for methacholin eller andre parasympathomimetika
   21. Manglende vilje til at undgå kaffe, te, cola-drikke, chokolade eller andre fødevarer, der indeholder koffein efter midnat på de dage, hvor der skal udføres methacholin-challengetest.
2. Gravide/ammende kvinder og børn (< 18 år, da dette er myndighedsalderen i North Carolina) vil også blive udelukket, da risiciene forbundet med trærøgeksponering for henholdsvis fosteret eller barnet er ukendte og ikke kan retfærdiggøres for dette ikke-terapeutiske middel. protokol. Personer over 45 år vil ikke blive inkluderet på grund af den øgede mulighed for komorbiditet og behov for forbudt medicin.
3. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.