En studie av gamma-tokoferol-berikat tillskott på reaktioner i nedre luftvägar på inhalerad trärök hos friska vuxna (SmokeyT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-45 år, inklusive, av båda könen
2. Negativt graviditetstest för kvinnor som inte är s/p hysterektomi med ooforektomi
3. Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på minst 75 % av förväntad (utan användning av luftrörsvidgande mediciner under 12 timmar), överensstämmer med lungfunktionen hos personer med inte mer än mild intermittent eller mild ihållande astma.
4. Syremättnad på <93% och blodtryck inom följande gränser: (Systoliskt mellan 150-85 mmHg, Diastoliskt mellan 90-50 mmHg).
5. Förmåga att tillhandahålla ett inducerat sputumprov.
6. Försökspersonen måste uppvisa en ≥10 % ökning av sputumneutrofiler efter inhalerad WSP-exponering, jämfört med baseline-sputum (fylls i ett separat protokoll).
7. Förmåga/vilja att avbryta inhalerade kortikosteroider, montelukast och cromolyn i 2 veckor utan ökade symtom eller ökat behov av beta-agonist räddningsmedicin före screening och under studiens gång.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av dessa kriterier är inte kvalificerade för registrering som studiedeltagare:

1. Kliniska kontraindikationer:

   1. Varje kroniskt medicinskt tillstånd som PI betraktar som en kontraindikation för exponeringsstudien, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom, diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk sköldkörtelsjukdom, historia av kroniska infektioner/immunbrist.
   2. Viral övre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter provokation.
   3. Varje akut infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor efter exponering eller feber av okänt ursprung inom 4 veckor efter provokation.
   4. Onormala fysiska fynd vid baslinjebesöket, inklusive men inte begränsat till abnormiteter vid auskultation, temperatur på 37,8°C, systoliskt tryck > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetri mättnadsavläsning mindre än 93 %.
   5. Läkare ledde akut behandling för en astmaexacerbation under de föregående 12 månaderna.
   6. Måttlig eller svår astma
   7. Förvärring av astma mer än 2 gånger/vecka, vilket skulle vara karakteristiskt för en person med måttlig eller svår ihållande astma enligt de nuvarande riktlinjerna för det nationella utbildnings- och förebyggande programmet för astma (NAEPP) för diagnos och hantering av astma
   8. Dagligt behov av albuterol på grund av astmasymtom (hosta, pipande andning, tryck över bröstet) som skulle vara karakteristiskt för en person med måttlig eller svår ihållande astma enligt de nuvarande NHLBI-riktlinjerna för diagnos och hantering av astma (inte inkludera profylaktisk användning av albuterol innan träning).
   9. Nattliga symtom på hosta eller pipande andning mer än 1x/vecka vid baslinjen (inte under en tydligt erkänd virusinducerad astmaexacerbation) som skulle vara karakteristiska för en person med måttlig eller svår ihållande astma enligt de nuvarande NHLBI-riktlinjerna för diagnos och hantering av astma.
   10. Historik om intubation för astma
   11. Om det finns en historia av allergisk rinit, måste försökspersonerna vara asymtomatiska av allergisk rinit vid tidpunkten för studieregistreringen.
   12. Psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
   13. Cigarettrökning > 1 pack per månad
   14. Ovilja att använda pålitligt preventivmedel om det är sexuellt aktivt (spiral, p-piller/plåster, kondomer).
   15. Onormal protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) värden vid screening eller under behandlingsperioden. Normala värden kommer att vara de som publiceras av det kliniska labbet (Labcorp, INC).
   16. Användning av immunsuppressiva eller antikoagulerande läkemedel inklusive rutinmässig användning av NSAID. Orala preventivmedel är acceptabla, liksom antidepressiva och andra läkemedel kan tillåtas om, enligt utredarens uppfattning, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten och om dosen har varit stabil i 1 månad.
   17. Ortopediska skador eller hinder som skulle hindra cykel- eller löpbandsmotion.
   18. Oförmåga att undvika NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller växtbaserade kosttillskott.
   19. Allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar
   20. Känd överkänslighet mot metakolin eller andra parasympatomimetiska medel
   21. Ovilja att undvika kaffe, te, coladrycker, choklad eller andra livsmedel som innehåller koffein efter midnatt de dagar då metakolintestning ska utföras.
2. Gravida/ammande kvinnor och barn (< 18 år eftersom detta är myndig ålder i North Carolina) kommer också att uteslutas eftersom riskerna förknippade med trärökexponering för fostret respektive barnet är okända och inte kan motiveras för detta icke-terapeutiska medel. protokoll. Individer över 45 år kommer inte att inkluderas på grund av ökad risk för samsjuklighet och behov av förbjudna mediciner.
3. En deltagares oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke.