Eine Studie über mit Gamma-Tocopherol angereicherte Nahrungsergänzungsmittel zur Reaktion der unteren Atemwege auf eingeatmeten Holzrauch bei gesunden Erwachsenen (SmokeyT)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-45 Jahre, einschließlich, beider Geschlechter
2. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen, die keine s/p-Hysterektomie mit Ovarektomie sind
3. Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) von mindestens 75 % des vorhergesagten Werts (ohne Verwendung von bronchodilatatorischen Medikamenten für 12 Stunden), im Einklang mit der Lungenfunktion von Personen mit nicht mehr als leichtem intermittierendem oder leichtem persistierendem Asthma.
4. Sauerstoffsättigung < 93 % und Blutdruck innerhalb folgender Grenzen: (systolisch zwischen 150-85 mmHg, diastolisch zwischen 90-50 mmHg).
5. Fähigkeit, eine induzierte Sputumprobe bereitzustellen.
6. Der Proband muss nach inhalativer WSP-Exposition im Vergleich zum Ausgangssputum einen Anstieg der Neutrophilen im Sputum um ≥ 10 % nachweisen (in einem separaten Protokoll auszufüllen).
7. Fähigkeit / Bereitschaft, inhalative Kortikosteroide, Montelukast und Cromolyn für 2 Wochen ohne verstärkte Symptome oder erhöhten Bedarf an Beta-Agonisten-Notfallmedikation vor dem Screening und im Verlauf der Studie abzusetzen.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Klinische Kontraindikationen:

   1. Jeder chronische medizinische Zustand, der vom PI als Kontraindikation für die Expositionsstudie angesehen wird, einschließlich signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, chronischer Nierenerkrankung, chronischer Schilddrüsenerkrankung, Vorgeschichte von chronischen Infektionen/Immunschwäche.
   2. Virale Infektion der oberen Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach der Belastung.
   3. Jede akute Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach der Exposition Antibiotika erfordert, oder Fieber unbekannter Ursache innerhalb von 4 Wochen nach der Provokation.
   4. Abnormale körperliche Befunde beim Baseline-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anomalien bei der Auskultation, Temperatur von 37,8 °C, systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder < 85 mm Hg; oder Diastolischer BD > 90 mm Hg oder < 50 mm Hg oder Pulsoximetrie-Sättigungswert unter 93 %.
   5. Der Arzt hat eine Notfallbehandlung für eine Asthmaexazerbation innerhalb der vorangegangenen 12 Monate angeordnet.
   6. Mittelschweres oder schweres Asthma
   7. Exazerbation von Asthma mehr als 2x/Woche, was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen Richtlinien des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) zur Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben
   8. Täglicher Bedarf an Albuterol aufgrund von Asthmasymptomen (Husten, Keuchen, Engegefühl in der Brust), die für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem anhaltendem Asthma charakteristisch wären, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben (ohne die prophylaktische Anwendung von Albuterol einzuschließen). vor dem Training).
   9. Nächtliche Husten- oder Keuchhustensymptome von mehr als 1x/Woche zu Studienbeginn (nicht während einer eindeutig erkannten viral induzierten Asthmaexazerbation), was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben Asthma.
   10. Vorgeschichte der Intubation bei Asthma
   11. Wenn in der Vorgeschichte allergische Rhinitis aufgetreten ist, müssen die Probanden zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung asymptomatisch für allergische Rhinitis sein.
   12. Psychische Erkrankungen oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
   13. Zigarettenrauchen > 1 Packung pro Monat
   14. Unwilligkeit, bei sexueller Aktivität eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden (IUP, Antibabypille/-pflaster, Kondome).
   15. Abnormale Werte der Prothrombinzeit (PT) oder der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) beim Screening oder während des Behandlungszeitraums. Normalwerte sind die vom klinischen Labor (Labcorp, INC) veröffentlichten.
   16. Anwendung von immunsuppressiven oder gerinnungshemmenden Medikamenten, einschließlich routinemäßiger Anwendung von NSAIDs. Orale Kontrazeptiva sind akzeptabel, ebenso wie Antidepressiva und andere Medikamente können zugelassen werden, wenn das Medikament nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt und wenn die Dosierung seit 1 Monat stabil ist.
   17. Orthopädische Verletzungen oder Behinderungen, die ein Fahrrad- oder Laufbandtraining ausschließen würden.
   18. Unfähigkeit, NSAIDs, Multivitamine, Vitamin C oder E oder Kräuterergänzungen zu vermeiden.
   19. Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder deren Formulierungen
   20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Methacholin oder andere Parasympathomimetika
   21. Unwilligkeit, Kaffee, Tee, Cola-Getränke, Schokolade oder andere koffeinhaltige Lebensmittel nach Mitternacht an den Tagen zu vermeiden, an denen Methacholin-Provokationstests durchgeführt werden sollen.
2. Schwangere/stillende Frauen und Kinder (< 18 Jahre, da dies in North Carolina das Alter der Volljährigkeit ist) werden ebenfalls ausgeschlossen, da die Risiken im Zusammenhang mit der Holzrauchexposition für den Fötus bzw. das Kind unbekannt sind und für dieses Nicht-Therapeutikum nicht gerechtfertigt werden können Protokoll. Personen über 45 Jahre werden aufgrund der erhöhten Wahrscheinlichkeit von Komorbiditäten und des Bedarfs an verbotenen Medikamenten nicht aufgenommen.
3. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.