富含伽马生育酚的补充剂对健康成人吸入木烟的下呼吸道反应的研究 (SmokeyT)
2024年2月1日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
一项关于富含伽马生育酚的补充剂对健康成人吸入木烟的下呼吸道反应的随机、双盲、安慰剂对照研究
目的：确定 1400 毫克富含 γ 生育酚的补充剂对减轻不超过轻度哮喘的健康成人吸入木烟颗粒引起的气道炎症的疗效。
研究概览
详细说明
颗粒物 (PM) 是美国和全世界呼吸道和心血管疾病的主要原因。 来自荒地和其他火灾的木烟颗粒 (WSP) 占环境空气 PM 的很大一部分。 与 WSP 相关的健康影响包括急性支气管炎、哮喘恶化、肺炎、咳嗽和全身炎症。 虽然这些影响在健康人和哮喘患者中均可见，但许多研究表明哮喘患者对 WSP 影响的敏感性增加。 研究人员制定了 500 μg/m3 WSP 暴露方案（与消防员和靠近荒地烧伤地点的居民所遇到的水平相似），该方案会在健康志愿者中引发气道和全身炎症。 与其他污染物一样，这些炎症反应调节非特异性支气管反应性 (NSBR)、炎症细胞向气道的募集（主要是中性粒细胞）以及潜在的心血管功能。
研究人员专注于将伽马生育酚 (γT) 作为一种营养干预措施，以防止对 WSP 等空气污染物的炎症反应。 在动物和体外临床前研究的基础上，研究人员已经确定，健康志愿者和轻度哮喘患者分别口服 1400 毫克/天富含 γT 的补充剂 7 天和 14 天，可以抑制嗜中性粒细胞流入气道，减少痰粘蛋白的产生，并在吸入内毒素（PM 的另一种常见成分）挑战后改善粘膜纤毛清除。 该发现发生在 γT 及其活性代谢物 2,7,8-三甲基-2-(β-羧基-乙基)-6-羟基色满 (γ-CEHC) 血浆浓度显着增加的背景下。 鉴于这些早期临床试验的发现，补充 γT 是一种很有吸引力的方法，可以防止 WSP 引起的不良健康影响。 研究人员建议在吸入 WSP 的人体模型中使用 γT 补充剂来减轻气道炎症的关键特征：炎性细胞募集、炎性细胞因子和粘液的产生以及气道生理学的变化。
γ-生育酚将以软胶囊形式给药，每粒软胶囊含有 700 毫克生育酚，其中 89.5% 是 d-γ-生育酚。 受试者每天一次口服两粒软胶囊，持续 7 天。 该给药方案的选择基于研究人员之前的早期临床试验结果，这些试验检查了 γ 生育酚对脂多糖 (LPS) 引起的健康成人和哮喘成人气道炎症的影响。 这些研究分别测试了 7 天和 14 天的疗程，发现两项研究中 γT 和活性代谢物的血浆浓度相似。 此外，研究人员在两项研究中均表明，与安慰剂相比，γT 显着降低了 LPS 诱导的痰液中性粒细胞增多。 基于之前的发现，研究人员现在将研究 γT 减轻 WSP 引起的气道炎症的功效。
2022 年 1 月更新：现有的自定义伽马生育酚来源在 Covid 协议暂停期间过期。 Gamma t 被 Carlson Labs 制造的 Gamma E Gems 取代，根据分析证书，每个胶囊含有 577 毫克的伽马生育酚。 受试者将在每次给药时继续服用 2 粒胶囊，总剂量为 1154 毫克。 红花油安慰剂被中性油胶囊取代。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄 18-45 岁，包括男女
- 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术的女性妊娠试验阴性
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 至少为预测值的 75%（12 小时内未使用支气管扩张药物），符合不超过轻度间歇性或轻度持续性哮喘患者的肺功能。
- 氧饱和度 <93% 且血压在以下范围内：（收缩压在 150-85 mmHg 之间，舒张压在 90-50 mmHg 之间）。
- 能够提供诱导痰样本。
- 与基线痰相比（将在单独的方案中完成），受试者必须证明吸入 WSP 暴露后痰中性粒细胞增加 ≥ 10%。
- 在筛选前和整个研究过程中，有能力/愿意停止吸入皮质类固醇、孟鲁司特和色甘酸 2 周，而不会增加症状或增加对 β 激动剂救援药物的需求。
排除标准
符合任何这些标准的患者没有资格作为研究参与者入组：
临床禁忌症：
- 任何被 PI 认为是暴露研究禁忌症的慢性疾病，包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病、慢性感染史/免疫缺陷病史。
- 攻击后 4 周内发生病毒性上呼吸道感染。
- 暴露后 4 周内需要抗生素的任何急性感染或攻击后 4 周内不明原因的发热。
- 基线访视时身体异常，包括但不限于听诊异常、体温 37.8° C、收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 85 毫米汞柱；或舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 毫米汞柱，或脉搏血氧饱和度读数小于 93%。
- 在过去 12 个月内因哮喘发作而接受过医生指导的紧急治疗。
- 中度或重度哮喘
- 哮喘发作超过 2 次/周，这是当前国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征
- 因哮喘症状（咳嗽、喘息、胸闷）引起的沙丁胺醇每日需求量，这将是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征（不包括预防性使用沙丁胺醇运动前）。
- 夜间咳嗽或喘息症状在基线时大于 1 次/周（不是在明确识别的病毒引起的哮喘恶化期间），这将是当前 NHLBI 诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征哮喘。
- 哮喘插管史
- 如果有过敏性鼻炎病史，受试者在研究入组时必须没有过敏性鼻炎症状。
- 研究者认为精神疾病或药物或酒精滥用史会影响参与者遵守研究要求的能力。
- 每月吸烟 > 1 包
- 性活跃时不愿使用可靠的避孕措施（宫内节育器、避孕药/避孕贴、避孕套）。
- 筛选时或治疗期间异常的凝血酶原时间 (PT) 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 值。 正常值将由临床实验室 (Labcorp, INC) 公布。
- 使用免疫抑制或抗凝药物，包括常规使用非甾体抗炎药。 口服避孕药是可以接受的，抗抑郁药也是可以接受的，如果研究者认为药物不会干扰研究程序或损害安全性，并且剂量已经稳定 1 个月，则可以允许使用其他药物。
- 妨碍骑自行车或跑步机锻炼的骨科损伤或障碍。
- 无法避免非甾体抗炎药、复合维生素、维生素 C 或 E 或草药补充剂。
- 研究药物或其制剂的过敏/敏感性
- 已知对乙酰甲胆碱或其他拟副交感神经药过敏
- 在进行乙酰甲胆碱激发试验的午夜后，不愿意避免咖啡、茶、可乐饮料、巧克力或其他含有咖啡因的食物。
- 孕妇/哺乳期妇女和儿童（< 18 岁，因为这是北卡罗来纳州的大多数年龄）也将被排除在外，因为分别与胎儿或儿童接触木烟相关的风险是未知的，并且不能证明这种非治疗性协议。 由于合并症的可能性增加和需要禁用药物，因此不包括 45 岁以上的个人。
- 参与者不能或不愿提供书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：首先是安慰剂，然后是 Gamma 生育酚
被随机分配到安慰剂治疗组的参与者将接受一个短期的中性油治疗疗程，然后在室内暴露于木烟颗粒。
经过 4 周的清除期后，参与者将转入 γ 生育酚（活性）治疗组。
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每剂由两粒（700 毫克）胶囊组成，每天口服一次，共 7 天。
其他名称：
每剂由两粒胶囊组成，每天口服一次，共 7 天。
其他名称：
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有源比较器：首先是伽玛生育酚，然后是安慰剂
接受随机 γT 治疗的参与者将接受短期的 γ 生育酚治疗，然后使用 WSP 进行腔室暴露。
经过 4 周的清除期后，参与者将转到安慰剂治疗组。
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每剂由两粒（700 毫克）胶囊组成，每天口服一次，共 7 天。
其他名称：
每剂由两粒胶囊组成，每天口服一次，共 7 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰中多形核中性粒细胞 (PMN) 百分比随木材烟雾颗粒 (WSP) 暴露的变化
大体时间：基线和暴露后 4 小时
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Γ-生育酚治疗期间 WSP 诱导的痰 % PMN 变化（WSP 后痰 - WSP 前痰）与安慰剂治疗期间 WSP 诱导的痰 % PMN 变化的比较。
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基线和暴露后 4 小时
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痰中 PMN 百分比随 WSP 暴露的变化
大体时间：基线和暴露后 24 小时
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Γ-生育酚治疗期间 WSP 诱导的痰 % PMN 变化（WSP 后痰 - WSP 前痰）与安慰剂治疗期间 WSP 诱导的痰 % PMN 变化的比较。
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基线和暴露后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰液中 PMN 绝对计数 (ANC) 随 WSP 暴露的变化
大体时间：基线和暴露后 4 小时
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Γ-生育酚治疗期间 WSP 诱导的痰 ANC 变化（WSP 后痰 - WSP 前痰）与安慰剂治疗期间 WSP 诱导的痰 ANC 变化的比较。
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基线和暴露后 4 小时
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痰液中 PMN 绝对计数 (ANC) 随 WSP 暴露的变化
大体时间：基线和暴露后 24 小时
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Γ-生育酚治疗期间 WSP 诱导的痰 ANC 变化（WSP 后痰 - WSP 前痰）与安慰剂治疗期间 WSP 诱导的痰 ANC 变化的比较。
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基线和暴露后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Peden, MD、UNC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hernandez ML, Wagner JG, Kala A, Mills K, Wells HB, Alexis NE, Lay JC, Jiang Q, Zhang H, Zhou H, Peden DB. Vitamin E, gamma-tocopherol, reduces airway neutrophil recruitment after inhaled endotoxin challenge in rats and in healthy volunteers. Free Radic Biol Med. 2013 Jul;60:56-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.02.001. Epub 2013 Feb 9.
- Burbank AJ, Duran CG, Pan Y, Burns P, Jones S, Jiang Q, Yang C, Jenkins S, Wells H, Alexis N, Kesimer M, Bennett WD, Zhou H, Peden DB, Hernandez ML. Gamma tocopherol-enriched supplement reduces sputum eosinophilia and endotoxin-induced sputum neutrophilia in volunteers with asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018 Apr;141(4):1231-1238.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.029. Epub 2017 Jul 20.
- Burbank AJ, Duran CG, Almond M, Wells H, Jenkins S, Jiang Q, Yang C, Wang T, Zhou H, Hernandez ML, Peden DB. A short course of gamma-tocopherol mitigates LPS-induced inflammatory responses in humans ex vivo. J Allergy Clin Immunol. 2017 Oct;140(4):1179-1181.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.030. Epub 2017 May 12. No abstract available.
- Wiser J, Alexis NE, Jiang Q, Wu W, Robinette C, Roubey R, Peden DB. In vivo gamma-tocopherol supplementation decreases systemic oxidative stress and cytokine responses of human monocytes in normal and asthmatic subjects. Free Radic Biol Med. 2008 Jul 1;45(1):40-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.03.002. Epub 2008 Mar 12.
- Peden DB, Almond M, Brooks C, Robinette C, Wells H, Burbank A, Hernandez M, Hinderliter A, Caughey M, Jiang Q, Wang Q, Li H, Zhou H, Alexis N. A pilot randomized clinical trial of gamma-tocopherol supplementation on wood smoke-induced neutrophilic and eosinophilic airway inflammation. J Allergy Clin Immunol Glob. 2023 Oct 5;2(4):100177. doi: 10.1016/j.jacig.2023.100177. eCollection 2023 Nov.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月8日
初级完成 (实际的)
2023年3月2日
研究完成 (实际的)
2023年3月6日
研究注册日期
首次提交
2018年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月21日
首次发布 (实际的)
2018年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月1日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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伽玛生育酚的临床试验
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Medical University of Vienna完全的
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteFlorida Department of Health主动，不招人