Une étude d'un supplément enrichi en gamma-tocophérol sur les réponses des voies respiratoires inférieures à la fumée de bois inhalée chez des adultes en bonne santé (SmokeyT)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-45 ans, inclus, des deux sexes
2. Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie
3. Volume expiratoire maximal à une seconde (VEMS) d'au moins 75 % de la valeur prévue (sans utilisation de médicaments bronchodilatateurs pendant 12 heures), compatible avec la fonction pulmonaire des personnes ne présentant pas plus qu'un asthme intermittent léger ou persistant léger.
4. Saturation en oxygène <93 % et pression artérielle dans les limites suivantes : (systolique entre 150 et 85 mmHg, diastolique entre 90 et 50 mmHg).
5. Capacité à fournir un échantillon de crachat induit.
6. Le sujet doit démontrer une augmentation ≥ 10 % des neutrophiles dans les expectorations après une exposition au WSP inhalé, par rapport aux expectorations de base (à compléter dans un protocole séparé).
7. Capacité/volonté d'arrêter les corticostéroïdes inhalés, le montélukast et le cromolyn pendant 2 semaines sans augmentation des symptômes ni besoin accru de médicaments de secours bêta-agonistes avant le dépistage et tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude :

1. Contre-indications cliniques :

   1. Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris les maladies cardiovasculaires importantes, le diabète, les maladies rénales chroniques, les maladies thyroïdiennes chroniques, les antécédents d'infections chroniques/d'immunodéficience.
   2. Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant la provocation.
   3. Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines suivant l'exposition ou fièvre d'origine inconnue dans les 4 semaines suivant la provocation.
   4. Résultats physiques anormaux lors de la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies à l'auscultation, une température de 37,8 °C, une TA systolique > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg ; ou TA diastolique > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou lecture de la saturation de l'oxymétrie de pouls inférieure à 93 %.
   5. Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 12 mois précédents.
   6. Asthme modéré ou sévère
   7. Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaines, caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP) pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme
   8. Besoins quotidiens en albutérol dus aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme (ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
   9. Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de asthme.
   10. Antécédents d'intubation pour asthme
   11. S'il y a des antécédents de rhinite allergique, les sujets doivent être asymptomatiques de rhinite allergique au moment de l'inscription à l'étude.
   12. Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
   13. Tabagisme > 1 paquet par mois
   14. Refus d'utiliser une contraception fiable si sexuellement actif (DIU, pilules/timbres contraceptifs oraux, préservatifs).
   15. Valeurs anormales du temps de prothrombine (PT) ou du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) lors du dépistage ou pendant la période de traitement. Les valeurs normales seront celles publiées par le laboratoire clinique (Labcorp, INC).
   16. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou anticoagulants, y compris l'utilisation systématique d'AINS. Les contraceptifs oraux sont acceptables, tout comme les antidépresseurs et d'autres médicaments peuvent être autorisés si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité et si la posologie est stable depuis 1 mois.
   17. Blessures ou obstacles orthopédiques qui empêcheraient l'exercice à vélo ou sur tapis roulant.
   18. Incapacité à éviter les AINS, les multivitamines, la vitamine C ou E ou les suppléments à base de plantes.
   19. Allergie/sensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations
   20. Hypersensibilité connue à la méthacholine ou à d'autres agents parasympathomimétiques
   21. Refus d'éviter le café, le thé, les boissons au cola, le chocolat ou d'autres aliments contenant de la caféine après minuit les jours où le test de provocation à la méthacholine doit être effectué.
2. Les femmes enceintes/allaitantes et les enfants (< 18 ans car il s'agit de l'âge de la majorité en Caroline du Nord) seront également exclus puisque les risques associés à l'exposition à la fumée de bois pour le fœtus ou l'enfant, respectivement, sont inconnus et ne peuvent être justifiés pour ce produit non thérapeutique. protocole. Les personnes de plus de 45 ans ne seront pas incluses en raison de la possibilité accrue de comorbidités et du besoin de médicaments interdits.
3. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit.