Starší pacienti s rakovinou prsu: Riziko poklesu kognitivních funkcí (TLC)

Rakovina je hlavní příčinou úmrtí v USA a rakovina prsu je druhou nejčastější rakovinou u žen v naší zemi. Starší ženy (ženy 60 let a starší) v současnosti představují téměř polovinu všech nových případů rakoviny prsu. Se „šednutím Ameriky“ a pokroky v léčbě rakoviny prsu se absolutní počet starších žen, které podstupují léčbu rakoviny prsu a přežijí svou nemoc, do roku 2030 téměř zdvojnásobí. Systémové hormonální a nehormonální chemoterapii se připisuje zlepšení přežití a míra používání těchto modalit se v posledních dvou desetiletích podstatně zvýšila. Předběžná práce zjistila, že starší ženy mají zájem o chemoterapii i pro malé návraty v prodloužení přežití. Poruchy kognitivních funkcí však byly prokázány ve většině studií systémové léčby rakoviny prsu, ale prakticky všechny tyto výzkumy byly prováděny u mladší populace. Vzhledem k tomu, že stárnutí samotné je spojeno s poklesem kognitivních funkcí, zdá se velmi pravděpodobné, že starší ženy jsou zvláště zranitelné vůči nepříznivým kognitivním účinkům systémové terapie; naše přípravná práce silně naznačuje, že tomu tak je, ale nikdy to nebylo empiricky testováno.

Tato studie bude prvním rozsáhlým, prospektivním, kontrolovaným šetřením k vyhodnocení kognitivních změn u starších pacientů s rakovinou a poskytne základ pro další generaci mechanistických, léčebných a intervenčních studií. To bude důležité, protože údaje od mladších pacientů nelze přímo převést na starší populaci. Vyšetřovatelé použijí model zranitelnosti přežívání rakoviny k prospektivnímu popisu rozsahu účinků systémové terapie na kognici u starších pacientek s rakovinou prsu (ve věku >60 let) během 60měsíčního období, prozkoumají změny v APE, LM a kognitivních doménách, testují asociace mezi kognice a kvalita života (QOL), a vyhodnotit, zda genetické polymorfismy, zánětlivé biomarkery, spánek a fyzická aktivita měří střední kognitivní výsledky.

K dosažení těchto cílů sestavili vyšetřovatelé multidisciplinární tým onkologů, geriatrů, neurologů, neuro- a kognitivních psychologů, behaviorálních vědců a spotřebitelů z Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) a jejich satelity , bude spolupracovat na prospektivním zařazení 850 nově diagnostikovaných starších případů rakoviny prsu z LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU a terciárních referenčních center s vysokými objemy. Bude přijat stejný počet kontrol přátel, kteří nejsou rakovinou. Byly vybrány přátelské kontroly, protože budou ve většině ohledů podobné pacientům s výjimkou expozice rakovině a její léčbě a měly by být motivovány k účasti. Pokud přátelé nejsou k dispozici, budou z komunity získány kontroly odpovídající případům věku, vzdělání, rasy a oblasti (DC/NY/FL/CA/NJ/IU).

Vyšetřovatelé provedou základní neuropsychologické testování před jakoukoli systémovou léčbou (nebo při zařazování do kontrolních skupin), zjišťují u žen subjektivní kognitivní funkce, spánek, psychosociální faktory, kvalitu života a aktivity každodenního života (IADLS). Subjekty se zúčastní fyzických měření, včetně testů rychlosti úchopu, sed-stoj a chůze. Vyšetřovatelé abstrahují klinická data z lékařských záznamů. Vyšetřovatelé při zápisu získají krev nebo sliny k testování na APOE, COMT a další genetické polymorfismy; tyto výsledky nebudou účastníkům poskytnuty, protože se to považuje za výzkumný test). Subjekty mají možnost poskytnout krev pro výzkum biomarkerů a pro biobanking. Subjekty budou také poskytovat týdenní sledování spánku. Subjekty na IU budou mít možnost zúčastnit se neurozobrazování. Vyšetřovatelé provádějí následné rozhovory a opakují neuropsychologické testování, fyzikální měření, odběr krve/slin, monitorování spánku a volitelné neurozobrazení 12 měsíců po základním hodnocení; tento časový bod odpovídá 3-6 měsícům po léčbě u žen, které dostávají chemoterapii. Naším primárním kognitivním výsledkem bude změna souhrnného skóre v testech v doméně pozornosti, rychlosti zpracování a výkonných funkcí, doméně učení a paměti a doméně subjektivního poznání. V sekundárních analýzách vyšetřovatelé zkoumají změny ve skóre v dalších doménách, aby posoudili širší kognitivní funkce a zkoumali otázky rozdílného dopadu.

Údaje z této studie poslouží jako vodítko pro budoucí intervence s cílem lépe vybrat starší ženy, u nichž přínosy systémové terapie převažují nad škodami, a vyvinout přístupy ke zmírnění negativních důsledků systémové léčby, pokud je indikována, a zlepšit tak kvalitu péče o rostoucí populaci starších lidí. pacientky s rakovinou prsu.