Eldre brystkreftpasienter: Risiko for kognitiv svikt (TLC)

Kreft er den ledende dødsårsaken i USA og brystkreft er den nest vanligste kreftformen blant kvinner i vårt land. Eldre kvinner (kvinner 60 år og eldre) står i dag for nesten halvparten av alle nye tilfeller av brystkreft. Med "gråning av Amerika" og fremskritt innen behandling for brystkreft, vil det absolutte antallet eldre kvinner som gjennomgår brystkreftbehandling og overlever sykdommen nesten dobles innen år 2030. Systemisk hormonell og ikke-hormonell kjemoterapi er kreditert med forbedringer i overlevelse, og bruksraten av disse modalitetene har økt betydelig de siste to tiårene. Foreløpig arbeid har funnet at eldre kvinner er interessert i kjemoterapi selv for små avkastninger i overlevelsesforlengelse. Imidlertid har kognitiv svikt blitt påvist i de fleste studier av systemiske brystkreftbehandlinger, men praktisk talt all denne forskningen har blitt utført i yngre populasjoner. Siden aldring i seg selv er assosiert med kognitiv nedgang, virker det svært sannsynlig at eldre kvinner er spesielt sårbare for de uheldige kognitive effektene av systemisk terapi; vårt forarbeid tyder sterkt på at dette er tilfellet, men dette har aldri vært empirisk testet.

Denne studien vil være den første storskala, prospektive, kontrollerte undersøkelsen for å evaluere kognitive endringer hos eldre kreftpasienter, og den vil gi grunnlaget for neste generasjon mekanistiske, behandlings- og intervensjonsstudier. Disse vil være viktige siden data fra yngre pasienter ikke kan direkte oversettes til den eldre befolkningen. Etterforskere vil bruke sårbarhetsmodellen for kreftoverlevelse for prospektivt å beskrive omfanget av systemisk terapi-effekter på kognisjon hos eldre (alder >60 år) brystkreftpasienter over en 60 måneders periode, utforske endring i APE-, LM- og kognisjonsdomener, teste assosiasjoner mellom kognisjon og livskvalitet (QOL), og evaluere om genetiske polymorfismer, inflammatoriske biomarkører, søvn og fysiske måler moderate kognitive utfall.

For å oppnå disse målene har etterforskere satt sammen et tverrfaglig team av onkologer, geriatrikere, nevrologer, nevro- og kognitive psykologer, atferdsforskere og forbrukere fra Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) og deres satellitter , vil arbeide sammen for å prospektivt registrere 850 nylig diagnostiserte eldre brystkrefttilfeller fra LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU og tertiære henvisningssentre med høye volum. Et like stort antall ikke-kreft vennekontroller vil bli rekruttert. Vennkontroller ble valgt siden de vil være lik pasienter på de fleste måter bortsett fra eksponering for kreft og dens behandlinger, og de bør være motivert til å delta. Hvis venner ikke er tilgjengelige, vil kontroller tilpasset saker om alder, utdanning, rase og område (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) rekrutteres fra fellesskapet.

Etterforskere vil administrere baseline nevropsykologisk testing før eventuell systemisk behandling (eller ved registrering for kontroll), spørre kvinner om subjektiv kognitiv funksjon, søvn, psykososiale faktorer, QOL og aktiviteter i dagliglivet (IADLS). Forsøkspersonene vil delta i fysiske målinger, inkludert grepsstyrke, sitt-til-stående og gå-hastighetstester. Etterforskere vil abstrahere kliniske data fra medisinske journaler. Etterforskere vil skaffe blod eller spytt for å teste for APOE, COMT og andre genetiske polymorfismer ved påmelding; disse resultatene vil ikke bli gitt til deltakerne siden dette regnes som en forskningstest). Forsøkspersoner har muligheten til å gi blod til biomarkørforskning og for biobanking. Forsøkspersonene vil også gi en ukes søvnovervåking. Forsøkspersoner ved IU vil ha muligheten til å delta i nevroimaging. Etterforskerne gjennomfører oppfølgingsintervjuer og gjentar nevropsykologisk testing, fysiske tiltak, blod-/spyttinnsamling, søvnovervåking og valgfri nevroavbildning 12 måneder etter baselinevurdering; dette tidspunktet tilsvarer 3-6 måneder etter behandling blant kvinner som får cellegift. Vårt primære kognitive utfall vil være endring i oppsummerende poengsum på tester i domenet Attention, Processing Speed ​​og Executive Function, Learning and Memory-domenet og Subjective Cognition-domenet. I sekundære analyser undersøker etterforskere endringer i skårer på flere domener for å vurdere bredere kognitiv funksjon og undersøke spørsmål om differensiell innvirkning.

Data fra denne studien vil veilede fremtidige intervensjoner for å bedre velge ut eldre kvinner for hvem fordelene med systemisk terapi oppveier skadene og for å utvikle tilnærminger for å dempe negative konsekvenser av systemisk behandling når det er indisert, og forbedre kvaliteten på omsorgen for den voksende befolkningen av eldre. brystkreftpasienter.