Starsze pacjentki z rakiem piersi: ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych (TLC)

Rak jest główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych, a rak piersi jest drugim najczęściej występującym nowotworem wśród kobiet w naszym kraju. Starsze kobiety (kobiety w wieku 60 lat i starsze) stanowią obecnie prawie połowę wszystkich nowych przypadków raka piersi. Wraz z „siwieniem Ameryki” i postępem w leczeniu raka piersi bezwzględna liczba starszych kobiet przechodzących leczenie raka piersi i przeżywających chorobę prawie się podwoi do roku 2030. Systemowej chemioterapii hormonalnej i niehormonalnej przypisuje się poprawę przeżycia, a wskaźniki stosowania tych metod znacznie wzrosły w ciągu ostatnich dwóch dekad. Wstępne prace wykazały, że starsze kobiety są zainteresowane chemioterapią nawet w przypadku niewielkich korzyści w wydłużeniu przeżycia. Jednak w większości badań nad systemowym leczeniem raka piersi wykazano upośledzenie funkcji poznawczych, ale praktycznie wszystkie te badania przeprowadzono w młodszych populacjach. Ponieważ samo starzenie się wiąże się ze spadkiem funkcji poznawczych, wydaje się bardzo prawdopodobne, że starsze kobiety są szczególnie narażone na niekorzystne efekty poznawcze terapii systemowej; nasza wstępna praca zdecydowanie sugeruje, że tak jest, ale nigdy nie zostało to przetestowane empirycznie.

To badanie będzie pierwszym zakrojonym na szeroką skalę, prospektywnym, kontrolowanym badaniem mającym na celu ocenę zmian poznawczych u starszych pacjentów z rakiem i zapewni podstawę dla nowej generacji badań mechanistycznych, terapeutycznych i interwencyjnych. Będą one ważne, ponieważ danych pochodzących od młodszych pacjentów nie można bezpośrednio przełożyć na starszą populację. Badacze wykorzystają model podatności na przeżycie raka, aby prospektywnie opisać wielkość wpływu terapii systemowej na funkcje poznawcze u starszych (w wieku >60 lat) pacjentów z rakiem piersi w okresie 60 miesięcy, zbadać zmiany w domenach APE, LM i poznawczych, przetestować powiązania między funkcji poznawczych i jakości życia (QOL) oraz ocenić, czy polimorfizmy genetyczne, biomarkery stanu zapalnego, pomiary snu i fizyczne mają wpływ na wyniki poznawcze.

Aby osiągnąć te cele, badacze zebrali wielodyscyplinarny zespół onkologów, geriatrów, neurologów, neuropsychologów i psychologów poznawczych, behawiorystów i konsumentów z Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) i ich satelity , będą współpracować, aby prospektywnie zarejestrować 850 nowo zdiagnozowanych starszych przypadków raka piersi z LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU i trzeciorzędowych ośrodków referencyjnych o dużej liczbie pacjentów. Zrekrutowana zostanie taka sama liczba kontrolnych przyjaciół nie chorujących na raka. Wybrano grupę kontrolną przyjaciół, ponieważ pod wieloma względami będą podobni do pacjentów, z wyjątkiem narażenia na raka i jego leczenia, i powinni być zmotywowani do udziału. Jeśli przyjaciele nie są dostępni, ze społeczności zostaną zwerbowane grupy kontrolne dopasowane do przypadków pod względem wieku, wykształcenia, rasy i obszaru (DC/NY/FL/CA/NJ/IU).

Badacze przeprowadzą podstawowe testy neuropsychologiczne przed jakimkolwiek leczeniem ogólnoustrojowym (lub podczas rekrutacji do grupy kontrolnej), przeprowadzą ankiety u kobiet na temat subiektywnych funkcji poznawczych, snu, czynników psychospołecznych, QOL i czynności życia codziennego (IADLS). Badani wezmą udział w pomiarach fizycznych, m.in. siły chwytu, próbach siadania i stania oraz szybkości marszu. Śledczy wyodrębnią dane kliniczne z dokumentacji medycznej. Podczas rekrutacji badacze pobiorą krew lub ślinę w celu zbadania APOE, COMT i innych polimorfizmów genetycznych; wyniki te nie zostaną udostępnione uczestnikom, ponieważ jest to uważane za test badawczy). Pacjenci mają możliwość dostarczenia krwi do badań nad biomarkerami i do biobankowania. Uczestnicy zapewnią również tygodniowe monitorowanie snu. Pacjenci w IU będą mieli możliwość uczestniczenia w neuroobrazowaniu. Badacze przeprowadzają dalsze wywiady i powtarzają testy neuropsychologiczne, pomiary fizyczne, pobieranie krwi/śliny, monitorowanie snu i opcjonalne neuroobrazowanie 12 miesięcy po ocenie wyjściowej; ten punkt czasowy odpowiada okresowi 3-6 miesięcy po leczeniu wśród kobiet otrzymujących chemioterapię. Naszym głównym rezultatem poznawczym będzie zmiana wyniku sumarycznego w testach w domenie uwagi, szybkości przetwarzania i funkcji wykonawczych, domeny uczenia się i pamięci oraz domeny poznania subiektywnego. W analizach wtórnych badacze badają zmiany w wynikach w dodatkowych domenach, aby ocenić szersze funkcje poznawcze i zbadać pytania o zróżnicowany wpływ.

Dane z tego badania pokierują przyszłymi interwencjami mającymi na celu lepszą selekcję starszych kobiet, dla których korzyści z terapii systemowej przeważają nad szkodami, oraz opracowanie podejścia do łagodzenia negatywnych konsekwencji leczenia systemowego, gdy jest ono wskazane, poprawiając jakość opieki nad rosnącą populacją osób starszych pacjentki z rakiem piersi.