Äldre bröstcancerpatienter: Risk för kognitiv försämring (TLC)

Cancer är den vanligaste dödsorsaken i USA och bröstcancer är den näst vanligaste cancerformen bland kvinnor i vårt land. Äldre kvinnor (kvinnor 60 år och äldre) står för närvarande för nästan hälften av alla nya fall av bröstcancer. Med "grånande av Amerika" och framsteg inom behandling av bröstcancer kommer det absoluta antalet äldre kvinnor som genomgår bröstcancerbehandling och överlever sin sjukdom nästan fördubblas till år 2030. Systemisk hormonell och icke-hormonell kemoterapi tillskrivs förbättringar i överlevnad, och användningen av dessa metoder har ökat avsevärt under de senaste två decennierna. Preliminärt arbete har funnit att äldre kvinnor är intresserade av kemoterapi även för små avkastningar i överlevnadsförlängning. Kognitiv funktionsnedsättning har dock påvisats i de flesta studier av systemiska behandlingar för bröstcancer, men praktiskt taget all denna forskning har utförts i yngre populationer. Eftersom åldrandet i sig är förknippat med kognitiva försämringar, verkar det mycket troligt att äldre kvinnor är särskilt sårbara för de negativa kognitiva effekterna av systemisk terapi; Vårt förarbete tyder starkt på att så är fallet, men detta har aldrig testats empiriskt.

Denna studie kommer att vara den första storskaliga, prospektiva, kontrollerade undersökningen för att utvärdera kognitiva förändringar hos äldre cancerpatienter och den kommer att utgöra grunden för nästa generations mekanistiska, behandlings- och interventionsstudier. Dessa kommer att vara viktiga eftersom data från yngre patienter inte direkt kan översättas till den äldre befolkningen. Utredarna kommer att använda sårbarhetsmodellen för canceröverlevnad för att prospektivt beskriva omfattningen av systemisk terapis effekter på kognition hos äldre (ålder >60 år) bröstcancerpatienter under en 60-månadersperiod, utforska förändringar i APE-, LM- och kognitionsdomäner, testa samband mellan kognition och livskvalitet (QOL), och utvärdera om genetiska polymorfismer, inflammatoriska biomarkörer, sömn och fysiska mäter måttliga kognitiva resultat.

För att uppnå dessa mål har utredarna samlat ett tvärvetenskapligt team av onkologer, geriatriker, neurologer, neuro- och kognitiva psykologer, beteendevetare och konsumenter från Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) och deras satelliter , kommer att arbeta tillsammans för att prospektivt registrera 850 nyligen diagnostiserade äldre bröstcancerfall från LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU och tertiära remisscentra med höga volymer. Lika många icke-cancervänkontroller kommer att rekryteras. Vänkontroller valdes eftersom de kommer att likna patienter på de flesta sätt förutom exponering för cancer och dess behandlingar och de bör vara motiverade att delta. Om vänner inte är tillgängliga kommer kontroller som matchas med fall om ålder, utbildning, ras och område (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) att rekryteras från communityn.

Utredarna kommer att administrera neuropsykologiska baslinjetestningar innan någon systemisk behandling (eller vid registreringen för kontroller), undersöka kvinnor om subjektiv kognitiv funktion, sömn, psykosociala faktorer, QOL och aktiviteter i det dagliga livet (IADLS). Försökspersoner kommer att delta i fysiska mätningar, inklusive greppstyrka, sitta att stå och gå hastighetstester. Utredarna kommer att abstrahera kliniska data från medicinska journaler. Utredare kommer att få blod eller saliv för att testa för APOE, COMT och andra genetiska polymorfismer vid inskrivningen; dessa resultat kommer inte att tillhandahållas deltagarna eftersom detta anses vara ett forskningstest). Försökspersoner har möjlighet att tillhandahålla blod för biomarkörforskning och för biobanking. Försökspersonerna kommer också att ge en veckas sömnövervakning. Försökspersoner vid IU kommer att ha möjlighet att delta i neuroimaging. Utredarna genomför uppföljningsintervjuer och upprepar neuropsykologiska tester, fysiska åtgärder, blod-/salivinsamling, sömnövervakning och valfri neuroimaging 12 månader efter baslinjebedömningen; denna tidpunkt motsvarar 3-6 månader efter behandling bland kvinnor som får kemoterapi. Vårt primära kognitiva resultat kommer att vara förändringar i sammanfattande poäng på test i domänen Attention, Processing Speed ​​och Executive Function, Inlärning och Minne och Subjektiv kognition. I sekundära analyser undersöker utredarna förändringar i poäng på ytterligare domäner för att bedöma bredare kognitiv funktion och undersöka frågor om differentiell påverkan.

Data från denna studie kommer att vägleda framtida insatser för att bättre välja ut äldre kvinnor för vilka fördelarna med systemisk terapi uppväger skadorna och för att utveckla metoder för att mildra negativa konsekvenser av systemisk behandling när det är indicerat, vilket förbättrar kvaliteten på vården för den växande befolkningen av äldre. bröstcancerpatienter.