- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03451383
Pazienti più anziani con cancro al seno: rischio di declino cognitivo (TLC)
Pazienti più anziani con cancro al seno: rischio di declino cognitivo. Lo studio Thinking and Living With Cancer (TLC).
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Il cancro è la principale causa di morte negli Stati Uniti e il cancro al seno è il secondo tumore più comune tra le donne nel nostro paese. Le donne anziane (donne dai 60 anni in su) rappresentano attualmente quasi la metà di tutti i nuovi casi di cancro al seno. Con "l'ingrigimento dell'America" e i progressi nel trattamento del cancro al seno, il numero assoluto di donne anziane sottoposte a trattamento per il cancro al seno e sopravvissute alla malattia quasi raddoppierà entro il 2030. La chemioterapia sistemica ormonale e non ormonale è accreditata di miglioramenti nella sopravvivenza e i tassi di utilizzo di queste modalità sono aumentati notevolmente negli ultimi due decenni. Il lavoro preliminare ha scoperto che le donne anziane sono interessate alla chemioterapia anche per piccoli ritorni nell'estensione della sopravvivenza. Tuttavia, il deterioramento cognitivo è stato dimostrato nella maggior parte degli studi sui trattamenti sistemici del cancro al seno, ma praticamente tutta questa ricerca è stata condotta nelle popolazioni più giovani. Poiché l'invecchiamento stesso è associato al declino cognitivo, sembra molto probabile che le donne anziane siano particolarmente vulnerabili agli effetti cognitivi negativi della terapia sistemica; il nostro lavoro preliminare suggerisce fortemente che questo è il caso, ma questo non è mai stato verificato empiricamente.
Questo studio sarà la prima indagine su larga scala, prospettica e controllata per valutare i cambiamenti cognitivi nei pazienti oncologici più anziani e fornirà la base per la prossima generazione di studi meccanicistici, terapeutici e di intervento. Questi saranno importanti poiché i dati dei pazienti più giovani non possono essere tradotti direttamente nella popolazione anziana. I ricercatori utilizzeranno il modello di vulnerabilità della sopravvivenza al cancro per descrivere in modo prospettico l'entità degli effetti della terapia sistemica sulla cognizione nei pazienti con carcinoma mammario più anziani (età> 60 anni) per un periodo di 60 mesi, esplorare il cambiamento nei domini APE, LM e Cognition, testare le associazioni tra cognizione e qualità della vita (QOL) e valutare se i polimorfismi genetici, i biomarcatori infiammatori, il sonno e le misure fisiche moderino i risultati cognitivi.
Per raggiungere questi obiettivi, i ricercatori hanno riunito un team multidisciplinare di oncologi, geriatri, neurologi, psicologi neuro e cognitivi, scienziati comportamentali e consumatori del Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) e loro satelliti , lavoreranno insieme per arruolare in modo prospettico 850 casi di cancro al seno più anziani di nuova diagnosi da LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU e centri di riferimento terziari con volumi elevati. Verrà reclutato un numero uguale di controlli amici non cancerosi. I controlli amici sono stati scelti poiché saranno simili ai pazienti in molti modi tranne che per l'esposizione al cancro e ai suoi trattamenti e dovrebbero essere motivati a partecipare. Se gli amici non sono disponibili, i controlli abbinati ai casi per età, istruzione, razza e area (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) verranno reclutati dalla comunità.
Gli investigatori somministreranno test neuropsicologici di base prima di qualsiasi trattamento sistemico (o al momento dell'arruolamento per i controlli), esamineranno le donne sulla funzione cognitiva soggettiva, il sonno, i fattori psicosociali, la qualità della vita e le attività della vita quotidiana (IADLS). I soggetti prenderanno parte a misurazioni fisiche, tra cui forza di presa, test di velocità da seduti a in piedi e camminata. Gli investigatori estrarranno i dati clinici dalle cartelle cliniche. Gli investigatori otterranno sangue o saliva per testare APOE, COMT e altri polimorfismi genetici al momento dell'arruolamento; questi risultati non saranno forniti ai partecipanti poiché questo è considerato un test di ricerca). I soggetti hanno la possibilità di fornire sangue per la ricerca sui biomarcatori e per la biobanca. I soggetti forniranno anche una settimana di monitoraggio del sonno. I soggetti dell'IU avranno la possibilità di partecipare al neuroimaging. Gli investigatori conducono interviste di follow-up e ripetono i test neuropsicologici, le misurazioni fisiche, la raccolta di sangue/saliva, il monitoraggio del sonno e il neuroimaging opzionale 12 mesi dopo la valutazione di base; questo punto temporale corrisponde a 3-6 mesi post-trattamento tra le donne che ricevono la chemioterapia. Il nostro risultato cognitivo primario sarà il cambiamento del punteggio riassuntivo nei test nel dominio Attenzione, Velocità di elaborazione e Funzione esecutiva, Dominio apprendimento e memoria e Dominio cognitivo soggettivo. Nelle analisi secondarie, i ricercatori esaminano i cambiamenti nei punteggi su domini aggiuntivi per valutare una funzione cognitiva più ampia ed esaminare le domande sull'impatto differenziale.
I dati di questo studio guideranno gli interventi futuri per selezionare meglio le donne anziane per le quali i benefici della terapia sistemica superano i danni e per sviluppare approcci per mitigare le conseguenze negative del trattamento sistemico quando è indicato, migliorando la qualità dell'assistenza per la crescente popolazione di anziani pazienti con cancro al seno.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jeanne Mandelblatt
- Numero di telefono: 2026870801
- Email: mandelbj@georgetown.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Meghan Mihalache
- Numero di telefono: 2026878247
- Email: mem323@georgetown.edu
Luoghi di studio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Reclutamento
- Georgetown University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i malati di cancro, l'idoneità include:
- essere femmina
- Età 60+ alla diagnosi di un nuovo carcinoma mammario adenocarcinoma primario confermato istologicamente
- AJCC stadi 0-3 o pianificazione di terapia neoadiuvante
- A giudizio del professionista consenziente, in grado di comunicare sufficientemente bene in inglese attraverso la comunicazione verbale e scritta per completare le valutazioni dello studio e fornire il consenso informato
- Se attualmente stai assumendo farmaci psicoattivi (inclusi, ma non limitati a anticonvulsivanti, antidepressivi e ansiolitici), la dose deve essere stata stabile almeno due mesi prima dell'arruolamento.
- Segnalazione del partecipante di nessun uso precedente o attuale di chemioterapia o trattamento ormonale (anastrazolo, exemestane, ecc.) Ciò non include la terapia ormonale sostitutiva, gli ormoni tiroidei sintetici, ecc.
Per i controlli, l'idoneità include:
- essere femmina
- Età 60+
- A giudizio del professionista consenziente, in grado di comunicare sufficientemente bene in inglese attraverso la comunicazione verbale e scritta per completare le valutazioni dello studio e fornire il consenso informato
- Se attualmente stai assumendo farmaci psicoattivi (inclusi, ma non limitati a anticonvulsivanti, antidepressivi e ansiolitici), la dose deve essere stata stabile almeno due mesi prima dell'arruolamento.
Esclusione:
Applichiamo gli stessi criteri di esclusione per pazienti e controlli.
- Rapporto del partecipante di una storia di diagnosi formale di problemi neurologici (ad es. morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, demenza, disturbi convulsivi, tumori cerebrali, ecc.)
- Segnalazione del partecipante di intervento chirurgico al cervello per qualsiasi motivo (tumori cancerosi o non cancerosi, ematomi subdurali, malformazioni AV, aumento della pressione intracranica, ecc.)
- Segnalazione del partecipante di una storia di ictus (con l'eccezione di TIA se ≥1 anno fa)
- Rapporto dei partecipanti sull'HIV/AIDS
- Rapporto del partecipante di trauma cranico da moderato a grave (perdita di coscienza> 60 min o con evidenza di cambiamenti cerebrali strutturali all'imaging)
- Storia di disturbo psichiatrico maggiore (DSM-IV Asse 1) (es. disturbo depressivo maggiore (non trattato o trattato male), disturbi bipolari, schizofrenia o disturbi da abuso di sostanze (autoriferiti e/o dichiarati nella cartella clinica).
- Rapporto del partecipante di una storia di precedente cancro al seno o altro cancro ad eccezione del cancro della pelle non melanoma. Fanno eccezione solo i casi: donne che hanno completato il trattamento per un tumore pregresso da almeno 5 anni e non si sono sottoposte ad alcuna chemioterapia o terapia ormonale. Questo cancro precedente non può essere il cancro al seno.
- Rapporto del partecipante sull'uso di chemioterapia o terapia ormonale precedente o attuale
- Uso partecipante di metotrexato (ametopterina, Rhematrex, Trexall) o rituximab (Rituxin) per artrite reumatoide, psoriasi o morbo di Crohn o ciclofosfamide (Cytoxan, Neosar) per Lupus.
- Compromissione visiva o uditiva che precluderebbe la capacità di completare interviste o test neuropsicologici, come una significativa degenerazione maculare o l'impossibilità di correggere l'udito con apparecchi acustici
- Non di lingua inglese
- Per partecipare alla parte facoltativa di neuroimaging dello studio:
Il partecipante non può essere claustrofobico Il partecipante non può avere un pacemaker, una clip per aneurisma o altri impianti che non siano sicuri per la risonanza magnetica Il partecipante non può avere alcun tipo di dispositivo elettrico impiantato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Caso di cancro al seno
Donne di età superiore ai 60 anni con adenocarcinoma mammario di nuova diagnosi in stadio 0-3.
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Controlli non oncologici
Donne di età superiore ai 60 anni senza diagnosi di cancro al seno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambio di attenzione, velocità di elaborazione, dominio delle funzioni esecutive (APE).
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzo di test neuropsicologici: NAB Digits Forward and Backward, Trailmaking A e B, Digit Symbol Subtest-Wechsler Adult, The Timed Instrumental Activities of Daily Living, Controlled Oral Word Association Test, NAB Driving Scenes e NAB Figure Drawing.
Queste misure vengono aggregate per arrivare a un valore riportato.
I singoli test vengono prima selezionati tramite analisi fattoriale, quindi i punteggi grezzi selezionati vengono standardizzati ai controlli di base per età e gruppo di istruzione.
Il punteggio del dominio finale viene calcolato calcolando la media dei singoli punteggi dei test z-standardizzati disponibili.
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Cambiamento nel dominio dell'apprendimento e della memoria (LM).
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzo di test neuropsicologici: Logical Memory I e II (Wechsler Memory Scale), NAB List Learning (Immediate Recall, Short Delay Recall, Long Delay).
Queste misure vengono aggregate per arrivare a un valore riportato.
I singoli test vengono prima selezionati tramite analisi fattoriale, quindi i punteggi grezzi selezionati vengono standardizzati ai controlli di base per età e gruppo di istruzione.
Il punteggio del dominio finale viene calcolato calcolando la media dei singoli punteggi dei test z-standardizzati disponibili.
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Cambiamento nel dominio della cognizione
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzando la valutazione: FACT-Cog e PCI Sub-scale. Le misure vengono aggregate per arrivare a un valore riportato. Il cambiamento nella cognizione viene calcolato in base al manuale di punteggio FACT-Cog ufficiale. Il punteggio totale viene calcolato sommando gli elementi disponibili tra tutti i 37 elementi quando non mancano più di 30 elementi. Il punteggio della sottoscala PCI viene calcolato sommando gli elementi disponibili tra tutti i 18 elementi quando non mancano più di 8 elementi. |
Basale e annuale fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzo della valutazione funzionale della misura della qualità della vita della terapia del cancro al seno (FACT-B)
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzo della misura dello studio sui risultati medici (MOS)
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzando la misura del sondaggio sulla salute in forma breve (SF-12)
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Variazione dei sintomi correlati al cancro (inclusi affaticamento, sonno, dolore, ansia e depressione)
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzo dei dati del sondaggio
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Biomarcatori dell'invecchiamento (genotipo, biomarcatori infiammatori, lunghezza dei telomeri, p16, miRNA)
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Utilizzo della raccolta annuale di campioni biologici di sangue o saliva
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Prova di forza della presa
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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La forza di presa del partecipante verrà misurata utilizzando il dinamometro digitale Jamar Plus.
Il partecipante dovrebbe essere in posizione eretta, le braccia lungo i fianchi, senza toccare il proprio corpo con il gomito leggermente piegato.
Se i soggetti non sono in grado di stare in piedi comodamente, saranno seduti su una sedia con i piedi che toccano il suolo con il gomito piegato a 90 gradi e il braccio contro il tronco con un polso neutro.
I partecipanti stringono il dinamometro digitale Jamar Plus più forte che possono per un conteggio fino a tre.
Il dinamometro fornisce una lettura digitale della forza in libbre.
Una prova pratica a meno della piena forza e una prova di prova vengono completate con ciascuna mano.
La somministrazione del test richiede circa tre minuti.
La mano dominante vs. non dominante (cioè la manualità) viene valutata all'inizio.
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Actigrafia/Cambio nel sonno
Lasso di tempo: Basale e annuale fino a 5 anni
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Per ottenere una valutazione obiettiva del sonno sia diurno che notturno, i partecipanti indosseranno l'attigrafo sul polso dominante (a meno che quel braccio non sia paralizzato) per una settimana.
L'Actigraph Motionlogger (Ambulator Monitoring, Inc. Ardsley, NY), è un actigrafo da polso che registra l'attività e l'esposizione all'illuminazione utilizzando un accelerometro, un trasduttore di luce e un microprocessore.
Il software disponibile in commercio utilizza algoritmi convalidati che tengono conto del movimento del polso immediatamente prima e dopo un'epoca di interesse; l'attività del polso al di sotto di una soglia stabilita viene interpretata come sonno e l'attività del polso al di sopra di tale soglia viene interpretata come veglia come convalidato negli anziani.
La concordanza tra l'attigrafia del polso e il punteggio EEG (il metodo gold standard per la valutazione del sonno) delle variabili del sonno (ad esempio, il tempo totale di sonno) è dell'89-95% negli anziani.
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Basale e annuale fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeanne Mandelblatt, Lombardi Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- McDonald BC, Van Dyk K, Deardorff RL, Bailey JN, Zhai W, Carroll JE, Root JC, Ahles TA, Mandelblatt JS, Saykin AJ. Multimodal MRI examination of structural and functional brain changes in older women with breast cancer in the first year of antiestrogen hormonal therapy. Breast Cancer Res Treat. 2022 Jul;194(1):113-126. doi: 10.1007/s10549-022-06597-1. Epub 2022 Apr 27.
- Bethea TN, Zhai W, Zhou X, Ahles TA, Ahn J, Cohen HJ, Dilawari AA, Graham DMA, Jim HSL, McDonald BC, Nakamura ZM, Patel SK, Rentscher KE, Root J, Saykin AJ, Small BJ, Van Dyk KM, Mandelblatt JS, Carroll JE. Associations between longitudinal changes in sleep disturbance and depressive and anxiety symptoms during the COVID-19 virus pandemic among older women with and without breast cancer in the thinking and living with breast cancer study. Cancer Med. 2022 Sep;11(17):3352-3363. doi: 10.1002/cam4.4682. Epub 2022 Mar 22.
- Dilawari A, Rentscher KE, Zhai W, Zhou X, Ahles TA, Ahn J, Bethea TN, Carroll JE, Cohen HJ, Graham DA, Jim HSL, McDonald B, Nakamura ZM, Patel SK, Root JC, Small BJ, Saykin AJ, Tometich D, Van Dyk K, Mandelblatt JS; Thinking and Living with Cancer Study. Medical care disruptions during the first six months of the COVID-19 pandemic: the experience of older breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2021 Nov;190(2):287-293. doi: 10.1007/s10549-021-06362-w. Epub 2021 Sep 13.
- Carroll JE, Small BJ, Tometich DB, Zhai W, Zhou X, Luta G, Ahles TA, Saykin AJ, Nudelman KNH, Clapp JD, Jim HS, Jacobsen PB, Hurria A, Graham D, McDonald BC, Denduluri N, Extermann M, Isaacs C, Dilawari AA, Root J, Stern RA, Mandelblatt JS; Thinking and Living With Cancer Study. Sleep disturbance and neurocognitive outcomes in older patients with breast cancer: Interaction with genotype. Cancer. 2019 Dec 15;125(24):4516-4524. doi: 10.1002/cncr.32489. Epub 2019 Sep 25.
- Tometich DB, Small BJ, Carroll JE, Zhai W, Luta G, Zhou X, Kobayashi LC, Ahles T, Saykin AJ, Clapp JD, Jim HSL, Jacobsen PB, Hurria A, Graham D, McDonald BC, Denduluri N, Extermann M, Isaacs C, Dilawari A, Root J, Rini C, Mandelblatt JS; Thinking and Living with Cancer (TLC) Study. Pretreatment Psychoneurological Symptoms and Their Association With Longitudinal Cognitive Function and Quality of Life in Older Breast Cancer Survivors. J Pain Symptom Manage. 2019 Mar;57(3):596-606. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.11.015. Epub 2018 Nov 23.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2008-363
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