Oudere borstkankerpatiënten: risico op cognitieve achteruitgang (TLC)

Kanker is de belangrijkste doodsoorzaak in de VS en borstkanker is de tweede meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen in ons land. Oudere vrouwen (vrouwen van 60 jaar en ouder) zijn momenteel goed voor bijna de helft van alle nieuwe gevallen van borstkanker. Met de "vergrijzing van Amerika" en de vooruitgang in de behandeling van borstkanker, zal het absolute aantal oudere vrouwen dat een behandeling voor borstkanker ondergaat en hun ziekte overleeft tegen het jaar 2030 bijna verdubbelen. Systemische hormonale en niet-hormonale chemotherapie wordt toegeschreven aan verbeteringen in overleving, en het gebruik van deze modaliteiten is de afgelopen twee decennia aanzienlijk toegenomen. Uit voorbereidend werk is gebleken dat oudere vrouwen geïnteresseerd zijn in chemotherapie, zelfs voor kleine winsten in overlevingsverlenging. Cognitieve stoornissen zijn echter aangetoond in de meeste onderzoeken naar systemische behandelingen van borstkanker, maar vrijwel al dit onderzoek is uitgevoerd bij jongere populaties. Aangezien ouder worden zelf gepaard gaat met cognitieve achteruitgang, lijkt het zeer waarschijnlijk dat oudere vrouwen bijzonder kwetsbaar zijn voor de nadelige cognitieve effecten van systemische therapie; ons voorbereidende werk suggereert sterk dat dit het geval is, maar dit is nooit empirisch getest.

Deze studie zal het eerste grootschalige, prospectieve, gecontroleerde onderzoek zijn om cognitieve veranderingen bij oudere kankerpatiënten te evalueren en zal de basis vormen voor de volgende generatie mechanistische, behandelings- en interventiestudies. Deze zullen belangrijk zijn omdat gegevens van jongere patiënten niet direct kunnen worden vertaald naar de oudere populatie. Onderzoekers zullen het kwetsbaarheidsmodel van het overleven van kanker gebruiken om prospectief de omvang van de effecten van systemische therapie op cognitie bij oudere (leeftijd >60 jaar) borstkankerpatiënten gedurende een periode van 60 maanden te beschrijven, veranderingen in APE-, LM- en cognitiedomeinen te onderzoeken, associaties tussen cognitie en kwaliteit van leven (QOL), en evalueren of genetische polymorfismen, inflammatoire biomarkers, slaap en fysieke metingen de cognitieve uitkomsten matigen.

Om deze doelstellingen te bereiken, hebben onderzoekers een multidisciplinair team samengesteld van oncologen, geriaters, neurologen, neuro- en cognitieve psychologen, gedragswetenschappers en consumenten van Lombardi Comprehensive Cancer Center (LCCC), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Moffitt Cancer Center, City of Hope National Medical Center (COH), Hackensack University Medical Center (HUMC), Indiana University (IU), Boston University (BU), University of California (UCLA), University of South Florida (USF) en hun satellieten , zullen samenwerken om prospectief 850 nieuw gediagnosticeerde oudere gevallen van borstkanker in te schrijven van LCCC, MSKCC, Moffitt, COH, HUMC, IU en tertiaire verwijzingscentra met hoge volumes. Een gelijk aantal controles van niet-kankervrienden zal worden gerekruteerd. Vriendcontroles werden gekozen omdat ze in de meeste opzichten vergelijkbaar zullen zijn met patiënten, behalve wat betreft blootstelling aan kanker en de behandelingen ervan, en ze moeten gemotiveerd zijn om deel te nemen. Als er geen vrienden beschikbaar zijn, worden controles die overeenkomen met cases op basis van leeftijd, opleiding, ras en gebied (DC/NY/FL/CA/NJ/IU) gerekruteerd uit de gemeenschap.

Onderzoekers zullen baseline neuropsychologische tests uitvoeren voorafgaand aan een systemische behandeling (of bij inschrijving voor controles), vrouwen ondervragen over subjectieve cognitieve functie, slaap, psychosociale factoren, kwaliteit van leven en activiteiten van het dagelijks leven (IADLS). Onderwerpen zullen deelnemen aan fysieke metingen, waaronder grijpkracht, zit-naar-stand en loopsnelheidstests. Onderzoekers zullen klinische gegevens uit medische dossiers halen. Onderzoekers zullen bij inschrijving bloed of speeksel verkrijgen om te testen op APOE, COMT en andere genetische polymorfismen; deze resultaten worden niet aan de deelnemers verstrekt, aangezien dit als een onderzoekstest wordt beschouwd). Proefpersonen hebben de mogelijkheid om bloed te verstrekken voor biomarkeronderzoek en voor biobanking. Onderwerpen zullen ook zorgen voor een week slaapmonitoring. Onderwerpen bij IU hebben de mogelijkheid om deel te nemen aan neuroimaging. Onderzoekers voeren vervolginterviews uit en herhalen de neuropsychologische testen, fysieke metingen, bloed-/speekselverzameling, slaapmonitoring en optionele neuroimaging 12 maanden na baseline-evaluatie; dit tijdstip komt overeen met 3-6 maanden na de behandeling bij vrouwen die chemotherapie krijgen. Onze primaire cognitieve uitkomst is een verandering in de samenvattende score op tests in het domein Aandacht, Verwerkingssnelheid en Uitvoerende Functie, Leer- en Geheugendomein en Subjectieve Cognitie. In secundaire analyses onderzoeken onderzoekers veranderingen in scores op aanvullende domeinen om de bredere cognitieve functie te beoordelen en vragen over differentiële impact te onderzoeken.

Gegevens uit deze studie zullen toekomstige interventies begeleiden om oudere vrouwen beter te selecteren voor wie de voordelen van systemische therapie opwegen tegen de nadelen en om benaderingen te ontwikkelen om de negatieve gevolgen van systemische behandeling te verzachten wanneer deze geïndiceerd is, waardoor de kwaliteit van de zorg voor de groeiende populatie van ouderen wordt verbeterd. borstkanker patiënten.